用于合成羟基‑三甘油酯的方法及其用于预防和治疗疾病的用途技术

本发明专利技术涉及羟基‑三甘油酯、其合成、包含所述羟基‑三甘油酯中的至少一种的药物和/或营养组合物以及一种方法，所述方法包括将治疗有效量的所述羟基‑三甘油酯中的至少一种或所述药物和/或营养组合物中的至少一种施用给患者，用于预防和/或治疗至少一种选自癌症、代谢/心血管疾病和/或神经/炎性疾病的疾病。

A method for synthesizing hydroxy three glycerol ester and its use for the prevention and treatment of disease

The present invention relates to three hydroxy esters of glycerol and its synthesis, comprising at least one of the drugs three hydroxyl in glycerol ester and / or nutritional composition and a method, the method comprising administering a therapeutically effective amount of the hydroxyl three glycerol ester of at least one of the drugs and / or or at least one application of nutritional composition to patients for the prevention and / or treatment of at least one selected from cancer, metabolic / cardiovascular disease and / or nerve / inflammatory disease.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于合成羟基-三甘油酯的方法及其用于预防和治疗疾病的用途专利
本专利技术涉及一种化合物、用于制备所述化合物的方法以及所述化合物用于制备药物的用途，所述药物用在至少一种其共同病因基于细胞膜的脂质或血液或血浆中循环的脂质的(任何起源的)改变(如例如所述脂质的水平上、组成上或结构上的改变)的疾病的预防和/或治疗中。同样，用于其中膜脂质结构和组成的调整引起病理条件的恢复(reversion)的病理。此外，本专利技术涉及用于预防和/或治疗至少一种疾病的化合物。同时，本专利技术涉及包含所述化合物的药物和/或营养组合物及其制备方法。最后，本专利技术涉及用于预防和/或疗法治疗人和动物中的至少一种疾病的方法，所述方法包括将治疗有效量的所述化合物或所述药物和/或营养组合物施用给患者。因此，由于本专利技术的广阔的应用范围，本专利技术可以总体上包括在营养、医药和制药领域中。现有技术油类是人类饮食中重要的营养物。在其大部分中，油类是由一个在每个碳原子上负载一个连接到一个酰基部分(而不是氢基)的氧的甘油分子形成的，其中每个三甘油酯分子负载三个相等或不同的酰基部分，这导致甘油的三个羟基部分中的每一个与脂肪酸的一个羧基部分的酯化。10％至约80％的人体能量需求通常由脂肪且尤其是油类负担(Prentice,1998)。不同的流行病学研究已经证实，某些种类的油类对人体健康有有利效果，而另一些对健康有不利效果(Flickinger和Huth,2004；West等,2005；Hunter等,2010；Lawrence,2013；Michas等,2014)。尤其是，富含长链反式-单不饱和或饱和脂肪酸的油类(例如，棕榈油)对代谢和心血管健康有不利影响(Stender和Dyerberg,2004)。相反，富含单不饱和(例如，橄榄油)或多不饱和(例如，鱼油)脂肪酸的油类对健康有正面效果(Sánchez-Quesada等,2013；Grosso等,2013；Berge等,2014；Mayneris-Perxachs等,2014；Michas等,2014；McDonald等,2014；Whayne,2014；Gultekin等,2014)。更具体地，在这些和其他著作中，已经观察到，长期摄入富含ω-9脂肪酸的橄榄油和/或富含ω-3脂肪酸的鱼降低了血压，预防了糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症、炎症、疼痛、阿尔茨海默病和其他神经变性过程(neurodegenerativeprocess)，癌和不同的异常脂肪血症等病理紊乱(Féart等,2013；Shah,2013；Kovisto等,2014及之前的文献)。通常，摄入这些富含三甘油酯(在这些油类中三甘油酯含量大于90％)的油类对人体健康有非常正面的重要的预防效果，但是它们的药理学活性对于治疗疾病来说通常非常有限。例如，橄榄油或鱼油都未被处方用于治疗癌症，因为一旦肿瘤已出现，它们的功效降低。这些正面效果的分子基础在于它们调整脂质循环和细胞膜的组成和结构的能力(Escribá等,2008)。然而，假如它们用作细胞燃料，它们没有实质性疗效，并且它们的效果局限在预防而不是治疗不同的疾病。细胞膜是限定细胞实体和它们中所含的细胞器官的结构。在膜中或在它们附近发生大部分生物过程，并且它们的脂质不仅具有结构效果，而且还调整重要过程的活性。假设膜的脂质组成很大程度取决于摄取的脂质(其随后通过血浆循环直到达到目标细胞)，那么摄取富含不饱和或饱和的非常短链的脂肪酸的三甘油酯调整了血浆脂质特性和膜的脂质组成(Escribá等,2003)。因此，如前文所述，脂肪摄入部分调节膜的脂质内容，这与细胞功能有关，并且因此，与健康有关。例如，膜的脂质组成的调整也影响细胞生理学的控制中涉及的重要蛋白(如G或PKC蛋白)的定位或功能(Escribá等,1995；1997；Yangetal；2005；Martínez等,2005)。这些和其他研究证实，脂质对重要细胞功能的控制的重要性。实际上，人体中的许多疾病，如癌、心血管病理(cardiovascularpathology)、神经变性过程、肥胖症、代谢紊乱、炎症、传染病和自体免疫疾病，已涉及在生物膜中存在的脂质的水平上或组成上的改变，这进而证明通过用调整膜脂质的组成和结构的其他脂肪酸治疗显示的有利效果，其可以用于恢复所述疾病(Escribá,2006)。在最近几年中进行的不同研究表明，膜脂质起到比它们迄今为止已被指派的效果重要得多的效果(Escribá等,2008)。所述重要性的一个实例包括生活在具有可变的温度的江河中的鱼，当温度从20℃(夏季)降至4℃(冬季)时，它的脂质经历明显的变化(膜脂质的组成上和种类上的变化)(Buda等1994)。这些研究证明，膜脂质的变化引起细胞功能上的一系列以协同方式进行的变更，以正确维持细胞功能，不管外部因素或病理生理学过程。在生活在可变温度水中的鱼的情况下，膜脂质调整允许它们的功能保持在非常不同的属性的细胞种类中。出于这一原因，可以说，在同一动物的不同器官和组织的各种细胞中，膜脂质可以决定多种信号转导(signalling)机制的优劣机能和其他细胞功能。因此，细胞的组成上和结构上的改变涉及大量病理学的病因，并且在许多情况下，确定的疾病的表现是由于这些改变与其他改变的组合，所述其他改变影响与膜相互作用的确定的蛋白或在与它们相互作用的其他蛋白的信号的序列中出现。因此，本专利技术的一个贡献是提供了一种化合物，其可以调整膜或血浆脂质特性的组成，并且也用于更加延长所述调整后的组成或所述血浆脂质特性的持久性。而且，本专利技术的另一个贡献包括提供能够有效且安全地改变某些细胞功能的化合物，基于其对细胞膜的效果具有预防确定的病理学过程(或若干病理学过程)的表现和/或在它们已经表现出来之后恢复它们的净结果。本专利技术的另一个贡献包括提供用于预防和/或治疗疾病的化合物，所述疾病的共同病因基于血浆脂质特性的改变(脂质循环水平上、脂质代谢上或组成上的改变)，以及位于细胞膜中的脂质的结构和/或功能的改变，或者作为存在于细胞膜中的所述脂质中的所述改变的结果的细胞信号转导的改变的调整。具体地，由本专利技术解决的一个问题包括提供化合物，其用于以下各项的预防和治疗：心血管/代谢疾病(例如，高血压(highbloodpressure)、动脉粥样硬化(atherosclerosis)、动脉硬化(arteriosclerosis)、心脏病发作(heartattack)、猝发(ictus)、心律失常(arrhythmias)、高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)、高胆固醇血症(hypercholesterolemia)和其他异常脂肪血症(dyslipidaemia)、肥胖症(obesity)、糖尿病(diabete)、代谢综合征(metabolicsyndrome)等)，癌症(肺癌(lungcancer)、乳腺癌(breastcancer)、前列腺癌(prostatecancer)、白血病(leukaemia)、神经胶质瘤(glioma)和其他脑肿瘤(braintumour)、胰腺癌(pancreaticcancer)、肝癌(livercancer)、间皮瘤(mesothelioma)、男性和女性性腺肿瘤(go本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.21 EP 14189696.91.式I的化合物：其中R1、R2和R3是各自且独立地包含含有5至22个碳原子和0至6个双键的脂族链的烃部分，其中所述化合物包括式I的全部对映体、非对映异构体、内消旋化合物和E/Z异构体。2.根据权利要求1的式I的化合物，其中所述烃部分R1、R2和R3各自且独立地包含式II的5至22个碳原子的脂族链：–(CH2)a-(CH＝CH-CH2)b-(CH2)c-CH3II其中a是1至6的整数；b是0至6的整数；且c是0至6的整数。3.根据权利要求1和2中任一项的式I的化合物，其中所述烃部分R1、R2和R3各自且独立地包含含有5至20个碳原子的脂族链。4.根据权利要求1至3中任一项的式I的化合物，其中所述烃部分R1、R2和R3各自且独立地包含含有16至20个碳原子的脂族链。5.根据权利要求2至4中任一项的式I的化合物，其中a是1至6的整数；b是1至6的整数；且c是选自0、3和6的整数。6.根据权利要求5的式I的化合物，其中a是1至6的整数；b是2至6的整数；且c是选自0和3的整数。7.根据权利要求1至3中任一项的式I的化合物，其中R1、R2和R3各自且独立地选自(CH2)4-CH3、(CH2)6-(CH＝CH-CH2)1-(CH2)6-CH3、(CH2)6-(CH＝CH-CH2)2-(CH2)3-CH3、(CH2)6-(CH＝CH-CH2)3-CH3、(CH2)3-(CH＝CH-CH2)3-(CH2)3-CH3、(CH2)2-(CH＝CH-CH2)4-(CH2)3-CH3、(CH2)2-(CH＝CH-CH2)5-CH3和CH2-(CH＝CH-CH2)6-CH3。8.根据权利要求1至7中任一项的式I的化合物，其中R1、R2和R3各自且独立地选自(CH2)6-(CH＝CH-CH2)2-(CH2)3-CH3、(CH2)6-(CH＝CH-CH2)3-CH3、(CH2)3-(CH＝CH-CH2)3-(CH2)3-CH3、(CH2)2-(CH＝CH-CH2)4-(CH2)3-CH3、(CH2)2-(CH＝CH-CH2)5-CH3和CH2-(CH＝CH-CH2)6-CH3。9.用于制备根据权利要求1至8中任一项的式I的化合物的方法，其中所述方法包括：A)由2-羟基...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕布罗·维森特·埃斯克里巴瑞兹，夏维尔·布斯科韦斯特艾考贝斯特，
申请(专利权)人：巴利阿里群岛大学，
类型：发明
国别省市：西班牙,ES