小檗碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途技术

本发明专利技术公开了小檗碱类衍生物、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。所述的小檗碱类衍生物是如通式I所示的12‑氨基四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐和12‑N,N‑二取代胺基四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐和如通式II所示的12‑氨基小檗碱季铵盐类衍生物或其生理上可接受的盐和12‑N,N‑二取代胺基小檗碱季铵盐类衍生物或其生理上可接受的盐。这些小檗碱类衍生物在有机溶剂中的溶解性与原料氯化小檗碱季铵盐类化合物比较得到了明显的改善。所述的小檗碱类衍生物对肿瘤细胞株的生长有抑制活性，作用强度或明显高于小檗碱季铵盐原料，或与阳性对照药相当、或高于阳性对照，能用于制备预防、缓解和/或治疗肿瘤的产品。

Berberine derivatives, preparation methods, pharmaceutical compositions and antitumor uses

The present invention discloses the berberine derivative, its synthesis method and its application in preparation of prevention, mitigation and / or treatment of tumor products. Berberine derivatives is described as 12 amino four tetrahydroprotoberberines derivatives of formula I or pharmaceutically acceptable salts and 12 N, N two substituted amino four tetrahydroprotoberberines derivatives or pharmaceutically acceptable salts and as shown in the general formula II 12 amino berberine quaternary ammonium salt derivatives or pharmaceutically acceptable salts and 12 N, N two amino substituted berberine quaternary ammonium salt derivatives or pharmaceutically acceptable salts. The solubility of these berberine derivatives in organic solvents and the material of berberine chloride quaternary ammonium chloride have been significantly improved. The berberine derivatives have inhibitory activity on the growth of tumor cell lines, the intensity is significantly higher than that of berberine quaternary ammonium salt, or equal to or higher than that of positive control drugs, and can be used for preparing products for prevention, alleviation, and / or treatment of tumors.

【技术实现步骤摘要】
小檗碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途
本专利技术以改善小檗碱类衍生物在有机溶剂中的溶解性和提高其生物活性为目标，涉及以常见小檗碱季铵盐类化合物为底物，采用有机化学中的结构改造衍生化反应获得的12-氨基-四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐、12-N,N-二取代胺基-四氢小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐、12-氨基-小檗碱季铵盐类衍生物和12-N,N-二取代胺基-小檗碱季铵盐类衍生物、其制备方法和在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。属医药

技术介绍
各种恶性肿瘤(癌症)都是严重危害人类健康的重大疾病，给患者及其家属造成巨大的身体上和精神上的痛苦以及经济上的压力。由于至今还没有特别有效的治疗癌症的方法，临床上常被迫将手术、放疗和化疗的手段作为一线治疗方案结合起来对患者进行治疗。目前对癌症的预防、缓解及治疗仍是人类社会必须面对的一项十分艰巨的科研工作。对手术、放疗和化疗的治疗方法进行评价，和可怕、危险又有痛苦的外科手术法，或者放射性疗法(使用放射能，若稍有不慎，可能影响重要脏器)相比，如果可以单独利用化疗法的各种药物抑制癌症的发展，或征服癌症，那么对患者本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I所示的小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.通式I所示的小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐：其中，R2、R3各自独立地选自H、OH或C1-4烷氧基或R2、R3连接成为OCH2O；R9、R10各自独立地选自H、OH或C2-4烷氧基或者R9、R10连接成为OCH2O；两个R12各自独立选自H、通式为CnH2n+1或CmH2m-1的直链或支链脂肪烃基或两个R12连接成碳环，n选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13，m选自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13，当两个R12连接成碳环时，两个R12共同代表的与氮原子相连接的亚烃基选自亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基。2.通式Ⅱ所示的小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐：其中，R2、R3各自独立地选自H、OH或C1-4烷氧基或R2、R3连接成为OCH2O；R9、R10各自独立地选自H、OH或C2-4烷氧基或者R9、R10连接成为OCH2O；两个R12各自独立选自H、通式为CnH2n+1或CmH2m-1的直链或支链脂肪烃基或两个R12连接成碳环，n选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13，m选自2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13，当两个R12连接成碳环时，两个R12共同代表的与氮原子相连接的亚烃基选自亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基；X-为酸根离子。3.根据权利要求2的小檗碱类衍生物或其生理上可接受的盐，其特征在于，所述的X...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦海林，吴练秋，王波，张海婧，张志辉，王文杰，邓安珺，王楠，李志宏，李倩，李想，宋利，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11