一种3‑（4‑甲氧基苯基）‑6‑甲氧基‑4‑氯‑5,7‑二溴喹啉的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑(4‑甲氧基苯基)‑6‑甲氧基‑4‑氯‑5,7‑二溴喹啉的合成方法，包括如下步骤：

A 3 (4 methyoxyphenyl) synthesis method 6 methoxy 4 chloride 5,7 dibromo quinoline

The invention discloses a 3 (4 methyoxyphenyl) synthesis method 6 methoxy 4 chloride 5,7 dibromo quinoline, which comprises the following steps:

【技术实现步骤摘要】
一种3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯-5,7-二溴喹啉的合成方法
本专利技术涉及药物合成
，尤其是涉及一种3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯-5,7-二溴喹啉的合成方法。
技术介绍
3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯-5,7-二溴喹啉是最近发现的新型鸢尾黄素的电子等排体，它能抑制肝细胞的坏死，阻止肝内脂肪和蛋白质的失衡，使转氨酶和谷氨酰基转移酶的活性正常化，防止了肝纤维化的发展，起到保护肝脏、恢复肝功能的作用。用叔丁基过氧化氢作用于老鼠的肝细胞，然后服用该化合物，发现它能保护老鼠免受叔丁基过氧化氢诱导的肝癌细胞的侵害。该化合物具有很好抗肝纤维化的作用。本专利技术人在专利CN1850817和CN100999492中，以及论文ChemMedChem2008,3(7),1077-1083和ChemMedChem2008,3(10),1516-1519公开了该化合物的制法，本专利技术人在此基础上，提出了新的合成工艺，使其更绿色环保，更适合于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯-5,7-二溴喹本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑(4‑甲氧基苯基)‑6‑甲氧基‑4‑氯‑5,7‑二溴喹啉的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯-5,7-二溴喹啉的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)在室温下，将4-甲氧基苯乙酸乙酯溶于甲酸乙酯CHOOEt中，在磁力搅拌下分4批加入氢化钠NaH，4-甲氧基苯乙酸乙酯、甲酸乙酯CHOOEt与氢化钠NaH的物质的量之比为1﹕2-15﹕3-6，然后继续反应3-8h，蒸去过量的甲酸乙酯CHOOEt，小心加入4-甲氧基苯乙酸乙酯质量10-20倍量的碎冰，用2-4倍水溶液体积的CH2Cl2萃取，共萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁MgSO4干燥，过滤，蒸去二氯甲烷CH2Cl2，得淡黄色液体2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯醇；(2)在室温下，将4-硝基-2,6-二溴苯甲醚溶于10-20倍质量的乙醇CH3CH2OH中，在磁力搅拌下加入10-30％的Na2S2O4水溶液，4-硝基-2,6-二溴苯甲醚与Na2S2O4物质的量之比为1﹕2-6，逐渐升温至50-60℃之间反应3-7h，冷却，用2-4倍水溶液体积的乙酸乙酯AcOEt萃取，共萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，蒸去乙酸乙酯AcOEt，白色固体4-甲氧基-3,5-二溴苯胺；(3)将2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯醇和等量的4-甲氧基-3,5-二溴苯胺溶于10-20倍质量的乙醇CH3CH2OH中，搅拌下加入硫酸钙CaSO4，2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯醇、4-甲氧基-3,5-二溴苯胺与硫酸钙CaSO4物质的量之比为1：1﹕3-8，室温搅拌6-12h，过滤，滤液浓缩得白色固体N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺；(4)将N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺溶于10-20倍质量的乙醇CH3CH2OH中，在搅拌下慢慢加入浓硫酸H2SO4，N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺和浓硫酸H2SO4的物质的量之比为1﹕0.01-0.1，然后加热至50-60℃，搅拌反应6-18h，冷却，加入水至沉淀完全，搅拌30min，过滤的白色固体3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮；(5)将等体积的DMF和乙醚CH3CH2OCH2CH3置于烧瓶中，在搅拌下冷却至0℃，滴入三氯化磷PCl3，继续搅拌1h，加入3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮，3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮、三氯化磷PCl3与N，N-二甲基甲酰胺DMF的物质的量之比为1﹕1-2：12-24，升温至室温反应8-24h，冰浴下加入3倍量的水，用2-4倍水溶液体积的乙酸乙酯AcOEt萃取，共萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，蒸去乙酸乙酯AcOEt，白色固体3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯-5,7-二溴喹啉。2.根据权利要求1所述的3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯-5,7-二溴喹啉的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述4-甲氧基苯乙酸乙酯、CHOOEt和NaH的摩尔比为1﹕2-15﹕3-6；所述4-甲氧基苯乙酸乙酯与碎冰的质量比为1﹕10-20；在步骤(2)中，所述4-硝基-2,6-二溴苯甲醚与Na2S2O4的质量比为1﹕2-6；在步骤(3)中，所述2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯醇、4-甲氧基-3,5-二溴苯胺与硫酸钙CaSO4的摩尔比为1：1﹕3，所述2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯醇与EtOH的固液质量比为1﹕10-20。3.根据权利要求2所述的3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-4-氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈鲲，肖竹平，马祥，樊静，朱海亮，
申请(专利权)人：广州大学，
类型：发明
国别省市：广东,44