The present invention relates to a two amphipathic skeleton Bletilla striata gum preparation method for controlling the release of lipid nanoparticles, including the preparation of silymarin loaded LN, preparation of cholesterol succinyl Bletilla polysaccharide and LN freeze drying and crushing by melting high-pressure homogenization method, and cholesterol succinyl Bletilla striata polysaccharide mixed in and through the tablet press a skeleton steps. The invention can control the overall release of the \nanoparticles\ through the mechanism of skeleton dissolution, and can overcome the problems existing in the osmotic pump system. Relatively, the composition of the skeleton dissolution system is relatively simple, and its release is only controlled by the rate of dissolution of the skeleton, so there is no problem of the lack of power release. On the other hand, the dissolution rate of skeleton can be adjusted by selecting suitable carrier materials, so that the drug loading of nanoparticles can be greatly improved, especially for Chinese traditional medicine.
【技术实现步骤摘要】
一种两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法
:本专利技术提供一种两亲性多糖高分子材料作为骨架溶蚀体系控制载药脂质纳米粒作为整体单元释放的制备方法,属于化学合成药物
技术介绍
:纳米结构脂质载体(NanostructuredLipidCarriers,NLC)是在固体脂质纳米粒的基础上逐渐发展起来的一种新型药物递送载体。其载药量高、生物相容性好、便于工业化生产,可以显著提高难溶性药物的口服生物利用度。然而,口服后NLC将会被胰脂肪酶快速降解,使得包载其中的药物吸收较为迅速,药动学不具有典型的缓控释特性,难以达到长效的目的。为实现纳米粒整体释放,有学者采用渗透泵原理控制“纳米粒”的整体释放,将脂质纳米粒(lipidnanoparticle,LN)混合其他辅料制成渗透泵片,水分通过半透膜进入片芯将LN重新分散,并形成高渗透压,LN粒子通过渗透压控释原理释放。其体外释放曲线具有典型的零级释放特征,相对于片芯,渗透泵片血药浓度较为平稳,且显著延长了药物的tmax和MRT。虽然基本验证了控制“纳米粒”整体释放的学术思想,该设计仍具有很大的局限性:(1)释放动能不足。“纳米粒”的粒径一般在100nm以上,相对于药物分子来说要大许多,通过小孔释放机械阻力较大,尤其是后期释放。(2)载药量较小。为保证足够的释放动力,往往加入大量渗透压活性物质和助推剂,这势必限制“纳米粒”在制剂中的含量,尤其不适用于剂量较大的中药。(3)胰酶可能通过渗透泵片小孔进入片芯,提前将LN脂解而无法整体释放。
技术实现思路
:专利技术目的:本专利技术的目的在于提供一种两亲性白芨胶骨架控制 ...
【技术保护点】
一种两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法,其特征在于:该制备方法包括:(1)载水飞蓟素脂质体(LN)的制备;分别用双混合硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯作为固体油相;油酸为液体油相;吐温‑80、磷脂或泊洛沙姆 188、磷脂作为混合乳化剂;采用熔融高压均质法制备载水飞蓟素LN;(2)两亲性白芨胶——胆甾醇琥珀酰基白芨多糖的制备;取胆甾醇和琥珀酸酐各8g~12 g置于容器中,加入140mL~160 mL除水吡啶溶解,室温反应72 h,停止反应;将反应液倒入冰盐酸溶液中,析出白色絮状沉淀;放入冰箱中冷藏过夜,抽滤,收集滤纸上的白色沉淀;沉淀用蒸馏水洗至pH>5,然后于乙酸乙酯 ‑ 乙醇中重结晶,进行纯化75℃~80℃下干燥,得白色针状胆甾醇琥珀酸酯;取白芨多糖样品0.15g~0.25 g溶解于35 mL~45 mL N,N‑二甲基甲酰胺中;取胆甾醇琥珀酸0.03 g、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐0.55g~0.60g、三乙胺0.22g~0.27 g,溶解于28mL~32 mL的DMF中,室温搅拌,反应活化1.5 h;将活化反应液滴入白芨多糖溶液中,反应48 h; ...
【技术特征摘要】
1.一种两亲性白芨胶骨架控制脂质纳米粒释放的制备方法,其特征在于:该制备方法包括:(1)载水飞蓟素脂质体(LN)的制备;分别用双混合硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯作为固体油相;油酸为液体油相;吐温-80、磷脂或泊洛沙姆188、磷脂作为混合乳化剂;采用熔融高压均质法制备载水飞蓟素LN;(2)两亲性白芨胶——胆甾醇琥珀酰基白芨多糖的制备;取胆甾醇和琥珀酸酐各8g~12g置于容器中,加入140mL~160mL除水吡啶溶解,室温反应72h,停止反应;将反应液倒入冰盐酸溶液中,析出白色絮状沉淀;放入冰箱中冷藏过夜,抽滤,收集滤纸上的白色沉淀;沉淀用蒸馏水洗至pH>5,然后于乙酸乙酯-乙醇中重结晶,进行纯化75℃~80℃下干燥,得白色针状胆甾醇琥珀酸酯;取白芨多糖样品0.15g~0.25g溶解于35mL~45mLN,N-二甲基甲酰胺中;取胆甾醇琥珀酸0.03g、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐0.55g~0.60g、三乙胺0.22g~0.27g,溶解于28...
【专利技术属性】
技术研发人员:张琦,侯吉华,赵文萃,章文春,王莹,张恒弼,
申请(专利权)人:张琦,
类型:发明
国别省市:江西,36
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