用于改善认知的方法和组合物技术

本文提供了用于改善个体的认知功能的klotho多肽组合物和方法，所述方法包括利用klotho多肽的治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善认知的方法和组合物相关专利申请的交叉引用本申请要求于2015年2月6日提交的美国临时专利申请号62/113,300的优先权权益，该申请通过引用并入。专利技术背景脑健康是最大的生物医学挑战之一，如果有的话，有效医疗手段也很少。认知是脑健康的很重要的和主要的表现，在正常衰老、众多的神经变性疾病、神经疾病和精神疾病、儿童发育综合征、创伤性脑损伤和应激中其受损或被扰乱。认知还被飞行时差反应(jetlag)、药物副作用和某些医疗手段，诸如用于癌症的那些所扰乱。因此，增强认知或对抗认知紊乱的潜力在整个人类生命中在健康和疾病方面具有巨大的关联性。专利技术简述本文提供了通过全身施用klotho或包含klotho或其功能片段的蛋白来改善认知的方法和组合物。在一些实施方案中，该方法包括改善个体的认知，包括向所述个体施用有效量的包含Klotho多肽或其功能变体或片段的蛋白，由此改善所述个体的认知功能。在一些实施方案中，所述施用是全身性的、外周性的或经鼻的。在一些实施方案中，所述蛋白是Klotho多肽或其片段。在一些实施方案中，所述施用是口服的、粘膜的或通过注射执行。在一些实施方案中，所述注射是静脉内注射、腹膜内注射、皮下注射或肌内注射。在一些实施方案中，所述施用借助于输注，例如，使用储蓄库或微型渗透泵的连续输注。在一些实施方案中，所述个体是人。在一些实施方案中，所述人至少具有正常的认知功能并且与所述给药之前相比所述施用导致认知功能改善。在一些实施方案中，所述人为50岁或更大的年纪(例如，至少60岁、65岁、70岁、75岁、80岁、85岁、90岁、100岁或更大的年纪)。在一些实施方案中，所述个体正在经受年龄相关的认知减退。在一些实施方案中，所述施用导致认知减退的速率减小，例如，使得短期记忆不如基于治疗前或年龄分组下降所期望的那样快速地下降。在一些实施方案中，所述个体小于50岁。在一些实施方案中，所述个体具患有神经变性疾病，例如，阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)、帕金森病(Parkinson’sdisease)、亨廷顿舞蹈病(Huntington’sdisease)、额颞叶痴呆(frontotemporaldementia)、进行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy)、皮质基底节变性(corticobasalardegeneration)、轻度认知功能损害(mildcognitiveimpairment)、血管性痴呆(vasculardementia)、雷维小体痴呆(Lewybodydementia)、多系统萎缩(multiplesystematrophy)、肌萎缩性侧索硬化症(amyotropiclateralsclerosis)、朊病毒病症(priondisorder)和HIV相关痴呆(HIV-relateddementia)。在一些实施方案中，所述个体患有精神或心境障碍，例如，抑郁症(depression)、精神分裂症(schizophrenia)、注意力缺陷/多动症(attentiondeficit/hyperactivitydisorder)、自闭症谱系障碍(autismspectrumdisorder)、智力障碍(intellectualdisability)、心境障碍(mooddisorder)或精神病性障碍(psychoticdisorder)。在一些实施方案中，所述个体具有选自下列的病况：创伤性脑损伤(traumaticbraininjury)、卒中(stroke)、多发性硬化症(multiplesclerosis)、神经自身免疫性疾病(neuroautoimmunedisease)、癫痫(epilepsy)、谵妄(delirium)和副肿瘤病症(paraneoplasticdisorder)。在一些实施方案中，所述个体具有选自下列的病况：X-连锁精神障碍(X-linkedmentaldisorder)、唐氏综合征(Down’ssyndrome)、安吉尔曼综合征(Angelman’ssyndrome)和雷特综合征(Rett’ssyndrome)。在一些实施方案中，所述个体具有选自下列的病况：苯丙酮尿症(phenylketonuria)、莱施-奈恩病(Lesch-Nyhan)、半乳糖血症(galactosemia)和肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy)。在一些实施方案中，所述个体正在接受放射治疗或化学疗法以治疗癌症。在一些实施方案中，所述个体正在经历或预期经历(例如，在大约2小时至2周，约12-48小时，或约24小时)应激、疼痛、睡眠剥夺或飞行时差反应。在一些实施方案中，所述人具有受损的运动功能，与施用前相比，所述施用导致改善的运动功能。在一些实施方案中，所述klotho多肽与可溶的人klotho(SEQIDNO：1的氨基酸34-979)具有至少75％的同一性(例如，至少80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％的同一性)。在一些实施方案中，所述klotho多肽是包含与人klotho的KL1结构域具有至少75％同一性(例如，至少80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％同一性)的多肽的功能片段。在一些实施方案中，所述klotho多肽是包含与人klotho的KL2结构域具有至少75％同一性(例如，至少80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％同一性)的多肽的功能片段。在一些实施方案中，所述klotho多肽保留了可溶性人klotho的至少一种活性水平的至少40、50、60、70、80、90或100％。在一些实施方案中，所述klotho多肽以0.1-50,000μg/kg体重(例如，0.5-10μg/kg，0.5-500μg/kg，1-2000μg/kg，1-250μg/kg，5-250μg/kg，10-100μg/kg，1000-20,000μg/kg，或约10，25，50，100，或1000μg/kg)的剂量施用于所述个体。在一些实施方案中，所述klotho多肽每天一次、每周两次、每周一次、或每两周一次施用。在一些实施方案中，所述klotho多肽在需要改善认知的事件之前(例如，2、6、12、24或48小时)或响应于需要改善认知的事件而施用，所述需要改善认知的事件例如，应激、飞行时差反应、睡眠剥夺或预期繁重的脑力劳动。在一些实施方案中，在施用前测试所述个体的认知能力。在一些实施方案中，在施用后测试所述个体的认知能力。在一些实施方案中，在施用前后，或在疗程期间多次测试所述个体的认知能力。在一些实施方案中，测试所述个体的语义记忆、情节记忆、程序记忆、启动记忆、和/或工作记忆。在一些实施方案中，测试所述个体的语言能力、执行功能、视空间功能或痴呆。在一些实施方案中，当认知能力不再显著增加时，增加klotho多肽的施用剂量或频率。在一些实施方案中，提供了改善运动功能的方法。在一些实施方案中，提供了改善有需要的个体的运功功能的方法，该方法包括向所述个体施用有效量的包含Klotho多肽或其功能片段的蛋白，其中所述施用是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于改善有需要的个体的认知功能的方法，所述方法包括：向所述个体施用有效量的包含Klotho多肽或其功能片段的蛋白，其中所述施用是全身性的或外周性的，由此改善所述个体的认知功能。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.06 US 62/113,3001.一种用于改善有需要的个体的认知功能的方法，所述方法包括：向所述个体施用有效量的包含Klotho多肽或其功能片段的蛋白，其中所述施用是全身性的或外周性的，由此改善所述个体的认知功能。2.权利要求1所述的方法，其中所述蛋白是Klotho多肽或其功能片段。3.权利要求1所述的方法，其中所述施用是口服的、粘膜的或通过注射执行。4.权利要求3所述的方法，其中所述注射是静脉内注射、腹膜内注射、皮下注射或肌内注射。5.前述任一权利要求所述的方法，其中所述个体是人。6.权利要求5所述的方法，其中所述人至少具有正常的认知功能，并且与所述施用之前相比，所述施用导致改善的认知功能。7.权利要求5所述的方法，其中所述人的年纪为50岁以上。8.权利要求7所述的方法，其中所述人具有年龄相关的认知减退。9.权利要求5所述的方法，其中所述人的年纪小于50岁。10.前述任一权利要求所述的方法，其中所述个体是患有神经变性疾病的人。11.权利要求10所述的方法，其中所述神经变性疾病选自由下列各项组成的组：阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、轻度认知功能损害、血管性痴呆、雷维小体痴呆、多系统萎缩、肌萎缩性侧索硬化症、朊病毒病症和HIV相关痴呆。12.前述任一权利要求所述的方法，其中所述个体是具有选自由下列各项组成的组的病况的人：抑郁症、精神分裂症、注意力缺陷/多动症、自闭症谱系障碍、智力障碍、心境障碍和精神病性障碍。13.前述任一权利要求所述的方法，其中所述个体是具有选自由下列各项组成的组的病况的人：创伤性脑损伤、卒中、多发性硬化症、神经自身免疫性疾病、癫痫、谵妄和副肿瘤病症。14.前述任一权利要求所述的方法，其中所述个体是具有选自由下列各项组成的组的病况的人：X-连锁精神障碍、唐氏综合征、安吉尔曼综合征、雷特综合征、苯丙酮尿症、莱施-奈恩病、半乳糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：德娜·杜波，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US