一种评价肾脏功能的试剂盒制造技术

本发明专利技术提供了一种评价肾脏功能的试剂盒。本发明专利技术采集了892名中国健康成年人的生物学数据，采用相关性分析和多元线性回归模型筛选得到了肾脏衰老可能的标志物——干细胞因子SCF，并分析血清SCF浓度在不同年龄段、不同性别之间的变化。随后在随访中，对其中的289名研究对象的eGFR和SCF变化关系进行了纵向分析，结果发现随着年龄增加，肾脏逐步衰老的同时，血清SCF浓度也逐渐升高，SCF和衰老过程中的肾脏功能变化密切相关，间接反映出衰老肾脏功能的变化，可作为评价肾脏衰老的良好指标。

A kit for the evaluation of renal function

The present invention provides a kit for evaluating renal function. The present invention collected biological data of 892 healthy adults China, using correlation analysis and multivariate linear regression models were obtained with the markers of kidney aging may stem cell factor SCF, and analyze the change of serum SCF concentration between different age and gender. In the subsequent follow-up, 289 subjects of the eGFR and SCF relationship are analyzed, the results found that with the increase of age, the kidney gradually aging at the same time, serum concentration of SCF increased, SCF and the changes of renal function in the aging process is closely related to reflect changes in senescence of kidney function, can be as a good marker of aging kidney.

【技术实现步骤摘要】
一种评价肾脏功能的试剂盒
本专利技术涉及医学检测
，具体地，涉及一种以干细胞因子为检测靶标的评价肾脏功能或衰老程度的试剂盒。
技术介绍
随着人类年龄增加，肾脏发生了一系列的结构变化，如肾小球血管粥样硬化增加、间质纤维化加重、肾小管萎缩等等，随之肾脏功能逐步减退。临床实践中常使用eGFR来评价肾脏功能，但现有的eGFR公式对老龄人群的GFR估算存在偏差，目前也并没有评价肾脏衰老的有效指标。科研工作者对肾脏功能在衰老过程中的变化仍知之甚少，或许因为现在并没有发现适合老年人肾脏功能评价的理想eGFR公式。临床常用的eGFR计算公式有Cockcroft–Gault公式(Cockcroft–Gaultformula，CG),肾脏病饮食改良研究简化公式(ModificationofDietinRenalDiseaseformula,MDRD)以及CKD-EPI公式，其中MDRD和CKD-EPI公式均经过严谨的推导和验证，并被众多临床实践指南所推荐。与MDRD公式相比，CKD-EPI公式更为常用，同时其有效性和准确性已在大样本、多种族人群中得以验证，本申请在研究中选用的即是CKD-EPI公式。干细胞因子(stemcellfactor，SCF)也称为kit配体(kitligand,KITLG)或青灰因子(steelfactor,SF)，主要来源于角质形成细胞，是是酪氨酸激酶c-kit受体的配体，通过与c-kit受体结合能激活多种信号传导通路，已有研究报道，SCF通过激活干细胞、粒细胞、肥大细胞等可触发炎症反应和器官纤维化。SCF有可溶性和细胞膜性两种存在形式，两者均具有生物活性，可与c-kit受体结合。细胞膜SCF在蛋白水解酶的分解下可以变为可溶性SCF，目前对两种形式的转换关系知之甚少，有些学者推测两种存在形式之间的比例失衡可能是某些疾病发生的关键因素。但SCF是否与肾脏衰老相关仍不清楚。
技术实现思路
本专利技术的目的在于证实SCF与肾脏的衰老相关，提供一种用于评价肾脏功能或肾脏衰老程度的试剂盒。本专利技术经过大量试验研究发现青年-老年小鼠连体后，老年小鼠的肾脏功能好转，呈现年轻化的趋势，同时连体老年小鼠的血清SCF水平显著降低，因此SCF可能参与到肾脏衰老中。肾脏衰老的一大主要特征就是纤维化增加，申请人发现，随着年龄增加，肾脏逐步衰老的同时，血清SCF浓度也逐渐升高。因此推断，SCF可能通过反映肾脏纤维化的程度，间接反映出衰老肾脏功能的变化。经过试验验证，SCF能够作为评价肾脏衰老程度的新指标。进一步地，本专利技术提供一种评价肾脏功能的生物标志物，其为干细胞因子(SCF)。本专利技术提供了干细胞因子在作为评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的生物标志物中的应用。本专利技术提供了干细胞因子在制备评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的试剂盒中的应用。上述应用，是随着血清中干细胞因子浓度越高，肾脏功能逐渐越低或肾脏衰老程度逐渐增大。本专利技术还提供了用以检测干细胞因子的生物试剂在制备评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的试剂盒中的应用。应当理解，凡是能够用于检测干细胞因子浓度变化的生物试剂在制备评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的试剂盒中的用途都应当属于本专利技术的保护范围。上述的应用，其判断标准是生物试剂检测血清中干细胞因子，干细胞因子的浓度越高，则肾脏功能越低或肾脏衰老程度越大。本专利技术提供了一种以干细胞因子为检测靶标的评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的试剂盒。本专利技术提供了一种评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的试剂盒，含有以干细胞因子为检测靶标的生物试剂。上述试剂盒其检测对象为血清或尿液。上述试剂盒其评价标准为，干细胞因子浓度越高，肾脏功能逐渐越低或肾脏衰老程度逐渐增大。根据本专利技术的实验总结如下：<50岁，SCF均值为1083.88pg/mL，标准差232.02pg/mL；50≤CA<60岁SCF均值为1141.02pg/mL，标准差253.9560≤CA<70SCF均值1220.51246.85pg/mL；≥70岁SCF均值1352.59pg/mL，标准差317.18pg/mL。本专利技术采集了892名中国健康成年人的生物学数据，采用相关性分析和多元线性回归模型筛选得到了肾脏衰老可能的标志物——干细胞因子SCF，并分析血清SCF浓度在不同年龄段、不同性别之间的变化。随后在随访中，对其中的289名研究对象的eGFR和SCF变化关系进行了纵向分析，结果发现随着年龄增加，肾脏逐步衰老的同时，血清SCF浓度也逐渐升高，血清SCF和eGFR呈负相关，SCF越高eGFR越低，SCF升高的人群eGFR更容易降低，说明SCF和衰老过程中的肾脏功能变化密切相关，间接反映出衰老肾脏功能的变化，SCF可作为评价肾脏衰老的良好指标。附图说明图1为基线研究289名研究对象年龄、性别分布，a图为年龄范围为22～86岁，62岁左右的研究对象数目最多，b图和c图分别为男性和女性的年龄分布图，d图为男性和女性性别比例图。图2为随访289名研究对象年龄、性别分布图，a图为年龄范围为29～85岁，66岁左右的研究对象数目最多，b图和c图分别为男性和女性的年龄分布图，d图为男性和女性比例图。图3为年龄、SCF和eGFR的关系散点图，在单因素线性回归中，年龄(a图，r＝–0.694，P<0.001)和血清SCF浓度(b图，r＝0.424，P<0.001)均与eGFR线性相关。图4为血清SCF浓度的性别、年龄差异图，各年龄组人数占总人数比例如图a所示。通过对男性和女性各年龄组SCF浓度进行比较发现SCF浓度随年龄增长而增加(图b)，但无性别差异；而eGFR随年龄增加而下降，存在性别差异，男性高于女性，**P<0.01。图5为基线和随访eGFR与年龄的关系图，除<50岁年龄组外，其余各年龄组的基线和随访eGFR数值有统计学差异(a)，而△eGFR无统计学差异(b)，c图中蓝色代表基线数据，红色代表随访数据，基线和随访eGFR均与年龄密切相关，随年龄增加而下降，**P<0.01，*P<0.05。图6为基线和随访SCF与年龄的关系图，各年龄组间基线和随访SCF均有统计学差异(a)，而△SCF无统计学差异(b)，c图中蓝色代表基线数据，红色代表随访数据，基线和随访SCF均与年龄密切相关，随年龄增加而升高，**P<0.01。图7为SCF和eGFR变化关系图，基线和随访的SCF均与eGFR线性相关(a)，SCF升高组的随访eGFR显著低于基线水平，而稳定组和降低组的基线和随访eGFR水平均无统计学差异(b)。在各年龄组中，eGFR降低人群所占的比例并无差异(c)。而60～70岁的人群中SCF升高的比例显著高于其余各年龄组(d)。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的化学试剂均为常规市售试剂，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。本专利技术实施例中使用的干细胞因子检测试剂盒，R&DSystems,Minneapolis,USA。本研究已通过人民解放军总医院伦理委员会审核，所有研究对象均签本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种评价肾脏功能的生物标志物，其为干细胞因子。

【技术特征摘要】
1.一种评价肾脏功能的生物标志物，其为干细胞因子。2.干细胞因子在作为评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的生物标志物中的应用。3.干细胞因子在制备评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的试剂盒中的应用。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，随着血清中干细胞因子浓度越高，肾脏功能逐渐越低或肾脏衰老程度逐渐增大。5.用以检测干细胞因子的生物试剂在制备评价肾脏功能或评价肾脏衰老程度的试剂盒中的应用。6.如权利要求5所述的应用，生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张伟光，陈香美，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院，
类型：发明
国别省市：北京,11