The present invention provides methods and intermediates for the preparation of I compounds:
【技术实现步骤摘要】
用于制备药物药剂的方法和中间体本申请是申请号为201510160505.9、申请日为2010年4月1日、专利技术名称为“用于制备药物药剂的方法和中间体”的中国专利申请的分案申请。本申请要求2009年4月3日提交的美国临时专利申请号61/166,498的优先权。该申请的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
国际专利申请公开号WO2008/010921和国际专利申请公开号WO2008/103949公开了某些化合物，据报道，所述化合物可用于改变共同施用的药物的药代动力学，例如通过抑制细胞色素P450单加氧酶。其中鉴别出的一种具体的化合物是下式I化合物:目前，需要可以用于制备式I化合物和其盐的改进的合成方法和中间体。也需要改进的制备中间体化合物的方法，所述中间体化合物可以用于制备式I化合物和其盐。改进的方法和中间体可以减少与现有的制备式I化合物和其盐的方法有关的成本、时间和/或废物量。
技术实现思路
已经鉴别出一种改进的制备式I化合物和其盐的合成途径。该改进的合成途径使用下文鉴别出的式IV、V、XIV、XVI、XVII、和XVIII的新的中间体。该途径减少与式I化合物和其盐的制备有...
【技术保护点】
制备式I化合物或其盐的方法:
【技术特征摘要】
2009.04.03 US 61/166,4981.制备式I化合物或其盐的方法:所述方法包括：a)通过二聚化对应的式II化合物:其中R1是–S(＝O)2NRaRb，其中Ra和Rb中的每一个独立地是(C1-C8)烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成3或4元饱和环或5、6、或7元饱和或部分不饱和环，所述环含有1或2个杂原子，以得到对应的式V化合物或其盐：b)使式V化合物或其盐去保护，以得到式VI化合物或其盐：c)将式VI化合物或其盐还原为式VII化合物:d)用在有机溶剂中的酸处理，将式VII化合物转化成对应的盐；e)将来自d)的对应的盐转化成式IX化合物或其盐：和f)偶联式IX化合物或其盐与式Xa的酸或其盐：以得到式I化合物。2.权利要求1的方法，其另外包括如下制备式II化合物：使(S)-2-苄基氮丙啶与对应的化合物R1-X反应，其中X是离去基团，并且，R1是–S(＝O)2NRaRb，其中Ra和Rb中的每一个独立地是(C1-C8)烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成3或4元饱和环或5、6、或7元饱和或部分不饱和环，所述环含有1或2个杂原子。3.权利要求1的方法，其另外包括如下制备式II化合物：a)用对应的R1-X和R2-X化合物，其中X是离去基团，R1是–S(＝O)2NRaRb，Ra和Rb中的每一个独立地是(C1-C8)烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成3或4元饱和环或5、6、或7元饱和或部分不饱和环，所述环含有1或2个杂原子，R2是合适的保护基，处理式III化合物或其盐：以得到对应的式IV化合物或其盐：和b)用合适的碱处理式IV化合物或其盐，以得到式II化合物。4.权利要求1－3任一项的方法，其另外包括如下制备式Xa的酸或其盐：a)用合适的碘化物源处理式XII化合物或其盐：以得到式XIII化合物或其盐：其中R是C2烷基；b)用吗啉处理式XIII化合物或其盐，以得到式XIV的酯或其盐:且c)水解式XIV的酯，以得到式Xa的酸或其盐。5.权利要求4的方法，其另外包括如下制备式XII化合物或其盐：a)用烷基化剂处理L-甲硫氨酸，并任选地保护得到的胺，以得到式XI的胺或其盐：其中R3是H或保护基；和b)用式XIX化合物或其盐处理式XI的胺或其盐：以得到式XII化合物或其盐。6.权利要求4的方法，其另外包括如下制备式XII化合物或其盐：a)在有碱存在下，用羰二咪唑处理式XV化合物或其盐：以得到式XVI化合物或其盐:b)在有碱存在下，用合适的甲基化剂处理式XVI化合物或其盐，以得到式XVII化合物或其盐:c)甲基化式XVII化合物或其盐，以得到式XVIII的盐：其中Y-是合适的抗衡离子；且d)使用合适的碱，用式XI的胺或其盐处理式XVIII的盐：其中R3是H或保护基，且如果R3是保护基，那么进行去保护，以去除R3，以...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·波尔尼阿杰克，S·费弗，R·于，A·卡伦，E·道蒂，D·德兰，K·肯特，周忠信，D·科尔都，L·伊斯顿，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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