α,β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及α,β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物的制备方法。α,β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物的制备方法，在有机溶剂中，以式(I)所示结构的二苯基环丙烯酮与式(II)所示结构的芳基硼酸为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到式(III)所示结构的α，β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物；式(II)和(III)中，R各自独立地选自H、甲基、氯、三氟甲基、苯氧基、乙烯基、氟、醛基、异丙基、正丙基、氰基、叔丁基、硝基或苯基中的一种。

A method for preparing beta two phenyl 1 aryl acrylic ketone compounds

The invention belongs to the technical field of organic compound synthesis, especially relates to a preparation method of alpha, beta two phenyl 1 aryl acrylic ketone compounds. A method for preparing beta two phenyl 1 aryl acrylic ketone compounds, in organic solvents, by type (I) structure shown two phenyl cyclopropenone and type (II) structure shown in aryl boric acid as the raw material, in the presence of Pd catalyst, through cyclopropenone the ring opening reaction by type (III) structure shown in alpha, beta two phenyl 1 aryl acrylic ketone compounds; type (II) and (III), R independently selected from H, methyl, chlorine, fluorine, three methyl phenoxy, vinyl, fluorine, aldehyde base, Yi Bingji, propyl, cyano, nitro phenyl tert Ding Ji, or in a.

【技术实现步骤摘要】
α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法
本专利技术属于有机化合物合成
，尤其是涉及α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法。
技术介绍
查尔酮是自然界植物中广泛存在的一种活性物质,由于其分子具有较大柔性能与不同的受体结合,所以表现出广谱的生物活性,如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎等。另外,α,β-烯酮结构具有亲电活性,更倾向于和体内巯基化合物等软亲核试剂相互作用,而不是和核酸中的硬亲核试剂如氨基、羟基产生作用,避免导致突变或癌症,所以,该类结构化合物的安全性比较高。所以,以查尔酮作为先导化合物的结构修饰具有十分重要的意义。α-芳基查尔酮广泛存在于药物分子中，正是由于含有α，β-二芳基丙烯酮化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究工作，目前已经探索了多条合成路线和方法：2010年，Wing-YiuYu等人(Palladium-CatalyzedOxidativeCross-CouplingReactionofArylboronicAcidswithDiazoestersforStereoselectiveSynthesisof(E)-r,-Diarylacrylates，organicletters,2010,12,4506-4509)报道了α-叠氮酮与硼试剂在强极性溶剂N,N-二甲基甲酰胺下的氧化偶联反应制备α，β-二苯基丙烯酮化合物，然而该反应需要预先制备α-叠氮酮化合物，反应式如下：2013年，XiaomingZeng等人(Practicalmetal-freesynthesisofchalconederivativesviaatandemcross-dehydrogenative-coupling/eliminationreaction，GreenChem.,2013,15,3165-3169)报道了过硫酸铵调节的α-苯基苯乙酮与N-苄基苯乙胺的脱氢/消除反应合成α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物，然而该反应存在顺反异构现象，顺式与反式结构的产率比例为1:4，使得最终产物难以分离，反应式如下：如上述和可见，虽然现有技术中存在多种制备α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的方法，但是这些方法存在原料制备繁琐，产物难以分离以及官能团容忍性差等问题。因此，对于简便、反应条件问题来制备α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物显得尤为重要，尤其是利用二苯基丙烯酮与芳基硼试剂的开环反应制备α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物，至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本专利技术得以完成的基础和动力所在。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术所要解决的第一个技术问题是在α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的制备过程中操作复杂的问题。本专利技术所要解决的第二个技术问题是在α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的制备过程中反应条件不够温和的问题。本专利技术所要解决的第三个技术问题是使α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物的制备过程适合大规模工业化生产的问题。技术方案：为解决上述技术问题，本专利技术提供下述技术方案：α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，在有机溶剂中，以式(I)所示结构的二苯基环丙烯酮与式(II)所示结构的芳基硼酸为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到式(III)所示结构的α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；式(II)和(III)中，R各自独立地选自H、甲基、氯、三氟甲基、苯氧基、乙烯基、氟、醛基、异丙基、正丙基、氰基、叔丁基、硝基或苯基中的一种。进一步地，所述钯催化剂为有机钯化合物或无机钯化合物；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。更进一步地，所述无机钯化合物为卤化钯中的至少一种；所述有机钯化合物为乙酰丙酮钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、双三苯基膦二氯化钯，四三苯基膦钯中的至少一种，优选为四三苯基膦钯。进一步地，所述钯催化剂为PdCl2、PdBr2、Pd(OAC)2、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4、Pd(acac)2、中的至少一种，优选Pd(PPh3)4；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。进一步地，所述有机溶剂为醇、醚、酰胺、氯代烷烃、芳香烃、二甲基亚砜、酯、杂环芳烃、脂肪烃中的至少一种。进一步地，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、聚乙二醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶、正己烷、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、氯苯、邻二氯苯、四氢呋喃、甲醇、乙醚、四氯化碳、二甲苯、甲苯、氯仿、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的至少一种，优选1,4-二氧六环。进一步地，所述二苯基环丙烯酮与所述芳基硼酸的摩尔比为1:(1～5)，优选1：1.5。进一步地，环丙烯酮的开环反应的反应温度为0～30℃，环丙烯酮的开环反应的反应时间为1-3h。进一步地，环丙烯酮的开环反应在氮气条件下进行反应。进一步地，芳基硼酸为苯硼酸、2-萘苯硼酸、3-甲氧基苯硼酸、2-氟苯硼酸、2-甲基苯硼酸、2-氯苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、4-苯氧基苯硼酸、4-苯烯基苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-甲酰基苯硼酸、4-联苯苯硼酸、4-氯苯硼酸、4-氰基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-硝基苯硼酸、4-异丙基苯硼酸、4-丙基苯硼酸、9-菲苯硼酸中的一种。有益效果：本专利技术公开的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法具有如下有益效果：a)反应高效、收率高、后处理简单、操作简便；b)反应在室温进行，条件温和；c)反应底物官能团容忍性高、底物范围广和容易制备。本专利技术以廉价易得的芳基硼酸类化合物与二苯基环丙烯酮为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到取代的α，β-二苯基-1-苯基丙烯酮化合物，反应操作简单，反应条件温和，适合大规模工业化生产。具体实施方式：下面对本专利技术的具体实施方式详细说明。为了更清楚地说明本专利技术，下面结合优选实施例对本专利技术做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保护范围。本专利技术提供了α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，以二苯基环丙烯酮和芳基硼酸为原料，在钯催化剂作用下，在有机溶剂中通过环丙烯酮的开环化反应得到如式(III)所示的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；上述的反应过程，可用下述的反应式表示：其中：(1)二苯基环丙烯酮具有如式(I)所示的结构，(2)催化剂本专利技术中的催化剂是对二苯基环丙烯酮与芳基硼酸反应制备α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的钯催化剂。钯催化剂为PdCl2、PdBr2、Pd(OAC)2、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4、Pd(acac)2中的至少一种，优选Pd(PPh3)4；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。(3)有机溶剂有机溶剂是醇、醚、酰胺、氯代烷烃、芳香烃、二甲基亚砜、酯、杂环芳烃、脂肪烃中的至少一种。本专利技术作为溶剂的醇是一元醇、一元醇的聚合物。本专利技术的醇可以是C1-C4的直链或支链的烷基醇。醇的实例包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、聚乙二醇。本专利技术作为溶剂的醚可以是简单醚、混合醚、环醚，优选环醚。醚的实例包括但不限于乙醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃(本文档来自技高网...

【技术保护点】
α,β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的二苯基环丙烯酮和如式(II)所示结构的芳基硼酸为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到如式(III)所示的α，β‑二苯基‑1‑芳基丙烯酮化合物；

【技术特征摘要】
1.α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的二苯基环丙烯酮和如式(II)所示结构的芳基硼酸为反应原料，在钯催化剂作用下，通过环丙烯酮的开环反应得到如式(III)所示的α，β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物；式(II)或(III)中，R各自独立地选自H、甲基、氯、三氟甲基、苯氧基、乙烯基、氟、醛基、异丙基、正丙基、氰基、叔丁基、硝基和苯基中的一种。2.根据权利要求1所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为有机钯化合物或无机钯化合物；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。3.根据权利要求2所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述无机钯化合物为卤化钯中的至少一种；所述有机钯化合物为乙酰丙酮钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、双三苯基膦二氯化钯，四三苯基膦钯中的至少一种，优选为四三苯基膦钯。4.根据权利要求1所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为PdCl2、PdBr2、Pd(OAC)2、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4、Pd(acac)2中的至少一种，优选Pd(PPh3)4；以摩尔量计，所述钯催化剂的用量为所述二苯基环丙烯酮用量的1～10％。5.如权利要求1至4任意一项所述的α,β-二苯基-1-芳基丙烯酮化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇、醚、酰胺、氯代烷烃、芳香烃、二...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴华悦，单立冬，徐雨婷，刘妙昌，黄小波，高文霞，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33