本发明专利技术涉及具有例如高的酪氨酸酶抑制活性的化合物，其为姜烯酚和姜醇的类似物，其可用于食品、医药品、准药品、化妆品等领域。所述化合物由下式（Ⅰ）所示，其中Ｒ↑［１］为氢原子、低级烷基、或保护基；Ｒ↑［２］为氢原子或保护基；Ａ和Ｂ各自为亚烷基；Ｒ↑［３］为－ＣＯＯＲ↑［４］（Ｒ↑［４］为保护基）、羧基、或－ＣＨ↓［２］ＯＨ；Ｚ为－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨＯＨ－１，２－环氧－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＨ－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＨ－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ－的缩酮衍生物、或－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－的缩酮衍生物；且Ｒ↑［５］为低级烷基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于食品、医药品、准药品、化妆品等领域的具有类似于姜烯酚和姜醇的化学结构的新化合物，涉及用于制备该化合物的中间体。另外，本专利技术涉及包括该新化合物作为活性成分的酪氨酸酶活性抑制剂、透明质酸降解酶抑制剂、抗氧化剂等。
技术介绍
通过由紫外线照射等引起的在表皮色素细胞中形成黑色素及其在表皮中异常沉淀形成色斑、雀斑等色素沉着。黑色素由一种氨基酸L-酪氨酸在作为其氧化酶的酪氨酸酶作用下和随后的多种途径代谢为L-多巴、然后代谢为L-多巴醌而合成(参考例如Fine Chemicals，1999年3月15日出版，“Special TopicBihakuzai no Kaihatsu to SeihinTenkai(Development and Products of Whitening Agents”；和FragranceJournal，1997年9月出版，“Special TopicSaikin no Bihakuzai noKenkyu Kaihatsu Doko(Recent Trend of Researches and Development ofWhitening Agent)”)。因此，为了避免由于色斑、雀斑等的色素沉着，重要的是要抑制在黑色素合成中起重要作用的酪氨酸酶的活性。至今，为了防止和改善色斑、雀斑等，已有使用了药物如胎盘提取物、维生素C、维生素C衍生物、曲酸、和熊果苷。然而，这些药物的作用补充分。此外，在欧洲和美国，已经使用氢醌用于色素斑的脱色目的，由于安全问题，其应用有限。此外，近来还指出，曲酸具有致癌作用的可能，从而成为一个问题。另一方面，姜烯酚和姜醇为生姜提取物的组分，已知它们具有例如促进血液循环效果(JP-A-6-183959)、阻止体臭效果(美国专利6,264,928)、抗氧化效果(H.Kikuzaki、N.Nakatani，“Antioxidant Effectsof Some Ginger Constituents”，J.Food Sci.，第58卷，第6期，1407-1410(1993))、保湿效果(主编Masato Suzuki，“Atarashii KeshohinKinousozai(Novel Cosmetic Functional materials)300，第一卷”，第311-312页，CMC Publishing，2002)等效果。此外，还已经研究了姜烯酚和姜醇的代谢途径并且已经报告了其代谢物的结构(H.Takahashi和其它三名作者，Phytochemistry，第34卷，1497-1500(1993)和S.S.Lee，Arch.Pharm.Res.，第18卷，136-137(1995))。本专利技术人研究了能够大量制备姜烯酚的方法，并且开发了以特定的姜烯酚作为对象的工业制备方法。因此，他们申请了关于特定的姜烯酚及其生成方法的专利申请(日本专利申请2003-327574)，同时，他们报道说姜烯酚具有抑制酪氨酸酶活性的性质。然而，因为由该制备方法得到的姜烯酚水溶性不足，很难将其用于人的场合，因此，希望开发水溶性大的化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供与用于食品、医药品、准药品、化妆品等领域的姜烯酚和姜醇为同类的化合物，并且其具有比姜烯酚和姜醇抑制酪氨酸酶活性更高的活性。通过为解决上述问题而进行的广泛研究，本专利技术人找到了具有与姜烯酚和姜醇的基本结构相同的基本结构和具有与已知姜烯酚和姜醇的性质相同的性质的新化合物，并且他们该发现该化合物令人满意地用作酪氨酸酶活性抑制剂等。从而完成了本专利技术。本专利技术为下式(1)所示的化合物 其中R1为氢原子、低级烷基、或酚羟基的保护基，R2为氢原子或酚羟基的保护基，A为具有1到4个碳原子的亚烷基，B为具有1到12个碳原子的亚烷基，R3为-COOR4(其中R4为羧基的保护基)、羧基、或-CH2OH，和当R3为-COOR4基团时Z为-CO-CH＝CH-、-CHOH-CH＝CH-、-CHOH-1，2-环氧-、-CO-CH2CH2-、-CHOH-CH2CH2-、-CO-CH2CHOH-、-CHOH-CH2CHOH-、-CO-CH2CHOR5-、-CHOH-CH2CHOR5-、-CO-CH＝CH-的缩酮衍生物、或-CO-CH2CH2-的缩酮衍生物，且R5为低级烷基，当R3为羧基时Z为-CO-CH＝CH-、-CHOH-CH＝CH-、-CHOH-1，2-环氧-、-CHOH-CH2CH2-、-CHOH-CH2CHOH-、-CO-CH2CHOR5-、-CHOH-CH2CHOR5-、-CO-CH＝CH-的缩酮衍生物、或-CO-CH2CH2-的缩酮衍生物，且R5为低级烷基，或当R3为-CH2OH时Z为-CHOH-CH＝CH-、-CHOH-1，2-环氧-、-CHOH-CH2CHOH-、-CO-CH2CHOR5-、-CHOH-CH2CHOR5-、-CO-CH＝CH-的缩酮衍生物、或-CO-CH2CH2-的缩酮衍生物，R5为低级烷基。式(1)中的低级烷基具有1到4个碳原子，并优选为甲基。此外，式(1)中的-CHOH-1，2-环氧-为以下式(3)表示的基团 式(1)的缩酮衍生物为非环状的缩酮或环状的缩酮，优选环状的缩酮。对于环状的缩酮，可提及得自乙二醇、1，3-丙二醇、或2，2-二甲基-1，3-丙二醇与羰基得到的那些。本专利技术为包括上述式(1)所示化合物的酪氨酸酶抑制剂、包括上述式(1)所示化合物的透明质酸降解酶抑制剂、和包括上述式(1)所示化合物的抗氧化剂。此外，本专利技术为包括以下式(2)所示化合物的酪氨酸酶抑制剂、透明质酸降解酶抑制剂、和/或抗氧化剂 其中，R6为氢原子、低级烷基、或酚羟基的保护基，A为具有1到4个碳原子的亚烷基，B为具有1到12个碳原子的亚烷基，R7为-COOR8(其中R8为羧基的保护基)、羧基、或-CH2OH，Z为-CO-CH＝CH-、-CHOH-CH＝CH-、-CHOH-1，2-环氧-、-CO-CH2CH2-、-CHOH-CH2CH2-、-CO-CH2CHOH-、-CHOH-CH2CHOH-、-CO-CH2CHOR9-、-CHOH-CH2CHOR9-、-CO-CH＝CH-的缩酮衍生物、或-CO-CH2CH2-的缩酮衍生物，和R9为低级烷基。具体实施例方式以下更详细地说明本专利技术。对于通式(1)所示的化合物在式(1)中，R1为氢原子、低级烷基、或酚羟基的保护基。R2为氢原子或酚羟基的保护基。对于R1和R2酚羟基的保护基，优选保护基容易引入和除去，保护基的例子为甲硅烷基型保护基、酰基型保护基、苄基型保护基、醚型保护基等。具体地，叔丁基二甲基甲硅烷基、丙酰基、丁酰基、和异丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、甲苯甲酰基、苄基、四氢吡喃基、和甲氧基甲基是适合的。在式(1)中，A为具有1到4个碳原子的亚烷基，优选亚乙基或亚丁基，更优选为亚乙基。在式(1)中，B为具有1到12个碳原子的亚烷基，优选具有1到9个碳原子的亚烷基，更优选为具有2到6个碳原子的亚烷基。在式(1)中，R3为-COOR4(其中R4为羧基的保护基)、羧基、或-CH2OH。对于羧基的保护基，甲基、乙基、丙基、丁基、和苄基是适合的。更优选为甲基或乙基。在式(1)中，当R本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式（１）所示的化合物：＊＊＊（１）（其中Ｒ↑［１］为氢原子、低级烷基、或酚羟基的保护基，Ｒ↑［２］为氢原子或酚羟基的保护基，Ａ为具有１到４个碳原子的亚烷基，Ｂ为具有１到１２个碳原子的亚烷基，Ｒ↑［３］为－ＣＯＯＲ↑［４ ］（其中Ｒ↑［４］为羧基的保护基）、羧基、或－ＣＨ↓［２］ＯＨ，并且当Ｒ↑［３］为－ＣＯＯＲ↑［４］基团时Ｚ为－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨＯＨ－１，２－环氧－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＨ－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＨ－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ－的缩酮衍生物、或－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－的缩酮衍生物且Ｒ↑［５］为低级烷基，当Ｒ↑［３］为羧基时Ｚ为－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨＯＨ－１，２－环氧－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＨ－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ－的缩酮衍生物、或－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－的缩酮衍生物且Ｒ↑［５］为低级烷基，或当Ｒ↑［３］为－ＣＨ↓［２］ＯＨ时Ｚ为－ＣＨＯＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨＯＨ－１，２－环氧－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＨ－、－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＨＯＨ－ＣＨ↓［２］ＣＨＯＲ↑［５］－、－ＣＯ－ＣＨ＝ＣＨ－的缩酮衍生物、或－ＣＯ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－的缩酮衍生物且Ｒ↑［５］为低级烷基）。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：山口修平，加藤久丰，
申请(专利权)人：东亚合成株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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