含有白芍提取物的银屑病外用药及其制备方法技术

本发明专利技术涉及银屑病医药技术领域，尤其涉及含有白芍提取物的银屑病外用药及其制备方法，外用药为含有白芍提取物芍药苷的乳剂型搽剂，包括以下原料成分：10～20份芍药苷、6～12份纳米氧化锌、8～15份水杨酸、8～15份透明质酸钠、40～60份甘油、18～25份凡士林、5～10份羊毛脂、4～6份二甲基硅油、2～5份硬脂酸、8～12份黄蜂蜡；制备方法是将配置好的芍药苷溶液和基质溶液超声波分散混匀乳化得到乳剂型搽剂，即银屑病外用药。本发明专利技术的制备方法步骤简单，制备得到的银屑病外用药可直接作用于皮损部位，易渗透、易吸收、起效快，使用方便，不易变质。

External use of psoriasis containing extract of Paeonia lactiflora Pall and its preparation method

The present invention relates to the technical field of psoriasis medicine, especially psoriasis medicine and its preparing method containing the extract from Radix Paeoniae Alba, topical medicine emulsion liniment containing white peony extract paeoniflorin, comprises the following ingredients: 10 to 20 portions of paeoniflorin, 6 ~ 12 and 8 ~ 15 phr nano Zinc Oxide 8 to 15 copies, copies of salicylic acid hyaluronic acid sodium, 40 ~ 60, 18 ~ 25 glycerol 5 ~ 10 Vaseline, lanolin, 4 ~ 6 two 2 ~ 5 methyl silicone oil, stearic acid, 8 to 12 portions of the wasp wax; the preparation method is configured paeoniflorin solution and matrix solution of ultrasonic dispersion mixing get the emulsified emulsion liniment, namely psoriasis medication. The preparation method of the invention has simple steps, and the external medication of psoriasis can directly act on the skin lesions, which is easy to penetrate, easy to absorb, quick to take effect, convenient to use and not easy to deteriorate.

【技术实现步骤摘要】
含有白芍提取物的银屑病外用药及其制备方法
本专利技术涉及银屑病医药
，尤其涉及含有白芍提取物的银屑病外用药及其制备方法。
技术介绍
银屑病俗称“牛皮癣”，是一种常见的、原因未明的、易于复发的慢性炎症性皮肤病，临床以鳞屑性红斑或斑块，刮之可见层层银白色癣屑，并显露出潮红膜状基底为主要表现，以表皮角质形成细胞异常增生为重要病例特征。我国是银屑病“大国”，人群患病率约为0.5％，患者总数超过600万，发病率高，且逐年上升。银屑病具有持续性复发性的特点，病程不可预测，皮肤持久不退的病变、顽固的瘙痒、不雅的外观、以及反复发作的趋势是银屑病患者最主要的痛苦，严重影响患者身心健康和生活质量。银屑病的发病机制非常复杂，尚未完全阐明，既有遗传因素存在也受环境因素的影响，感染、外伤、药物、饮酒、吸烟、精神创伤等内外环境因素均可诱发具有遗传易感性的个体发生银屑病。目前比较公认的银屑病的发病机制为，在皮肤应激、损伤等诱因的作用下，遗传易感性个体的表皮角质形成细胞被激活，激活的角质形成细胞表达、产生多种免疫活性物质，这些免疫活性物质通过介导角质形成细胞进一步活化，或趋化、活化中性粒细胞、树突状细胞等固有免疫成分，启动异常的免疫应答并进一步诱导T细胞发生异常的分化、活化。被活化的T细胞作为适应性免疫应答的主要效应细胞，通过分泌大量细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-23和IL-17A等作用于表皮，进一步激活角质形成细胞，促进其增殖发生银屑病的病理改变。这其中，异常活化的角质形成细胞与T细胞为主的免疫细胞在皮肤局部相互作用是发病机制中的重要环节，角质形成细胞的异常增殖既是疾病主要的病理改变，又是疾病发生发展中的关键因素。银屑病固有的长久病程和易于反复，使其成为临床难治的疾病之一。2014中国银屑病治疗专家共识指出，银屑病的治疗建议根据病情程度分级治疗，中度以外用药物及光疗为主，辅以系统用药如阿维A等，重度则需要外用药物、光疗及系统用药如阿维A、免疫抑制剂、甚至生物制剂等联合治疗。这些治疗方法在疗效和安全性方面都各有优势，但也都还存在疗效难以维持、不良反应较多的问题，令人不尽满意。虽然以生物制剂为代表的靶向治疗在疗效方面已经超越了传统治疗方法，但其针对的靶标多为免疫系统的细胞或分子，或细胞内信号传导通路中的关键环节，在发挥治疗效果的同时都有引起免疫抑制或重要生物学机能受损等副作用，在临床应用中引发严重感染、诱发肿瘤等不良反应已经成为不可忽视的问题。同时，生物制剂因其昂贵的价格使得临床使用困难，大部分患者无法受益。目前，银屑病的药物多为内服药物，虽然内服药物吸收效果较好，功能作用较强，但是，内服药物在作用的同时也会对机体带来一些副作用，使机体产生不适，且需要长期服用，增加患者的负担。芍药苷的分子式为C23H28O11，具有抗炎、止痛、保肝、调节免疫以及影响细胞增殖等多种药理作用，通过细胞培养实验发现，芍药苷可直接抑制IMQ诱导的细胞增殖；此外，芍药苷还可直接作用于角质形成细胞调节K17表达，对IFN-γ诱导角质形成细胞增殖具有抑制作用。将芍药苷用于银屑病外用药物中，使用时直接作用于皮损部位，可以有效缓解皮损，使皮损部位逐渐趋于正常化,目前尚未有相关记载报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的是提供含有白芍提取物的银屑病外用药及其制备方法，该制备方法步骤简单，且制备得到的银屑病外用药可直接作用于皮损部位，易渗透、易吸收、起效快、无副作用，使用方便，不易变质。本专利技术通过以下技术手段解决上述技术问题：含有白芍提取物的银屑病外用药，所述外用药为含有白芍提取物芍药苷的乳剂型搽剂，所述外用药的原料包括以下重量份数的成分：10～20份芍药苷、6～12份纳米氧化锌、8～15份水杨酸、8～15份透明质酸钠、40～60份甘油、18～25份凡士林、5～10份羊毛脂、4～6份二甲基硅油、2～5份硬脂酸、8～12份黄蜂蜡。进一步，所述芍药苷的纯度在98.5％以上。进一步，所述纳米氧化锌的晶型结构为由纳米棒自组装形成的单晶花状介孔结构，粒径分布为150nm～350nm，纳米棒直径为1nm～5nm，孔径尺寸为2nm～10nm。另外，本专利技术还公开了含有白芍提取物的银屑病外用药的制备方法，包括以下步骤：配置芍药苷溶液：称取芍药苷和纳米氧化锌加入双蒸水中超声波辅助溶解，得到芍药苷溶液。配置基质溶液：称取水杨酸、透明质酸钠、甘油、凡士林、羊毛脂、二甲基硅油、硬脂酸、黄蜂蜡用双蒸水稀释，搅拌混匀后，滴入碳酸钠搅拌调节pH＝7.0，得到基质溶液。制备外用药：将芍药苷溶液与基质溶液混合搅拌3min～5min后,超声波分散混匀，转入至真空均质乳化机的油相罐中，加热至40℃～55℃保温1h，得到乳剂型搽剂。进一步，所述芍药苷溶液与基质溶液混合后溶液中的芍药苷的浓度为10μg/ml～1mg/ml。进一步，所述制备外用药步骤中的超声波分散的频率为15kHz～20kHz，功率为150W～200W,时间为15min。进一步，所述芍药苷的提取制备方法如下：采取白芍根切段清洗干净，减压干燥后，用气流粉碎机粉碎至过120目筛，加入4～6倍体积的乙醇溶液中微波浸提后，转入至回流提取罐中回流提取3次，每次提取0.5h，减压过滤得到粗提液，将粗提液减压浓缩至原体积的三分之一后，转入萃取罐中用乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取液减压浓缩至膏状，得到粗提膏，将粗提膏与2倍重量的硅胶颗粒拌匀后，湿法装柱，使拌有粗提膏的硅胶颗粒位于硅胶柱上方，丙醇为洗脱剂以每分钟0.2ml/g的洗脱速度洗脱，得到洗脱液，将洗脱液转入至超临界CO2萃取装置中进行沉析分离除杂，取出粉碎得到芍药苷。进一步，所述微波浸提的条件为功率550W～700W，温度40℃，时间0.5h。进一步，所述洗脱液转入至超临界CO2萃取装置中进行沉析分离除杂的压力为12MPa～15MPa，温度为50℃，时间为1h。本专利技术的银屑病外用药中使用了芍药苷，芍药苷的分子式为C23H28O11，具有抗炎、止痛、保肝、调节免疫以及影响细胞增殖等多种药理作用，通过细胞培养实验发现，芍药苷可直接抑制IMQ诱导的细胞增殖；此外，芍药苷还可直接作用于角质形成细胞调节K17表达，对IFN-γ诱导角质形成细胞增殖具有抑制作用。将芍药苷用于银屑病外用药物中，使用时直接作用于皮损部位，可以有效缓解皮损，使皮损部位逐渐趋于正常化。本专利技术的银屑病外用药中加入了纳米氧化锌和黄蜂蜡，该纳米氧化锌为单晶花状介孔结构，用于银屑病外用药物中具有收敛、杀菌、消炎止痒、促进组织修复的功能，此外，纳米氧化锌对皮肤还具有较强的附着作用，将含有纳米氧化锌的银屑病外用药涂抹于患处时，药物粘附保持持久，长时间持续作用皮损部位，进一步加快皮损部位的修复；黄蜂蜡富含酸类和游离脂肪酸，游离脂肪酸可为患病皮肤提供营养，促进皮肤湿疹和溃疡的愈合，更进一步加快皮损部位的修复。附图说明图1是本专利技术细胞实验中芍药苷对角质形成细胞增殖的抑制作用效果图；图2是本专利技术细胞实验中芍药苷对IFN-γ诱导角质形成细胞增殖的抑制作用效果图；图3是本专利技术动物实验中芍药苷外用药对IMQ诱导银屑病样小鼠表型图；图4是本专利技术动物实验中芍药苷外用药对IMQ诱导银屑病样小鼠耳朵增厚情况图；图5是本专利技术动物实验中芍药苷外用药对IMQ本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有白芍提取物的银屑病外用药，其特征在于，所述外用药为含有白芍提取物芍药苷的乳剂型搽剂，所述外用药的原料包括以下重量份数的成分：10～20份芍药苷、6～12份纳米氧化锌、8～15份水杨酸、8～15份透明质酸钠、40～60份甘油、18～25份凡士林、5～10份羊毛脂、4～6份二甲基硅油、2～5份硬脂酸、8～12份黄蜂蜡。

【技术特征摘要】
1.含有白芍提取物的银屑病外用药，其特征在于，所述外用药为含有白芍提取物芍药苷的乳剂型搽剂，所述外用药的原料包括以下重量份数的成分：10～20份芍药苷、6～12份纳米氧化锌、8～15份水杨酸、8～15份透明质酸钠、40～60份甘油、18～25份凡士林、5～10份羊毛脂、4～6份二甲基硅油、2～5份硬脂酸、8～12份黄蜂蜡。2.根据权利要求1所述的含有白芍提取物的银屑病外用药，其中，所述芍药苷的纯度在98.5％以上。3.根据权利要求2所述的含有白芍提取物的银屑病外用药，其中，所述纳米氧化锌的晶型结构为由纳米棒自组装形成的单晶花状介孔结构，粒径分布为150nm～350nm，纳米棒直径为1nm～5nm，孔径尺寸为2nm～10nm。4.根据上述任一权利要求所述的含有白芍提取物的银屑病外用药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：配置芍药苷溶液：称取芍药苷和纳米氧化锌加入双蒸水中超声波辅助溶解，得到芍药苷溶液；配置基质溶液：称取水杨酸、透明质酸钠、甘油、凡士林、羊毛脂、二甲基硅油、硬脂酸、黄蜂蜡用双蒸水稀释，搅拌混匀后，滴入碳酸钠搅拌调节pH＝7.0，得到基质溶液；制备外用药：将芍药苷溶液与基质溶液混合搅拌3min～5min后,超声波分散混匀，转入至真空均质乳化机的油相罐中，加热至40℃～55℃保温1h，得到乳剂型搽剂。5.根据权利要求4所述的含有白芍提取物的银屑病外用药的制备方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，俞晨，党二乐，薛柯，白小翠，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61