薯蓣皂苷类化合物的应用制造技术

本发明专利技术涉及式I所示的薯蓣皂苷类化合物在止血或促凝血药物的制备中的用途。本发明专利技术中的式I所示的薯蓣皂苷类化合物可静脉给药，起效迅速，止血效果明显，毒副作用小，可作为外科止血单一化合物制剂，以解决临床上可静脉输注、迅速止血药物不足的问题。

Application of Diosgenin

The present invention relates to the use of diosgenin in formula I for the preparation of hemostatic or procoagulant drugs. The diosgenin in the formula I of the invention can be administered intravenously, which has the advantages of rapid onset, obvious hemostatic effect, small toxic and side effects, and can be used as a single compound preparation for surgical hemostasis, so as to solve the problems of insufficient intravenous infusion and rapid hemostasis drugs in clinic.

【技术实现步骤摘要】
薯蓣皂苷类化合物的应用
本专利技术涉及一种薯蓣皂苷类化合物的应用。
技术介绍
血液为人体重要体液，外伤出血、手术出血、血压过高引起的脑出血等如不及时有效的止血，引起血液流失，造成血容量降低导致低血压、组织氧供应量减少而损伤机体。大量失血甚至会引起失血性休克等严重后果，直接危及人的生命安全。如果短时间大量出血还会压迫血管周围重要组织如脑组织，造成脑疝严重危及生命，故止血药的应用具有重要的意义。因此在颅脑损伤、外伤治疗、外科手术等场合都必须在第一时间对出血部位进行止血操作。且随着我国外科手术水平和外科手术治疗覆盖率的提高，以及器官移植术的供不应求，促凝血、止血药物已成为必不可少的药物。目前，止血和促凝血药物主要有云南白药等中成药，维生素K、酚磺乙胺等化合物。虽然都有一定的效果，但其给药方式和途径都有一定的局限性，且一些效果不理想。中成药成分复杂在紧急情况下不能静脉给药、疗效微弱。维生素K只能针对维生素缺乏导致的凝血障碍有效。因此开发药效明确、作用广泛、效果明显的止血抗凝药势在必行。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供式I所示的薯蓣皂苷类化合物在止血或促凝血药物的制备中的用途，其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R11和R25各自独立地选自氢和C1-C6烷基；R4、R9、R16和R18各自独立地选自羟基和C1-C6烷基；R10、R12、R13、R14、R15、R17、R19、R20、R21、R22、R23和R24各自独立地选自氢、羟基和C1-C6烷基。根据本专利技术的实施方式，R1、R2、R3和R5为氢。根据本专利技术的实施方式，R6、R7和R8为氢。根据本专利技术的实施方式，R4、R9、R16和R18独立地选自C1-C4烷基，优选甲基、乙基、异丙基或正丁基。根据本专利技术的实施方式，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R11和R25各自独立地选自C1-C4烷基，优选甲基、乙基、异丙基或正丁基。根据本专利技术的实施方式，R10、R12、R13、R14、R15、R17、R19、R20、R21、R22、R23和R24各自独立地选自C1-C4烷基，优选甲基、乙基、异丙基或正丁基。根据本专利技术的实施方式，所述薯蓣皂苷类化合物的结构如式II所示：式II所示的化合物的名称为薯蓣皂苷，CAS号为19057-60-4。根据本专利技术的实施方式，所述药物为注射给药剂型，优选为静脉注射给药剂型。根据本专利技术的实施方式，所述药物还包含溶剂，所述溶剂由DMSO和生理盐水组成。根据本专利技术的实施方式，在所述溶剂中，DMSO的质量百分比为0.01％-15％，优选0.02％-10％(例如0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.11％、0.122％、0.13％、0.14％、0.15％、0.16％、0.17％、0.18％、0.19％、0.20％、0.21％、0.22％、0.23％、0.24％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.60％、0.70％、0.80％、0.90％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.5％、5％、6％、7％、8％、9％等)。根据本专利技术的优选实施方式，所述药物中含有薯蓣皂苷类化合物2-200毫克，例如2毫克、3毫克、4毫克、5毫克、6毫克、7毫克、8毫克、9毫克、10毫克、15毫克、20毫克、25毫克、30毫克、35毫克、40毫克、45毫克、50毫克、60毫克、70毫克、80毫克、90毫克等。本专利技术中的式I所示的薯蓣皂苷类化合物可静脉给药，起效迅速，止血效果明显，毒副作用小，可作为外科止血单一化合物制剂，以解决临床上可静脉输注、迅速止血药物不足的问题。附图说明图1显示了薯蓣皂苷对小鼠血小板凝集和ATP释放的影响。具体实施方式以下结合附图和实施例对本专利技术进行详细说明，但本专利技术并不受下述实施例限定。以下试验中所使用的薯蓣皂苷均为商购获得，纯度为99.45wt％。实施例1急性毒性试验试验药物：薯蓣皂苷加10％DMSO生理盐水制成注射剂，备用。试验动物：ICR小鼠，体重30g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。小鼠内眦球后静脉丛给药，剂量8mg/kg，给药后小鼠出现轻微活动减少，2小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。第8天处死全部小鼠后剖检，肉眼可见给药组与对照组的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和胃肠等主要脏器无明显差异。说明该药急性毒性极低，临床用药较安全。实施例2凝血时间实验采用小鼠毛细玻璃管法、玻片法测凝血时间。1、小鼠毛细玻璃管法测凝血时间实验将ICR小鼠60只，体重质量30g±3g，雌雄各半。随机分为5组：即空白组、薯蓣皂苷低剂量组、薯蓣皂苷中剂量组、薯蓣皂苷高剂量组、酚磺乙胺组，每组12只。各组按体重内眦球后静脉丛注射如下剂量的受试物：空白对照组：生理盐水(10％DMSO)；阳性对照组：20％酚磺乙胺注射液；薯蓣皂苷低剂量组：2mg/kg薯蓣皂苷(10％DMSO)；薯蓣皂苷中剂量组：4mg/kg薯蓣皂苷(10％DMSO)；薯蓣皂苷高剂量组：8mg/kg薯蓣皂苷(10％DMSO)。各组实验开始前禁食不禁水6h，静脉给药10min后，用内径0.5mm，长度10cm毛细玻璃管插入小鼠右内毗球后静脉丛取血，深度约5mm，自从血液流入毛细玻璃管内开始计时，直到血液注满整根毛细管后取出毛细管平放于桌面，每隔5s折断玻璃管大约5mm左右，并缓慢向两端拉开，检查折断处有无血凝丝出现。有血凝丝出现后，立马把玻璃管的另一端折断，进行验证。平均两端出现血凝丝的时间，即为凝血时间。实验结果统计见表1。2、小鼠玻片法测凝血时间本次试验采用小鼠玻片法测凝血时间，将ICR小鼠60只,体质量30g±3g,雌雄各半，随机分为5组，即空白组(生理盐水)、薯蓣皂苷低剂量组(2mg/kg)、薯蓣皂苷中剂量组(4mg/kg)、薯蓣皂苷剂量组(8mg/kg)、酚磺乙胺组(20％酚磺乙胺注射液)，每组12只，雌雄各半。各组实验动物根据以上分组给药。各组实验开始前禁食不禁水6h。静脉给药10min后，将小鼠的右侧眼球用弯镊迅速取出。将流出的血滴两滴在载玻片的两端(开始的第1-2滴弃去)，血滴直径大约5mm。每隔5s用针头从血液的边缘向内测轻轻拨动，一直到能用针头将纤维蛋白丝挑起来为止。从采血开始计时，到挑起纤维蛋白丝，所历时间即为凝血时间。实验结果见表1。数据分析数据用SPSS19.0进行分析，所有指标均以表示，采用单因素方差分析比较组间差异，p<0.05时差异有统计学意义。结果结果如表1所示表1薯蓣皂苷对凝血时间的影响注：与空白组对比*p<0.05,**p<0.01。以上结果表明，与空白对照组相比，无论是玻片法还是毛细管法，薯蓣皂苷各剂量组均能显著缩短凝血时间，并且薯蓣皂苷高、中剂量组对于缩短凝血时间的效果优于阳性对照药。实施例3小鼠血浆复钙时间实验健康ICR小鼠60只，体重30g±3g，雌雄各半。随机分为5组：空白组(生理盐水)、薯蓣皂苷低剂量组(2mg/kg)、薯蓣皂苷中剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示的薯蓣皂苷类化合物在止血或促凝血药物的制备中的用途，

【技术特征摘要】
1.式I所示的薯蓣皂苷类化合物在止血或促凝血药物的制备中的用途，其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、R11和R25各自独立地选自氢和C1-C6烷基；R4、R9、R16和R18各自独立地选自羟基和C1-C6烷基；R10、R12、R13、R14、R15、R17、R19、R20、R21、R22、R23和R24各自独立地选自氢、羟基和C1-C6烷基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，R1、R2、R3和R5为氢。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，R6、R7和R8为氢。4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其特征在于，R4、R9、R16和R18独立地选自C1-C4烷基，优选甲基、乙基、异丙基或正丁基。5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其特征在于，R10、R12、R13、R...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙冰，肖静，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11