一种具有抗衰老活性的药物制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，公开了一种具有抗衰老活性的药物及制备方法，包括：2，5‑二甲基塞来昔布，2，5‑二甲基塞来昔布为塞来昔布的一种衍生物。本发明专利技术能够显著延长雌性和雄性寿命。改善衰老相关生理指标，提高肠道健康水平，增强了对压力的耐受力。

A drug with anti-aging activity

The present invention relates to the field of biomedicine, discloses a drug with anti-aging activity and preparation method, including: 2, 5 two methyl celecoxib, 2, 5 two methyl celecoxib as a derivative of celecoxib. The present invention can significantly prolong the life span of females and males. Improve aging related physiological indexes, improve intestinal health level, and enhance the tolerance to pressure.

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗衰老活性的药物
本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种具有抗衰老活性的药物。
技术介绍
药物抗衰老是衰老与抗衰老研究领域的一个重大课题，关于抗衰老药物和化合物的研究已有大量文献报道。但目前发现的作用机制比较清楚且副作用小的抗衰老药物还不多，所以寻找新的具有抗衰老活性的化合物和研究其作用机制仍然是当前衰老生物学中的一个热点。其中，对某些已被FDA认证的药物的二次开发是研究这一问题的一条捷径。非甾类药物塞来昔布是已被FDA认证的常用抗炎药，除抗炎镇痛作用外，前人研究表明它还能够通过抑制胰岛素信号通路延长线虫寿命。但由于塞来昔布对COX-2的抑制活性，在临床上长期使用会增加肾损伤、胃肠功能紊乱和罹患心血管疾病的风险。
技术实现思路
本专利技术提供一种具有抗衰老活性的药物，解决现有技术中由于塞来昔布对COX-2的抑制活性，在临床上长期使用会增加肾损伤、胃肠功能紊乱和罹患心血管疾病的风险的技术问题。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种具有抗衰老活性的药物，包括：2，5-二甲基塞来昔布，2，5-二甲基塞来昔布为塞来昔布的一种衍生物，2，5-二甲基塞来昔布的化学结构式为一种具有抗衰老活性的药物的制备方法，在250mL三颈烧瓶中加入三氟乙酸乙酯22.3g，无水乙醇20mL，氩气保护下滴加溶有缩合剂甲醇钠8.4g的乙醇溶液32mL。用恒压漏斗慢慢滴加含对甲基苯乙酮10.52g(78.4mmol)的乙醇溶液25mL，滴加时间在5min以上，回流反应24h。蒸出乙醇后，加入10％的盐酸200mL酸化，用乙酸乙酯320mL萃取，盐洗，无水硫酸镁干燥，旋蒸后得红棕色油状液1-甲苯基-4，4，4-三氟-1，3丁二酮；将1-甲苯基-4，4，4-三氟-1，3丁二酮8.28g加入250mL三颈烧瓶中，再加入无水乙醇150mL，氩气氛围下，慢慢加入12.8g对磺酰胺苯肼盐酸盐，回流反应24h；冷却至室温，过滤，滤液浓缩后得到褐色固体；用二氯甲烷和正己烷混合溶剂重结晶得到2，5-二甲基塞来昔布。本专利技术提供一种具有抗衰老活性的药物及制备方法，包括：2，5-二甲基塞来昔布，2，5-二甲基塞来昔布为塞来昔布的一种衍生物。本专利技术能够显著延长雌性和雄性寿命。改善衰老相关生理指标，提高肠道健康水平，增强了对压力的耐受力。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术实施例的DMC的化学结构式；图2为。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。本专利技术提供了一种具有抗衰老活性的药物，包括：2，5-二甲基塞来昔布，2，5-二甲基塞来昔布(2，5-Dimethyl-celecoxib，DMC)为塞来昔布的一种衍生物，2，5-二甲基塞来昔布的化学结构式如图1所示。其中，所述药物为口服、注射或局部用药剂型的任何一种。本专利技术提供一种具有抗衰老活性的药物，包括：2，5-二甲基塞来昔布，2，5-二甲基塞来昔布为塞来昔布的一种衍生物。本专利技术能够显著延长雌性和雄性寿命。改善衰老相关生理指标，提高肠道健康水平，增强了对压力的耐受力。为了验证本专利技术实施例中DMC对寿命的影响，以果蝇为实验对象进行验证。在化学物质培养基中添加了不同剂量的DMC。经过筛选，在0.05、0.2、0.5、2、10μM五个浓度中，0.2μM和0.5μM的DMC能够显著延长雌性果蝇的寿命，而低于此浓度和高于此浓度的其它剂量则效果不显著(如图2B-2C所示)。0.2μM的DMC延长雌性果蝇寿命4.8％，平均寿命由66.9天增加至70.1天，(p＝0.03)；0.5μM的DMC延长雌性果蝇寿命10.2％，平均寿命由66.9天增加至73.7天，(p＜0.0001)；0.05μM的DMC对雌性果蝇寿命无显著影响(如图2B-2C所示)。在雄性果蝇上，0.2μM和0.5μM两个剂量同样表现出较好的延寿作用。0.2μM的DMC延长雄性果蝇寿命11％，平均寿命由41.9天增加到46.5天，(p＝0.0042)；0.5μM的DMC延长雄性果蝇寿命9.1％，平均寿命由41.9天延长到45.7天(p＝0.014)；而较低的0.05μM和较高的2μM的DMC对雄性果蝇寿命无显著影响，(p＝0.083及p＝0.88)(如图2D所示)。此外，还测试了在果蝇不同年龄段饲喂DMC对其寿命的影响。结果发现，在果蝇青年期(1-20日龄)给药和老年阶段(42日龄以后)给药均可以在一定程度上延长果蝇寿命，延长寿命幅度分别为6.7％和4.8％(p＝0.0026及p＝0.019)(如图2E所示)。通过对果蝇的寿命测试，发现DMC确实能够有效延长果蝇寿命。本实验采用的是比传统玉米粉培养基和酵母培养基更为稳定高效地纯化学物质培养基。在纯化学物质培养基上，DMC延长果蝇寿命的最适浓度为0.5μM，与雷帕霉素的最适浓度6μM相比，DMC具有更高的生物活性。最适浓度0.5μM对果蝇平均寿命的增幅约为10％。并且就延长寿命的比例而言，在雌性和雄性上面并未发现明显的性别差异。这一特征和雷帕霉素的作用效果不同，雷帕霉素在雌性上的作用要显著优于雄性。对用于人体的抗衰老药物而言，终身服药显然不切实际，不仅开销巨大且还难以执行。因此，较为理想的抗衰老药必须具有相对短期内服用也能实现延寿作用的特点。国外研究已有相关报道，如雷帕霉素的短期给药也能够显著延长小鼠寿命；LiCl和4-苯基丁酸在果蝇青年期和老年期单独饲喂均能够一定程度上增加平均寿命[89]。在对DMC的测试中也发现了类似现象，即在前20日龄或42日龄后添加药物均延长了果蝇的寿命；但和上述几种化合物相似，就延长寿命的幅度而言，短期内给药延长寿命的效果终究不及终身给药的效果显著；原因可能是此类抗衰老药物的延寿机制与减少衰老过程中的损伤积累有关，因此其作用效果具有时间尺度上的累加效应。DMC提高了果蝇的生理机能和抗压能力抗衰老研究中的诸多文献表明，动物寿命延长的同时往往伴随着生理机能的改善和压力耐受力的提高[86]。在的研究中，DMC对果蝇的作用同样符合这一特征。DMC不仅能够有效延长果蝇寿命，同时还提高了肠道完整性和对多种压力耐受力。最重要的是，在多项测试中，并未发现DMC具有明显的副作用。因此，DMC不仅延长了果蝇寿命还显著改善了老年果蝇的健康状况。在压力耐受力测试中，发现，果蝇在饲喂DMC后对饥饿的耐受力显著提高，同时体内的甘油三酯含量明显增加。这一特征和IIS通路以及TOR通路的突变体高度一致，在其它多种模式动物上均发现IIS和TOR通路基因突变能够促进糖原、脂肪形式的能量储存[40]；此外，在人类上同样发现IGF1缺陷者的身体脂肪含量显著高于普通人[27]。近期有文献表明，在限食导致的长寿中，果蝇肠道脂肪合成和积累的增加发挥着重要作用，通过沉默脂肪合成相关基因IRE-1可以完全阻断限食的延寿效果。因此，可以推测DMC促进果蝇脂肪沉积是其延寿和提高果蝇健康水平的机制之一。除了对饥饿和热刺激耐受力的提高，本实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗衰老活性的药物，其特征在于，包括：2，5‑二甲基塞来昔布，2，5‑二甲基塞来昔布为塞来昔布的一种衍生物，2，5‑二甲基塞来昔布的化学结构式为

【技术特征摘要】
1.一种具有抗衰老活性的药物，其特征在于，包括：2，5-二甲基塞来昔布，2，5-二甲基塞来昔布为塞来昔布的一种衍生物，2，5-二甲基塞来昔布的化学结构式为2.根据权利要求1所述的具有抗衰老活性的药物，其特征在于，所述药物为口服、注射或局部用药剂型的任何一种。3.一种具有抗衰老活性的药物的制备方法，其特征在于，在250mL三颈烧瓶中加入三氟乙酸乙酯22.3g，无水乙醇20mL，氩气保护下滴加溶有缩合剂甲醇钠8.4g的乙醇溶液32mL。用恒压漏斗慢慢滴加含对甲基苯乙酮10.52g(78.4mmol)的乙醇溶液25mL，滴加时间在5min以上，回流反应24h。蒸出乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴奇，杨明耀，樊晓兰，
申请(专利权)人：四川农业大学，
类型：发明
国别省市：四川,51