表达PH敏感性免疫球蛋白序列的非人动物制造技术

本申请提供了基因修饰的非人动物，所述动物表达包括至少一个组氨酸的免疫球蛋白可变结构域，其中所述至少一个组氨酸由在所述动物的种系中针对非组氨酸密码子的组氨酸密码子取代，或者在种系免疫球蛋白核酸序列中插入的组氨酸密码子所编码。本申请还提供了免疫球蛋白基因，所述免疫球蛋白基因在一个或多个CDR中、在N‑末端区中和/或在环4区中含有组氨酸。免疫球蛋白可变结构域包括一个或多个组氨酸(例如组氨酸簇)取代非抗原结合的非组氨酸残基。本申请还提供了非人动物，所述非人动物是包括经修饰的重链可变基因座(V、D、J区段)，经修饰的轻链可变基因座(V、J区段)和重排的种系轻链基因(VJ序列)的动物的后代。本申请提供了非人动物，所述非人动物产生以pH敏感的方式结合抗原的免疫球蛋白结构域。

Nonhuman animals expressing PH sensitive immunoglobulin sequences

The invention provides a non-human animal genetically modified animal, the expression of immunoglobulin variable domain includes at least one histidine, wherein the at least one histidine in the animal by the Department of the histidine codon histidine codon substitution or histidine codon insertion in the germline immunoglobulin the nucleic acid sequence encoding protein. The invention also provides immunoglobulin gene, the immunoglobulin genes in one or more of CDR, N and / in terminal area or in the area in the histidine ring 4. The immunoglobulin variable domain includes one or more histidine (such as histidine clusters) instead of non antigen bound non histidine residues. The non-human animals are also the offspring of the modified heavy chain variable loci (V, D, J segments), modified light chain variable loci (V, J segments) and rearranged germline light chain genes (VJ sequences). This application provides nonhuman animals that produce immunoglobulin domains that bind antigen in a pH sensitive manner.

【技术实现步骤摘要】
表达PH敏感性免疫球蛋白序列的非人动物本申请是申请号为201380025818.2、申请日为2013年3月15日、专利技术名称为“表达PH敏感性免疫球蛋白序列的非人动物”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2013/032036的国家阶段申请，该国际申请要求申请日分别为2012年3月16日、2012年3月16日、2012年3月20日和2012年12月13日，申请号分别为61/612,126、61/611,950、61/613,352和61/736,930的美国申请的优先权。专利
一种基因修饰的非人动物，所述非人动物表达能够以pH依赖的方式与抗原结合的抗体。基因修饰的非人动物，所述非人动物包括免疫球蛋白基因座，所述免疫球蛋白基因座被修饰以含有至少一个编码能够质子化的氨基酸的密码子的取代或插入。基因修饰的非人动物，所述非人动物包括免疫球蛋白基因座，所述免疫球蛋白基因座被修饰以便在免疫球蛋白重链V、D或J基因区段，或轻链V或J区段，或其重排的重链VDJ区或其重排的轻链VJ区含有至少一个组氨酸取代和/或至少一个组氨酸插入。基因修饰的非人动物，所述非人动物表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基因修饰的非人动物，所述非人动物在其种系中包括免疫球蛋白基因座，所述免疫球蛋白基因座包括在免疫球蛋白可变基因座中用组氨酸密码子取代至少一个非组氨酸密码子或插入组氨酸密码子。

【技术特征摘要】
2012.03.16 US 61/612,126;2012.03.16 US 61/611,950;1.一种基因修饰的非人动物，所述非人动物在其种系中包括免疫球蛋白基因座，所述免疫球蛋白基因座包括在免疫球蛋白可变基因座中用组氨酸密码子取代至少一个非组氨酸密码子或插入组氨酸密码子。2.一种基因修饰的非人动物，所述动物包含：与恒定区基因序列可操作地连接的至少一部分未经重排的人源免疫球蛋白重链可变区核酸序列(未经重排的V、D、J区段)，其中一个或多个所述V、D和J基因区段包含至少一个针对非组氨酸密码子的组氨酸密码子取代，或者至少一个组氨酸密码子的插入；与恒定区基因序列可操作地连接的至少一部分未经重排的人源免疫球蛋白轻链可变区核酸序列(未经重排的V、J区段)的，其中一个或多个所述V和J基因区段包含至少一个针对非组氨酸密码子的组氨酸密码子的取代，或者至少一个组氨酸密码子的插入；其中所述非人动物表达包含来源于所述小鼠种系中的组氨酸取代或组氨酸插入的免疫球蛋白重链可变结构域和/或免疫球蛋白轻链可变结构域。3.一种基因修饰的非人动物，所述动物包含：与恒定区基因序列可操作地连接的至少一部分未经重排的人源免疫球蛋白重链可变区核酸序列(未经重排的V、D、J区段)，其中一个或多个所述未经重排的V、D和J基因区段包含至少一个针对非组氨酸密码子的组氨酸密码子取代，或者至少一个组氨酸密码子的插入；与轻链恒定区基因序列可操作地连接的重排的人源免疫球蛋白轻链可变区核酸序列(重排的VJ序列)，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·麦克沃克，L·麦克唐纳，J·H·马丁，A·J·莫菲，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US