一种伊布替尼的精制制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伊布替尼的精制制备方法，该方法以式1化合物为原料，与式2化合物在光延反应试剂存在下反应生成式3化合物，式3化合物在酸存在下脱保护基生成式4化合物；式4化合物与式5化合物在碱与催化剂的存在下发生铃木偶联反应生成式6化合物；式6化合物与丙烯酰氯在碱的存在下反应生成伊布替尼，最终经过柱层析分离，填充料采用大孔吸附树脂，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚，获得高纯度物料。该方法各步收率高，产物纯化简便、纯度高，工业化生产前景良好。

【技术实现步骤摘要】
一种伊布替尼的精制制备方法
本专利技术涉及医药领域，具体是一种伊布替尼的精制制备方法。
技术介绍
布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞受体信号复合体中的一种关键信号分子，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。伊布替尼，化学名为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，是由Pharmacyclics公司和强生公司联合研制开发，2013年11月经美国食品药品管理局加速批准上市，商品名为Imbruvica，通用名为Ibrutinib。伊布替尼是一种口服的名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的首创新药，主要用于治疗一种罕见的侵袭性血癌——套细胞淋巴瘤(MCL)。该药通过与靶蛋白Btk活性位点半胱氨酸残基选择性地共价结合不可逆性地抑制BTK，从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。早先有分析师已预测Ibrutinib所有适应症的年销售峰值将会达到大约50亿美元，其最大销售份额可能来自慢性淋巴细胞性白血病适应症(CLL)，而目前该适应症也正在等待FDA批准。现有技术中公开了多种一种伊布替尼的精制制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊布替尼的精制制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，式1化合物与式2化合物在光延反应试剂存在下反应生成式3化合物，式3化合物在酸存在下脱保护基生成式4化合物

【技术特征摘要】
1.一种伊布替尼的精制制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，式1化合物与式2化合物在光延反应试剂存在下反应生成式3化合物，式3化合物在酸存在下脱保护基生成式4化合物其中，R为氨基保护基；步骤2，式4化合物与式5化合物在碱与催化剂的存在下反应生成式6化合物步骤3，式6化合物与丙烯酰氯在碱的存在下反应生成伊布替尼步骤4，将大孔吸附树脂和有机溶剂混合均匀后加入大孔吸附树脂柱中，用压力泵压实，再把伊布替尼粗品用少量的上述有机溶剂溶解上样，用洗脱剂乙酸乙酯与石油醚洗脱，通过TLC检测，收集较纯的洗脱液，进行减压浓缩干燥得到纯的伊布替尼。2.根据权利要求1所述的一种伊布替尼的精制制备方法，其特征在于，步骤1中，所述光延反应试剂由选自三苯基膦、三丁基膦或三甲基膦的第一试剂与由选自偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二对氯苄酯、1,1’-(偶氮二碳酰)二哌啶、N,N,N’,N’-四异丙基偶氮二羧酰胺、N,N,N’,N’-四甲基偶氮二羧酰胺或4,7-二甲基-3,4,5,6,7,8-六氢-1,2,4,7-四氮杂辛因-3,8-二酮的第二试剂组成的组合试剂，优选由...

【专利技术属性】
技术研发人员：李孟阳，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南,41