一种五氟苯酚的制备方法技术

本发明专利技术提供一种五氟苯酚的制备方法，步骤如下：以六氟苯和氢氧化钾为原料，在质量分数80‑85%的叔丁醇水溶液中，加入适量的四丁基硫酸氢铵、N‑磺酸丙基‑3‑甲基吡啶三氟甲磺酸盐、N‑甲基‑2‑[(2‑甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺和2,2,6,6‑四甲基哌啶‑氮氧化物，加热至微沸，回流反应2‑3 h，加入适量的水，蒸馏回收叔丁醇溶剂。剩余水溶液用精制盐酸调节PH=9‑10，通过功能化D101大孔吸附树脂吸附后，用精制盐酸酸化至PH=1‑2，分层，上层水相蒸馏至无油状物，收集蒸馏得到的产物与下层油相合并，精馏，收集142‑144℃的馏分，冷却至室温，得无色透明结晶五氟苯酚。本发明专利技术工艺简单合理、副反应少、反应收率及产品纯度高，可以满足制备高品质液晶材料和药物的质量要求。

【技术实现步骤摘要】
一种五氟苯酚的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种五氟苯酚的制备方法。
技术介绍
五氟苯酚，全名2,3,4,5,6-五氟苯酚，是一种重要的医药、液晶及高分子材料中间体，多用于制备丙型肝炎全口服治疗药物索菲布韦、多肽合成的五氟代苯基活性酯和高性能的多氟类液晶材料的中间体。CN1847210A提出了一种以五氟溴苯为原料进行格氏反应制得格氏试剂，再与过氧化物进行氧化反应制备五氟苯酚的方法。CN103420801A则采用五氟溴苯和烷基卤化镁置换反应制备格氏试剂，再与过氧化物进行氧化反应制得五氟苯酚。以上方法均涉及格氏试剂的制备和使用，存在很大的安全隐患，工业化生产难度大。CN102718635A提出了一种以五氟苯为原料，经锂化、酯化、水解、氧化一锅发制备五氟苯酚的方法，锂化反应和酯化反应都需要在很低的温度下（-60℃～-80℃）进行，工业生产能耗大，且不易控制。CN105016983A提出了以六氟苯为起始原料经“醚化”、“裂解”反应制备五氟苯酚和一步法制备五氟苯酚的方法，其中“醚化”、“裂解”二步法制备工艺相对复杂，总收率只有65.6%，一步法制备五氟苯酚工艺相对简单，但需要采用无水叔丁醇为溶剂，收率仅为70%。J.Org.Chem.1991,56,7350-7354提出的以六氟苯为原料，四丁基硫酸氢铵为相转移催化剂水解制备五氟苯酚，催化剂用量大，收率为71%。采用常规的后处理提纯技术，产品普遍存在单一杂质含量高，难以满足制备高品质液晶材料和药物需求的技术问题，CN106187706A虽提出了一种高纯度五氟苯酚的精制工艺，但工艺复杂，分离难度和生产成本高。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决现有技术普遍存在的副反应多、溶剂回收套用效果差、产品收率和纯度低，特别是单一杂质含量高的技术问题，提供一种工艺简单合理、副反应少、反应收率及产品纯度高的五氟苯酚制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：一种五氟苯酚的制备方法，所述制备方法包括下列步骤：（1）功能化D101大孔吸附树脂的制备在反应釜中依次加入用氯甲醚作为氯甲基化试剂制得的1000g氯甲基化度为1.5mmol/g的D101-Cl大孔吸附树脂，13.5L的二甲基甲酰胺，静止溶胀15h后，加入3500g氯化钠和350g对氨基三氟甲苯和500g氢氧化钠，在65℃下搅拌反应48h，用乙醇和蒸馏水反复洗涤至加入硝酸银溶液后无沉淀产生，干燥制得功能化的D101大孔吸附树脂，功能化度为1.05mmol/g；（2）五氟苯酚的制备按重量份，在反应釜中加入100份六氟苯，300-500份质量分数80-85%的叔丁醇水溶液，65-90份氢氧化钾，2-5份四丁基硫酸氢铵，0.5-1份N-磺酸丙基-3-甲基吡啶三氟甲磺酸盐，0.05-0.1份N-甲基-2-[(2-甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺，0.02-0.05份2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物，机械搅拌下，加热至微沸，回流反应2-3h。反应结束后，加入450-600份水，蒸馏，回收叔丁醇溶剂；（3）五氟苯酚的精制按重量份，将上述剩余水溶液先用精制盐酸调节PH=9-10，再将其加入装有1000份制得的功能化D101大孔吸附树脂的吸附柱中进行吸附，流速1-2BV/h，在吸附后的滤液中再次加入精制盐酸，调节PH=1-2，分层，上层水相蒸馏至无油状物，收集蒸馏得到的产物与下层油相合并，精馏，收集142-144℃的馏分，冷却至室温，得无色透明结晶五氟苯酚。所述六氟苯，对氨基三氟甲苯，D101-Cl大孔吸附树脂，叔丁醇，氢氧化钾，氢氧化钠，四丁基硫酸氢铵，N-磺酸丙基-3-甲基吡啶三氟甲磺酸盐，N-甲基-2-[(2-甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺，2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物，氯化钠，乙醇，硝酸银，精制盐酸均为市售产品。本专利技术与现有技术相比，具有如下的有益效果：（1）利用催化剂量的四丁基硫酸氢铵和N-磺酸丙基-3-甲基吡啶三氟甲磺酸盐，采用质量分数80-85%的叔丁醇水溶液作为溶剂，催化剂用量少，反应条件温和，副反应少，溶剂可以回收套用。（2）采用N-甲基-2-[(2-甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺和2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物可以有效抑制副反应的产生，提高反应的选择性和收率。（3）对氨基三氟甲苯改性的功能化D101大孔吸附树脂与含氟芳香类有机物相容性好，有助于吸附一些难分离的有机杂质，制得的产品最大单一杂质含量低，产品质量好。具体实施方式以下实施例仅仅是进一步说明本专利技术，并不是限制本专利技术保护的范围。实施例1（1）功能化D101大孔吸附树脂的制备在反应釜中依次加入用氯甲醚作为氯甲基化试剂制得的1000g氯甲基化度为1.5mmol/g的D101-Cl大孔吸附树脂，13.5L的二甲基甲酰胺，静止溶胀15h后，加入3500g氯化钠和350g对氨基三氟甲苯和500g氢氧化钠，在65℃下搅拌反应48h，用乙醇和蒸馏水反复洗涤至加入硝酸银溶液后无沉淀产生，干燥制得功能化的D101大孔吸附树脂，功能化度为1.05mmol/g；（2）五氟苯酚的制备在反应釜中加入100g六氟苯，500g质量分数80%的叔丁醇水溶液，90g氢氧化钾，5g四丁基硫酸氢铵,1gN-磺酸丙基-3-甲基吡啶三氟甲磺酸盐，0.1gN-甲基-2-[(2-甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺，机械搅拌下，加热至微沸，回流反应3h。反应结束后，加入600g水，蒸馏，回收叔丁醇溶剂；（3）五氟苯酚的精制将上述剩余水溶液先用精制盐酸调节PH=9，再将其加入装有1000份制得的功能化D101大孔吸附树脂的吸附柱中进行吸附，流速1BV/h，在吸附后的滤液中再次加入精制盐酸，调节PH=2，分层，上层水相蒸馏至无油状物，收集蒸馏得到的产物与下层油相合并，精馏，收集142-144℃的馏分，冷却至室温，得无色透明结晶五氟苯酚88.15g，收率89.1%，纯度（GC）99.91%，最大单一杂质含量0.06%。实施例2（1）功能化D101大孔吸附树脂的制备在反应釜中依次加入用氯甲醚作为氯甲基化试剂制得的1000g氯甲基化度为1.5mmol/g的D101-Cl大孔吸附树脂，13.5L的二甲基甲酰胺，静止溶胀15h后，加入3500g氯化钠和350g对氨基三氟甲苯和500g氢氧化钠，在65℃下搅拌反应48h，用乙醇和蒸馏水反复洗涤至加入硝酸银溶液后无沉淀产生，干燥制得功能化的D101大孔吸附树脂，功能化度为1.05mmol/g；（2）五氟苯酚的制备在反应釜中加入100g六氟苯，500g质量分数80%的叔丁醇水溶液，90g氢氧化钾，5g四丁基硫酸氢铵,1gN-磺酸丙基-3-甲基吡啶三氟甲磺酸盐，0.1gN-甲基-2-[(2-甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺，0.05g2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物，机械搅拌下，加热至微沸，回流反应3h。反应结束后，加入600g水，蒸馏，回收叔丁醇溶剂；（3）五氟苯酚的精制将上述剩余水溶液先用精制盐酸调节PH=9，再将其加入装有1000份制得的功能化D101大孔吸附树脂的吸附柱中进行吸附，流速1BV/h，在吸附后的滤液中再次加入精制盐酸，调节PH=2，分层，上层水相蒸馏至无油状物，收集蒸馏得到的产物与下层油相合并，精馏，收本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种五氟苯酚的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括下列步骤：（1）功能化D101大孔吸附树脂的制备在反应釜中依次加入用氯甲醚作为氯甲基化试剂制得的1000g氯甲基化度为1.5mmol/g的D101‑Cl大孔吸附树脂，13.5L的二甲基甲酰胺，静止溶胀15h后，加入3500g氯化钠和350g对氨基三氟甲苯和500g氢氧化钠，在65℃下搅拌反应48h，用乙醇和蒸馏水反复洗涤至加入硝酸银溶液后无沉淀产生，干燥制得功能化的D101大孔吸附树脂，功能化度为1.05mmol/g；（2）五氟苯酚的制备按重量份，在反应釜中加入100份六氟苯，300‑500份质量分数80‑85%的叔丁醇水溶液，65‑90份氢氧化钾，2‑5份四丁基硫酸氢铵，0.5‑1份N‑磺酸丙基‑3‑甲基吡啶三氟甲磺酸盐，0.05‑0.1份N‑甲基‑2‑[(2‑甲基苯氧基)乙酰基] 肼甲硫代酰胺，机械搅拌下，加热至微沸，回流反应2‑3 h。

【技术特征摘要】
1.一种五氟苯酚的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括下列步骤：（1）功能化D101大孔吸附树脂的制备在反应釜中依次加入用氯甲醚作为氯甲基化试剂制得的1000g氯甲基化度为1.5mmol/g的D101-Cl大孔吸附树脂，13.5L的二甲基甲酰胺，静止溶胀15h后，加入3500g氯化钠和350g对氨基三氟甲苯和500g氢氧化钠，在65℃下搅拌反应48h，用乙醇和蒸馏水反复洗涤至加入硝酸银溶液后无沉淀产生，干燥制得功能化的D101大孔吸附树脂，功能化度为1.05mmol/g；（2）五氟苯酚的制备按重量份，在反应釜中加入100份六氟苯，300-500份质量分数80-85%的叔丁醇水溶液，65-90份氢氧化钾，2-5份四丁基硫酸氢铵，0.5-1份N-磺酸丙基-3-甲基吡啶三氟甲磺酸盐，0.05-0.1份N-甲基-2-[(2-甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺，机械搅拌下，加热至微沸，回流反应2-3h。2.反应结束后，...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯晓亮，吕延文，谢建伟，雷宏，谢艳，吴晓秉，
申请(专利权)人：衢州学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33