1‑三氟甲基‑四取代环戊烯衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种如式(III)1‑三氟甲基‑四取代环戊烯衍生物及其制备方法，在有机溶剂中，在碱和催化剂的作用下，将式(I)含2‑三氟甲基‑1,3‑共轭烯炔类化合物与式(II)1,3‑二羰基类化合物发生环化反应，得到所述1‑三氟甲基‑四取代环戊烯衍生物。本发明专利技术方法反应条件温和，操作简单，对式(III)多官能团取代的含氟环戊烯类化合物的合成具有重要的意义。

1 three fluorine four substituted cyclopentene derivatives and preparation method and application thereof

The invention discloses a kind of type (III) 1 three fluorine four substituted cyclopentene derivatives and preparation method thereof, in organic solvents in alkali and catalyst, the type (I) containing 2 three fluorine 1,3 conjugated enyne compounds and type (II two) 1,3 cyclization reaction of carbonyl compounds, the cyclopentene derivatives 1 three fluorine substituted four. The method has mild reaction conditions and simple operation, and is of great significance for the synthesis of (III) multifunctional substituted fluorine containing compounds.

【技术实现步骤摘要】
1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种含三氟甲基环戊烯衍生物的制备方法，具体涉及一种1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物的制备方法，属于化学物质及其制备

技术介绍
环戊烯及其衍生物是许多具有生物活性的化合物的核心骨架，是一类重要的五元碳环化合物。鉴于其独特的生物重要性，一系列的合成这类结构的方法被报道。其中，包括有机或金属催化的环化反应，金属或热力学促进的重排反应等(Forareviewsoncyclopentenes,see:a)T.Hudlicky,J.D.Price,Chem.Rev.1989,89,1467–1486；b)K.Krohn,InOrganicSynthesisHighlights；VCH:Weinheim,1990；pp97-104；c)R.C.Hartley,S.T.Caldwell,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.12000,477–501；d)L.F.Silva,Tetrahedron2002,58,9137–9161；e)S.Das,S.Chandrasekhar,J.S.Yadav,R.Grée,Chem.Rev.2007,107,3286–3337；f)B.Heasley,Eur.J.Org.Chem.2009,1477–1489,forrecentlyselectedexamples,pleasesee:a)B.-C.Hong,N.S.Dange,C.-S.Hsu,J.-H.Liao,Org.Lett.2010,12,4812-4815；b)K.L.Jensen,P.T.Franke,C.Arróniz,S.Kobbelgaard,K.A.Chem.Eur.J.2010,16,1750-1753；c)B.Cardinal-David,D.E.A.Raup,K.A.Scheidt,J.Am.Chem.Soc.2010,132,5345；d)V.Gembus,S.Postikova,V.Levacher,J.-F.Brière,J.Org.Chem.2011,76,4194-4199；e)D.T.Cohen,C.C.Eichman,E.M.Phillips,E.R.Zarefsky,K.A.Scheidt,Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,7309；f)W.W.Y.Leong,X.Chen,Y.R.Chi,GreenChem.2013,15,1505；g)A.R.Kulkarni,G.A.Thakur,TetrahedronLett,2013,54,6592-6595；h)K.C.S.Lakshmi,C.R.Sinu,D.V.M.Padmaja,A.Gopinathan,E.Suresh,V.Nair,Org.Lett.2014,16,5532-5535；i)K.C.S.Lakshmi,J.Krishnan,C.R.Sinu,S.Varughese,V.Nair,Org.Lett.2014,16,6374-6377；j)C.T.Mbofana,S.J.Miller,ACS.Catal.2014,4,3671-3674；k)J.Zhang,M.Zhang,Y.Li,S.Liu,Z.Miao,RSCAdv.,2016,6,107984-107993,l)W.Adam,T.Heidenfelder,Chem.Soc.Rev.,1999,28,359-365；m)E.Leemans,M.D’hooghe,N.DeKimpe,Chem.Rev.2011,111,3268-3333；n)X.Tang,Y.Wei,M.Shi,Eur.J.Org.Chem.2010,6038-6040；o)X.Tang,M.Shi,J.Org.Chem.2010,75,902-905)。另一方面，选择性地在有机分子中引入氟原子或者含氟基团，相比不含氟的有机分子，其往往表现出更好的反应活性、亲油性、生物活性(a)J.-P.BéguéandD.Bonnet-Delpon,BioorganicandMedicinalChemistryofFluorine,Wiley-VCH,Weinheim,2008；b)A.TressaudandG.Haufe,FluorineandHealth:MolecularImaging,BiomedicalMaterialsandPharmaceuticals,Elsevier,Oxford,2008；c)K.Uneyama,OrganofluorineChemistry,Blackwell,Oxford,2006)。例如，在药物中引入三氟甲基基团来提高药物的氧化代谢稳定性是生物化学家们常采用的一个策略(a)R.Filler,Y.Kobayashi,L.M.Yagupolskii,OrganofluorineCompoundsinMedicinalChemistryandBiomedicalApplications,Elsevier:Amsterdam,1993；b)W.K.Hagmann,J.Med.Chem.2008,51,4359；c)D.Barnes-Seeman,M.Jain,L.Bell,S.Ferreira,S.Cohen,X.-H.Chen,J.Amin,B.Snodgrass,P.Hatsis,ACSMed.Chem.Lett.2013,4,514)。如式(i)所示，化学家们发现许多具有生物活性的有机分子中含有被三氟甲基取代的环戊烯结构(a)W.Chen,E.F.Igboko,X.Lin,H.Lu,F.Ren,P.B.Wren,Z.Xu,T.Yang,L.Zhu,WO2015181186,2015；b)C.Dolente,B.Fasching,V.Runtz-Schmitt,P.Schnider,WO2015124541,2015；c)H.Lu,R.B.Silverman,J.Med.Chem.2006,49,7404-7412)。而现有技术中很少有关于三氟甲基取代的环戊烯化合物的合成方法的报道，鉴于三氟甲基取代的环戊烯化合物的重要性和潜在适用价值，发展新颖的、高效的方法合成三氟甲基取代的环戊烯化合物显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术提供一种原料易得、反应条件温和、高产率合成1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物的新方法。本专利技术制备方法以2-三氟甲基-1,3-共轭烯炔化合物为原料，在有机溶剂中，在碱和过渡金属的作用下，与1,3-二羰基类化合物发生环化反应，得到包含烷基、杂芳基、芳基及取代芳基(酯基、酰胺基等)基团的环戊烯衍生物。本专利技术首次提出了一种1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物，其结构如式(III)所示，其中，R1为烷基或取代烷基、芳基或杂芳基；R2,R3为酰基或烷酰基，酯基，氰基。其中，所述烷基或取代烷基包括酯甲基、苄氧甲基；所述芳基包括苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、乙酰基取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、酯基取代的苯基、萘基；所述杂芳基为噻吩基；所述酰基包括乙酰基、苯甲酰基；所述酯基包括甲酸甲酯基、甲酸异丙酯基、甲酸苄酯基、甲酸乙酯基、甲酸叔丁酯基。优选地，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‑三氟甲基‑四取代环戊烯衍生物，其特征在于，其结构如式(III)所示，

【技术特征摘要】
1.一种1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物，其特征在于，其结构如式(III)所示，其中，所述R1为C1-C20直连烷基、C1-C20乙酰氧甲基、苄氧甲基、苯基、萘基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、C1-C20烷酰基取代的苯基、C1-C20烷酯基取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、噻吩基；所述R2为C1-C20烷酰基、苯甲酰基、甲氧甲酰基、异丙氧甲酰基、苄氧甲酰基、氰基；所述R3为C1-C20烷酰基、苯甲酰基、甲氧甲酰基、异丙氧甲酰基、苄氧甲酰基、乙氧甲酰基、叔丁氧甲酰基。2.如权利要求1所述的1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物，其特征在于，所述式(III)所示的1-三氟甲基-4,4-二酰基-2-取代环戊烯衍生物包括：1-三氟甲基-3-苯基-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氰基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-乙酯基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(乙酰基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(2-硝基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(3-硝基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氟苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氯苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-溴苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(1-萘基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-苄氧甲基-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(2-噻吩基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-乙酰氧甲基-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-硝基苯基)-4,4-二乙酰基-1-环戊烯，5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)-3,3-二乙酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4,4-二苯甲酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4乙酰基-4-苯甲酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4,4-二甲氧基甲酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4,4-二异丙氧基甲酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4,4-二苄氧基甲酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4-乙酰基-4-乙氧基甲酰基-1-环戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4-乙酰基-4-叔...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖元晶，曾雨，黄超乾，胡岸靖，程化毓，赵秋华，张俊良，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31