3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑及其制备方法技术

本发明专利技术公开了3,4,5‑三(4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)苯基)‑4H‑1,2,4‑三氮唑及其制备方法，采用一锅法将原料3,4,5‑三(4‑溴苯基)‑1H‑1,2,4‑三氮唑，1,2,4‑三氮唑，碳酸钾和氧化铜进行反应来进行制备。本发明专利技术工艺操作简单，生产成本低，环境污染小，适合大规模的工业化生产，且产物具有抗真菌性能。

3,4,5- three (4- (1H-1,2,4- three -1- triazole) phenyl) -4H-1,2,4- three triazole and its preparation method

The invention discloses a 3,4,5 three (4 (1H 1,2,4 three triazole 1 base) phenyl) 4H 1,2,4 three triazole and its preparation method, one pot 3,4,5 material three (4 Bromophenyl) 1H 1,2,4 three triazole, 1,2,4 three triazole, potassium carbonate and copper oxide in response to preparation. The process has the advantages of simple operation, low production cost and little environmental pollution, and is suitable for large-scale industrial production, and the product has the antifungal property.

【技术实现步骤摘要】
3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑及其制备方法
本专利技术属于有机合成
，更加具体的说，涉及3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑化合物以及制备方法。
技术介绍
1,2,4-三氮唑是一种重要的含氮五元杂环化合物,分子内含有三个氮原子和π-π共轭体系,具有较强的络合金属离子和形成氢键的能力,这种独特结构性质使三氮唑类化合物表现出广泛的生物活性及某些特殊性能,不仅在医药和农药领域得到了广泛应用，同时在超分子化学、材料科学、生命科学等领域具有潜在的开发价值。近年来，随着广谱抗生素、激素、免疫抑制剂的广泛应用，AIDS的蔓延，器官移植和介入技术的推广应用，使真菌、细菌等微生物感染的发病率呈现上升趋势，感染菌种也发生了变化，有关耐药菌株的报道逐渐增多，真菌及细菌感染的治疗面临严峻的挑战。在新药研究中，三氮唑类化合物因其具有众多的生物学活性而倍关注。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑化合物及其制备方法。在本专利技术中，将3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑和1,2,4-三氮唑有效的相拟合，合成一种新型的三氮唑类化合物。同时提供一种3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑化合物单晶及其制备方法。本专利技术的技术目的通过下述技术方案予以实现：3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑，具有如下化学式所示的结构：3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶，具有如下化学式所示的结构，且该单晶结构采用APEXIICCD单晶衍射仪，使用经过石墨单色化的Mokα射线为入射辐射，以ω-2θ扫描方式收集衍射点，经过最小二乘法修正得到晶胞参数，从差值傅里叶电子密度图利用SHELXL-97直接法解得单晶数据：3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑的制备方法，采用“一锅法”，在极性溶剂中一次性加入3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑，1,2,4-三氮唑，碳酸钾和氧化铜，在70—250摄氏度条件进行反应，以制备该有机化合物；其中3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为(1—2)：(9—15)：(5—10)：1；在上述制备方法中，根据反应程度和转化率需求进行原料配比、反应温度和反应时间的调整，反应温度为90—200摄氏度，优选120—150摄氏度；反应时间至少24小时，优选36—120小时；3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,3,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为2：(10—15)：(6—8)：1。在上述制备方法中，极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮。在上述制备方法中，使用机械或者磁力对反应体系予以搅拌，以使各个组分在极性溶剂中均匀分散。3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶的制备方法，采用“一锅法”，在极性溶剂中一次性加入3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑，1,2,4-三氮唑，碳酸钾和氧化铜，在70—250摄氏度条件进行反应，以制备该有机化合物，在过滤后对滤饼进行重结晶，即得到该化合物的单晶；其中3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为(1—2)：(9—15)：(5—10)：1；在上述制备方法中，根据反应程度和转化率需求进行原料配比、反应温度和反应时间的调整，反应温度为90—200摄氏度，优选120—150摄氏度；反应时间至少24小时，优选36—120小时；3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,3,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为2：(10—15)：(6—8)：1。在上述制备方法中，极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮。在上述制备方法中，使用机械或者磁力对反应体系予以搅拌，以使各个组分在极性溶剂中均匀分散。在上述制备方法中，反应结束后，将反应液降至室温20—25摄氏度，过滤，滤液加入水后析出大量沉淀，抽滤，收集滤饼，用乙醇重结晶，即得到3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶。与现有技术相比，本专利技术技术方案具有如下优点：反应操作简便易行，反应收率高，所得产品的纯度高，且生产成本低，利润空间大，更适合大规模的工业化生产，有较高的应用前景。附图说明图1是本专利技术实施例1制备的3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶的核磁谱图-氢谱。图2是本专利技术实施例1制备的3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶的高分辨质谱。图3是本专利技术实施例1制备的3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶的结构示意图，其中黑色球代表元素氮，白色球代表元素碳。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明。使用原料购自sigma公司，并直接使用。产物的熔点是在型号为X4Micro的熔点仪上进行测量的。实施例1在装有磁子、回流冷凝器和温度计的50mL三口圆底烧瓶内分别加入CuO(0.0398g,0.5mmol),碳酸钾(0.691g,5mmol)，1,2,4-三氮唑(0.518g,7.5mmol)，3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑(0.498g,1mmol),20mLDMF。开动搅拌在150℃反应48小时。反应结束后，将反应液降至室温20—25摄氏度，过滤，滤液加入50mL水，析出大量沉淀，抽滤，收集滤饼，用乙醇重结晶得到3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶，收率68.8％。核磁谱图-氢谱，高分辨质谱分别详见图1、图2。由氢谱可知1HNMR(400MHz,CDCl3)δ：7.35-7.40(d,2H,Ar-H),7.55-7.63(d,4H,Ar-H),7.66-7.78(d,4H,Ar-H),7.88-7.90(d,2H,Ar-H),8.05-8.10(s,2H,N＝CH-N),8.12-8.15(s,1H,N＝CH-N),8.50-8.65(s,2H,N＝CH-N),8.62-8.68(s,1H,N＝CH-N)。由质谱(VarianProMALDI)可知，C26H18N12的计算高分辨MS为498.5，实际测得为499.1855。由上述测试结果可知，制备的产物与反应计划得到的产物保持一致，即已经生成3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑。晶体结构测定采用APEXIICC本文档来自技高网...

【技术保护点】
3,4,5‑三(4‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑基)苯基)‑4H‑1,2,4‑三氮唑，具有如下化学式所示的结构：

【技术特征摘要】
1.3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑，具有如下化学式所示的结构：2.3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑的制备方法，其特征在于，在极性溶剂中一次性加入3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑，1,2,4-三氮唑，碳酸钾和氧化铜，在70—250摄氏度条件进行反应，以制备该有机化合物；其中3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为(1—2)：(9—15)：(5—10)：1；极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮。3.根据权利要求2所述的3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑的制备方法，其特征在于，根据反应程度和转化率需求进行原料配比、反应温度和反应时间的调整，反应温度为90—200摄氏度，优选120—150摄氏度；反应时间至少24小时，优选36—120小时；3,4,5-三(4-溴苯基)-1H-1,3,4-三氮唑、1,2,4-三氮唑、碳酸钾和氧化铜的摩尔比为2：(10—15)：(6—8)：1。4.根据权利要求2所述的3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑的制备方法，其特征在于，使用机械或者磁力对反应体系予以搅拌，以使各个组分在极性溶剂中均匀分散。5.3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-1,2,4-三氮唑单晶，具有如下化学式所示的结构，且该单晶结构采用APEXIICCD单晶衍射仪经过最小二乘法修正得到晶胞参数：分子式C26H18N12、分子量498.5、晶系为triclinic、空间群P-1、单胞参数：115.59(3)°、106.49(3)°、91.74(3)°；晶体大小为0.13×0.10×0.08mm3。6.3,4,5-三(4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)苯基)-4H-...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘巨艳，黄海静，张鑫，周世亮，张春山，李康，
申请(专利权)人：天津师范大学，天津蓝巢电力检修有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12