一种桂枝茯苓丸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种桂枝茯苓丸的制备方法，属于中药技术领域；采用的技术方案为：先将茯苓分别粉碎成细粉，将桃仁、赤芍依次进行醇提和水提，桂枝、牡丹皮或粉碎成细粉或提取浓缩，采用不同的合坨工艺形成浓缩水丸或水蜜丸，在通过后续的制丸工艺形成；本发明专利技术将制粉、浓缩、合坨、制丸形成完整的技术方案使得膏率提高，有效成分被充分提取，提高了生物利用度，溶散时限得以有效控制，具有生产周期短、制剂质量稳定、有效成分含量高、崩解迅速、生物利用度高、服用剂量小、服用方便等优点，可应用于桂枝茯苓水丸和水蜜丸剂型的制备。

Preparation method of Guizhi Fuling pills

The invention discloses a preparation method of Guizhi Fuling pill, which belongs to the technical field of traditional Chinese medicine; the technical scheme is as follows: firstly the Fuling were crushed into fine powder, peach kernel, radix paeoniae rubra in water and alcohol, cassia twig, peony bark or crushed into fine powder or concentrated extracts, forming the concentrated pill or the water pill Tuo technology, in the form by the preparative technology of follow-up; the invention will concentrate, milling, Tuo, pill form the complete technical program makes the paste rate, effective ingredients are fully extracted, improve the bioavailability, dissolution time can be effectively controlled, with short production cycle, the quality of the preparation is stable, high effective component content, fast disintegration, high bioavailability, small dosage, convenient taking and other advantages, can be used in Guizhi Fuling pill and water water pill preparation process.

【技术实现步骤摘要】
一种桂枝茯苓丸的制备方法
本专利技术属于中药制备
，特别是涉及一种桂枝茯苓丸的制备方法。
技术介绍
桂枝茯苓丸源于东汉张仲景《金匮要略》，是由桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮五味中药组成的制剂，具有活血化瘀，缓消症块功效，用于妇人宿有癥块，或血瘀经闭，行经腹痛，产后恶露不尽。桂枝茯苓中其中桂枝为方中之君，其化学成分以挥发油类为主，其有效成分为桂皮醛，另外醇提物中肉桂酸亦为本品的有效成分之一：牡丹皮中的主要化学成分为丹皮酚、丹皮酚苷、丹皮酚原苷、芍药苷、轻基芍药苷等；赤芍中主要含有效成分为芍药苷、芍药花苷、牡丹酚等；桃仁中主要成分为苦杏仁苷，挥发油和脂肪油，油中主要含油酸甘油酯、苦杏仁酶、尿素酶、蛋白质等；茯苓中主要含有β-茯苓聚糖及茯苓酸等有效成分，五味药材既有挥发油有效成分、脂溶性有效成分，又有水溶性有效成分，成分非常复杂，其性质又各不相同。目前，上市的桂枝茯苓丸主要以水丸和水蜜丸为主。在生产工艺上存在一定的技术缺陷，首先，使用传统提取方法药物中有效成分提取不完全，导致生物利用度低；其次，处方中药味既含有挥发性、脂溶性有效成分，又含有水溶性有效成分，使处方在提取浓缩、制丸干燥过程中易损失，尤其是牡丹皮中的有效成分丹皮酚性质不稳定，在温度大于60-65℃条件下会分解损失，导致其有效成分降低，影响药物的疗效，同时在制丸工艺不当时会对溶散时限产生影响从而难以控制。授权公告号CN102772517B一种桂枝茯苓丸的制备方法是通过制备桂枝茯苓丸药粉、制丸、第一次微波真空干燥、包衣和第二次微波真空干燥，所述制丸采用一次成型工艺制备；授权公告号CN100356942C和CN100586425C桂枝茯苓软胶囊及其制备工艺具体涉及桂枝茯苓的药物新制剂，其由药液油和囊材组成；但都未解决传统水丸和水蜜丸中有效成分的稳定性和溶散问题。因而开发一种新的提取方法及生产工艺来改变有效成分提出和在生产过程中的损失并利于制丸工艺改善溶散，提高生物利用度是非常必要的。
技术实现思路
本专利技术克服现有技术的不足，针对现有丸剂的缺陷，所要解决的技术问题是提供一种桂枝茯丸的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案为：一种桂枝茯苓丸的制备方法包括以下步骤：称取以下重量份的原料：桂枝280-480份、茯苓280-480份、牡丹皮280-480份、赤芍280-480份、桃仁280-480份。取茯苓粉碎成细粉，过80-100目筛。提取浓缩：取桃仁、赤芍加6-8倍重量95%的乙醇提取2-3次，每次1.5-2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩为醇提浸膏；将剩余残渣用6-10倍量水提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，减压浓缩为水提浸膏；将两种浸膏混合均匀得到总浸膏。所述的桂枝、牡丹皮或粉碎成细粉或提取浓缩。浸膏干燥或为喷雾干燥，进风口温度：150-190℃，出风口温度：55-65℃；或为微波真空干燥，真空度：-0.07Mpa～-0.08Mpa，温度：45-65℃。合坨、制丸。药丸干燥：将制好的药丸置真空干燥箱中干燥1～2小时，控制干燥温度45～65℃，真空压力≤0.075Mpa，再在沸腾干燥机中干燥2～5小时，进风温度控制在90℃以内、干燥箱内温度控制在60℃以内。所述的合坨为加入粘合剂合坨，得到药坨，所用粘合剂为水、炼蜜或不同浓度乙醇。所述的合坨或为将按总药粉重量与炼蜜重量为1：0.2-0.7加入炼蜜，混合5-25min，得到浓缩水蜜丸药坨；或按总药粉重量与水或40%乙醇重量为1：0.7-1加入水或40%乙醇，混合10-25min，得到浓缩水丸药坨。所述的制丸是置于制丸设备中，以6.3-8.0mm的出条孔、6.3-8.1mm的刀轮进行。所述的药丸干燥或为直接将制好的药丸置真空微波干燥机中干燥1～4h，干燥温度45～65℃，真空度≤0.075Mpa。成品剂型为浓缩水丸或为浓缩水蜜丸。采用本专利技术的方法制备的桂枝茯苓丸通过醇提和水提次序、提取参数的确定，以及浸膏的干燥制粉工艺所形成的完整的工艺技术方案，使得本专利技术较传统方法制得成品中的丹皮酚、芍药苷、肉桂酸的含量提高，收率提高。与现有技术相比本专利技术具有以下有益效果：首先，以有效成分的得率为指标确定醇提和水提的工艺参数，将桃仁、赤芍中水溶性和脂溶性有效成分充分提取，提高生物利用度；将桂枝和牡丹皮两味药材单独处理，结合合坨的工艺减少这两味药材所参与的升温步骤，充分保留了其中不稳定的有效药物成分，使易受温度影响的丹皮酚的损失降到最低。制粉、浓缩、合坨、制丸形成的完整技术方案使得膏率提高，溶散时限得以有效控制，本专利技术具有生产周期短、制剂质量稳定、有效成分含量高、崩解迅速、生物利用度高、服用剂量小、服用方便等优点。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1一种桂枝茯苓丸的制备方法包括以下步骤：称取桂枝280g、茯苓280g、牡丹皮280g、赤芍280g、桃仁280g；1）取牡丹皮、茯苓分别粉碎成细粉，过80目筛备用；2）提取浓缩：取桂枝、桃仁、赤芍加6倍重量的95%的乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩为醇提浸膏；将剩余残渣用6倍量水提取2次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩为水提浸膏；将两种浸膏混合均匀得到总浸膏；3）制粉：将总浸膏采用喷雾干燥，进风口温度：150℃，出风口温度：55℃浓缩干燥为细粉，再加入牡丹皮、茯苓细粉混匀得总药粉；4）合坨：按总药粉与炼蜜重量比为1：0.2加入炼蜜，混合5min，得到浓缩水蜜丸药坨；5）制丸：将药坨炼制1次，然后置于制丸设备中，以6.3mm的出条孔、6.3mm的刀轮进行制丸；6）药丸干燥：将制好的药丸置真空干燥箱中干燥1小时，控制干燥温度45℃，真空压力0.075mpa，再在沸腾干燥机中干燥2小时，进风温度控制在80℃、干燥箱内温度控制在50℃，得到桂枝茯苓浓缩水蜜丸。实施例2称取桂枝480g、茯苓480g、牡丹皮480g、赤芍480g、桃仁480g；1）取牡丹皮、茯苓分别粉碎成细粉，过100目筛备用；2）提取浓缩：取桂枝、桃仁、赤芍加8倍重量的95%的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩为醇提浸膏；将剩余残渣用10倍量水提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩为水提浸膏；将两种浸膏混合均匀得到总浸膏；3）制粉：将总浸膏采用微波真空干燥为细粉，真空度：-0.07Mpa，温度：50℃，对干燥后干膏粉碎过100目筛网，再加入牡丹皮、茯苓细粉混匀得总药粉；4）合坨：按总药粉与炼蜜重量比为1：0.7加入炼蜜，混合25min，得到浓缩水蜜丸药坨；5）制丸：将药坨炼制6次，然后置于制丸设备中，以8.0mm的出条孔、8.1mm的刀轮进行制丸；6）药丸干燥：将制好的药丸置真空干燥箱中干燥2小时，控制干燥温度65℃，真空压力0.065mpa，再在沸腾干燥机中干燥5小时，进风温度控制在70℃、干燥箱内温度控制在40℃，得到桂枝茯苓浓缩水蜜丸。实施例3一种桂枝茯苓丸的制备方法包括以下步骤：称取桂枝380g、茯苓380g、牡丹皮380g、赤芍380g、桃仁380g；1）取桂枝、茯苓分别粉碎成细粉，过90目筛备用；2）提取浓缩：取牡丹皮、桃仁、赤芍加7倍重量的95%的乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩为醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种桂枝茯苓丸的制备方法，包括合坨、制丸，其特征在于包括以下步骤：由如下重量份的原料制备而成：桂枝280‑480份、茯苓280‑480份、牡丹皮280‑480份、赤芍280‑480份、桃仁280‑480份；取茯苓粉碎成细粉，过80‑100目筛；提取浓缩：取桃仁、赤芍加6‑8倍重量95%的乙醇提取2‑3次，每次1.5‑2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩为醇提浸膏；将剩余残渣用6‑10倍量水提取2‑3次，每次1‑2小时，合并提取液，减压浓缩为水提浸膏；将两种浸膏混合均匀得到总浸膏；所述的桂枝、牡丹皮或粉碎成细粉或提取浓缩；浸膏干燥或为喷雾干燥，进风口温度：150‑190℃，出风口温度：55‑65℃；或为微波真空干燥，真空度：‑0.07Mpa～‑0.08Mpa，温度：45‑65℃；药丸干燥：将制好的药丸置真空干燥箱中干燥1～2小时，控制干燥温度45～65℃，真空压力≤0.075Mpa，再在沸腾干燥机中干燥2～5小时，进风温度控制在90℃以内、干燥箱内温度控制在60℃以内。

【技术特征摘要】
1.一种桂枝茯苓丸的制备方法，包括合坨、制丸，其特征在于包括以下步骤：由如下重量份的原料制备而成：桂枝280-480份、茯苓280-480份、牡丹皮280-480份、赤芍280-480份、桃仁280-480份；取茯苓粉碎成细粉，过80-100目筛；提取浓缩：取桃仁、赤芍加6-8倍重量95%的乙醇提取2-3次，每次1.5-2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩为醇提浸膏；将剩余残渣用6-10倍量水提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，减压浓缩为水提浸膏；将两种浸膏混合均匀得到总浸膏；所述的桂枝、牡丹皮或粉碎成细粉或提取浓缩；浸膏干燥或为喷雾干燥，进风口温度：150-190℃，出风口温度：55-65℃；或为微波真空干燥，真空度：-0.07Mpa～-0.08Mpa，温度：45-65℃；药丸干燥：将制好的药丸置真空干燥箱中干燥1～2小时，控制干燥温度45～65℃，真空压力≤0.075Mpa，再在沸腾干燥机中干燥2～5小时，进风温度控制在90℃以...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍五奎，聂广洪，穆景龙，辛俊伟，
申请(专利权)人：山西正元盛邦制药有限公司，霍五奎，
类型：发明
国别省市：山西,14