一种评价药物代谢及相关毒性的方法技术

本发明专利技术属生物医药领域，涉及药物安全的评价技术，具体涉及一种体外药物代谢及相关毒性的评价方法，包括药物的代谢稳定性评价，研究评价药物是否被药物代谢酶所代谢；和药物代谢的毒性评价，评价研究药物在被药物代谢酶代谢后产生的代谢产物对细胞的毒性以及毒性的改变；本发明专利技术将体外肝微粒代谢和体外细胞毒性实验结合，不需要通过鉴定或提取合成代谢产物，可准确的评价药物代谢后的毒性，本方法能明显节省人力物力财力，可广泛被运用到实际的代谢性毒性评价中，有利于加速NCE的创制进展。

A method for evaluating drug metabolism and related toxicity

The invention belongs to the field of biological medicine, evaluation of drug safety evaluation technology involved, in particular relates to a method for in vitro drug metabolism and toxicity, including assessment of metabolic stability of the drug, drug evaluation research is drug metabolism enzyme metabolism; drug metabolism and toxicity evaluation, evaluation of drug metabolites generated in drug metabolizing enzymes the metabolism on cell toxicity and toxicity changes; the invention combines the in vitro hepatic microsomal metabolism and cytotoxicity test in vitro, does not need to extract the synthesis of metabolites through the identification or evaluation of drug metabolism, the toxicity of accurate, this method can significantly save resources, can be widely applied to metabolic the actual toxicity evaluation, is conducive to the creation of accelerated progress of NCE.

【技术实现步骤摘要】
一种评价药物代谢及相关毒性的方法
本专利技术属生物医药领域，涉及药物安全的评价技术，具体涉及一种体外药物代谢及相关毒性的评价研究方法。
技术介绍
药物代谢及其相互作用的评价研究是在研究中的新药（NCE）安全评价的重要内容之一。根据中华人民共和国国家食品药品监督管理总局（CFDA）“药物非临床药代动力学研究技术指导原则”（2014）：“非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,简称ADME）的过程和特征。”。CFDA的该指导原则着重指出：“在药效学和毒理学评价中，药代动力学特征可进一步深入阐明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物选择的依据之一；药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据。”因此，NCE是不是被代谢？代谢产物是什么？它们有没有毒性？是NCE安全评价必须要回答的问题。目前回答这些关键问题的常规本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种评价药物代谢及相关毒性的方法，其特征在于，其包括，1）药物的代谢稳定性评价：研究评价药物（NCE）是否被药物代谢酶所代谢；2) 药物代谢的毒性评价：评价研究药物（NCE）在被药物代谢酶代谢后产生的代谢产物对细胞的毒性，以及毒性的改变。

【技术特征摘要】
1.一种评价药物代谢及相关毒性的方法，其特征在于，其包括，1）药物的代谢稳定性评价：研究评价药物（NCE）是否被药物代谢酶所代谢；2)药物代谢的毒性评价：评价研究药物（NCE）在被药物代谢酶代谢后产生的代谢产物对细胞的毒性，以及毒性的改变。2.按权利要求1所述的评价药物代谢及相关毒性的方法，其特征在于，其包括步骤：确定待测物，所述待测物选自新药，化妆品，食品添加剂或环境化合物；确定测试系统所述测试系统包括体外药物代谢系统和体外细胞毒性系统；3)确定主要的溶剂/缓冲液/培养基4)评价药物代谢及相关毒性按下述公式计算数据相对活率（%）=（实验组O.D.值-空白对照组O.D.值）/（试剂对照组O.D.值-空白对照组O.D.值）×l00%。3.按权利要求2所述的评价药物代谢及相关毒性的方法，其特征在于，其中所述的体外药物代谢系统选自人肝微粒体；所述的肝微粒含药物代谢I相酶、如CYP450，和药物代谢II相酶、如葡萄糖醛酸转移酶UGT；不含有传染性病毒如HIV、HBV、HCV；所述的体外细胞毒性系统选自3T3小鼠成纤维细胞。4.按权利要求2所述的评价药物代谢及相关毒性的方法，其特征在于，其中所述的主要的溶剂/缓冲液/培养基是100mM磷酸缓冲液（NaPO4Buffer），I相药物代谢酶CYP4...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡卓汉，孙易，余斐斐，李楠，
申请(专利权)人：瑞德肝脏疾病研究上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31