芳香环丙基胺类化合物的新用途制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，涉及一种芳香环丙基胺类化合物的新用途。本发明专利技术提供一种芳香环丙基胺类化合物的用途，作为有效成分用于制备防治周围神经性病变的药物。本发明专利技术以感音神经性聋中的耳蜗螺旋神经元的损伤保护为例，以小鼠为模式动物，建立耳蜗螺旋神经元体外损伤及保护研究的动物模型，结果表明体外给予芳香环丙基胺类化合物，能明显上调二甲基化的组蛋白H3K4表达水平，显著降低耳蜗螺旋神经元Cleaved Caspase‑3表达，表明芳香环丙基胺类化合物对周围神经细胞特别是感音神经性聋患者耳蜗螺旋神经元具有保护作用。本发明专利技术为寻找、防治周围神经性病变的防治提供了理论基础和新的途径，具有临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
芳香环丙基胺类化合物的新用途
本专利技术属于生物
，涉及一种芳香环丙基胺类化合物的新用途，具体涉及芳香环丙基胺类化合物用于制备预防和/或治疗周围神经性病变的药物的用途。
技术介绍
周围神经可根据连于中枢的部位不同分为连于脑的脑神经和连于脊髓的脊神经。周围神经的损伤和破坏可以导致多种疾病发生，这些疾病统称为周围神经性病变。脑神经疾病有多种，其中常见的包括：三叉神经痛、特发性面神经麻痹、面肌痉挛、多发性脑神经损害、感音神经性聋等；而常见的脊神经疾病包括：单神经病及神经痛、多发性神经病、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等。听神经(前庭神经)，即螺旋神经节神经元之所在，属于周围神经中的脑神经。感音神经性聋是耳鼻咽喉科的常见病和多发病，近年来发病呈上升趋势，它不仅给患者及其家庭带来生理上和心理上的痛苦，而且给社会和经济发展造成严重影响。我国卫生部2000年公布的调查结果显示，感音神经性聋约占耳聋患者的63％，绝对数量超过8千万。感音神经性聋是一个医学难题，其病变基础之一即螺旋神经元的损伤所导致的听功能下降或丧失(Lee,J.E.,etal.2003.Anovelmodelforrapidinductionofapoptosisinspiralganglionsofmice.Laryngoscope113,994-999)。螺旋神经元的存活状态和数量决定着听力功能的维持水平。因此，早期的螺旋神经元保护策略在感音神经性聋的防治工作中尤为重要。近年来表观遗传学调控在胚胎发育、细胞周期、肿瘤发生等过程中的调控机制逐渐被人们所认识和关注。目前认为，组蛋白甲基化异常与肿瘤的发生、发展、预后有着密切的关系。研究发现，二甲基化的组蛋白H3K4在机体分布广泛，它对于基因的转录和沉默基因的激活具有重要作用。LSD1(lysine-specificdemethylase1，LSD1)是最早发现的组蛋白去甲基化酶(Shi,Y.,etal.2004.HistonedemethylationmediatedbythenuclearamineoxidasehomologLSD1.Cell119,941-953)。它可以特异地抑制组蛋白H3K4的二甲基化水平。作为LSD1特异性抑制剂，S2101和CBB1007等小分子药物具有特异性高、能够通过血脑屏障等优点，其在抑制肿瘤发生及精神类疾病领域的调控机制逐渐被人们所认识和关注(Wang,J.,etal.2011.NovelhistonedemethylaseLSD1inhibitorsselectivelytargetcancercellswithpluripotentstemcellproperties.Cancerresearch71,7238-7249)。同时其对内耳毛细胞及螺旋神经元的保护作用及机制也于近期被证实(He,Y.,etal.2015.InhibitionofH3K4me2DemethylationProtectsAuditoryHairCellsfromNeomycin-InducedApoptosis.Molecularneurobiology52,196-205；Li,A.,He,Y.,Sun,S.,Cai,C.&Li,H.2015.Lysine-specificdemethylase1inhibitorsprotectcochlearspiralganglionneuronsagainstcisplatin-induceddamage.NeuroReport26,539-547)。但是关于芳香环丙基胺类化合物在周围神经性病变中神经细胞的保护作用仍然未知。因此，仍需要探索预防和治疗周围神经性病变方面的药物化合物。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供芳香环丙基胺类化合物的新用途，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术的第一方面提供一种芳香环丙基胺类化合物的用途，作为有效成分用于制备防治周围神经性病变的药物。优选地，所述周围神经性病变选自感音神经性聋、听神经病、三叉神经痛、面瘫、神经炎、急性感染性多发性神经根神经炎、臂丛神经损伤、尺神经损伤、桡神经损伤、正中神经损伤、胫神经损伤、腓总神经损伤、股外侧皮神经炎、坐骨神经痛、肋间神经痛等中的任意一种。更优选地，所述周围神经性病变为感音神经性聋。所述感音神经性聋是由于周围神经损伤所引发的病变。所述感音神经性聋是指周围神经受到损伤或退变所导致的听力下降。所述感音神经性聋中的所述周围神经为属于12对脑神经之一的听神经(前庭神经)的耳蜗螺旋神经元。所述防治是指预防和/或治疗。优选地，所述芳香环丙基胺类化合物能够起到保护周围神经性病变患者的神经细胞的作用。更优选地，所述芳香环丙基胺类化合物能够起到保护感音神经性聋患者的周围神经细胞的作用。进一步优选地，所述芳香环丙基胺类化合物能够起到保护感音神经性聋患者的耳蜗螺旋神经元的作用。优选地，所述芳香环丙基胺类化合物能够起到保护感音神经性聋患者听力的作用。优选地，所述感音神经性聋为氨基糖苷类药物致感音神经性聋。所述氨基糖苷类药物在临床上可以通过损伤耳蜗螺旋神经元使得细胞凋亡或退变，从而导致感音神经性聋的发生。更优选地，所述氨基糖苷类药物为庆大霉素。优选地，所述芳香环丙基胺类化合物用于提高周围神经中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平。更优选地，所述芳香环丙基胺类化合物用于提高耳蜗螺旋神经元中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平。所述耳蜗螺旋神经元是指具有双极神经元的胞体，在蜗轴内聚集成蜗神经节(蜗螺旋神经节)，其周围突分布至内耳螺旋器上的毛细胞，中枢突组成蜗神经，经内耳门入颅腔，于脑桥延髓沟人脑，终于脑干蜗神经前、后核。进一步地，所述二甲基化的组蛋白H3K4是指组蛋白修饰的一种类型，即组蛋白3第4位赖氨酸的二甲基化，是一种甲基化转录信号。优选地，所述芳香环丙基胺类化合物用于降低周围神经中凋亡标志物CleavedCaspase-3表达水平。更优选地，所述芳香环丙基胺类化合物用于降低耳蜗螺旋神经节神经元中凋亡标志物CleavedCaspase-3表达水平。进一步地，所述凋亡标志物CleavedCaspase-3是Caspase3的活化形式。所述Caspase3是细胞凋亡过程中最主要的终末剪切酶，也是CTL细胞杀伤机制的重要组成部分。根据本专利技术，所述防治周围神经性病变是指提高周围神经中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平和/或降低周围神经中凋亡标志物CleavedCaspase-3表达水平，从而达到防治周围神经性病变的目的。其中，所述防治感音神经性聋是指提高耳蜗螺旋神经元中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平和/或降低耳蜗螺旋神经元中凋亡标志物CleavedCaspase-3表达水平，从而达到防治感音神经性聋的目的。根据本专利技术，所述保护感音神经性聋患者听力是指提高耳蜗螺旋神经元中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平和/或降低耳蜗螺旋神经元凋亡标志物CleavedCaspase-3表达水平，从而达到保护感音神经性聋患者听力的目的。优选地，所述用途为芳香环丙基胺类化合物作为有效成分之一或唯一有效成分用于制备防治本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芳香环丙基胺类化合物在制备防治周围神经性病变的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.一种芳香环丙基胺类化合物在制备防治周围神经性病变的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述周围神经性病变选自感音神经性聋、听神经病、三叉神经痛、面瘫、神经炎、急性感染性多发性神经根神经炎、臂丛神经损伤、尺神经损伤、桡神经损伤、正中神经损伤、胫神经损伤、腓总神经损伤、股外侧皮神经炎、坐骨神经痛、肋间神经痛中的任意一种。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述芳香环丙基胺类化合物用于提高周围神经中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述芳香环丙基胺类化合物用于降低周围神经中凋亡标志物CleavedCaspase-3表达水平。5.一种芳香环丙基胺类化合物在制备提高周围神经中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平的化学产品中的用途。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述芳香环丙基胺类化合物的用途为在制备提高耳蜗螺旋神经元中的二甲基化的组蛋白H3K4表达水平的化学产品中的用途。7.一种芳香环丙基胺类化合物在制备降低周围神经中凋亡标志...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎奥，李华伟，何英姿，唐冬梅，于慧前，柴人杰，崔英杰，孔令富，冯虓，
申请(专利权)人：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，上海龙翔生物医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31