Polycarpine盐在抗植物病毒和病菌中的应用制造技术

本发明专利技术涉及Polycarpine盐在抗植物病毒和病菌中的应用，式中X的意义见说明书。本发明专利技术的Polycarpine盐显示出特别优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)。该类化合物同时表现出很好的抗植物病菌活性。

Application of Polycarpine salt in plant viruses and pathogens resistance

The present invention relates to the application of Polycarpine salt to plant viruses and pathogens, and the meaning of X in the formula is illustrated. The Polycarpine salt of the present invention exhibits excellent anti plant virus activity and can inhibit tobacco mosaic virus (TMV). These compounds also exhibit good activity against plant pathogens.

【技术实现步骤摘要】
Polycarpine盐在抗植物病毒和病菌中的应用
本专利技术涉及Polycarpine盐在抗植物病毒和病菌中的应用，属于农业防护

技术介绍
海洋是人类物质资源的天然宝库，已知海洋生物的物种总数占地球生物的80％以上(JAntibiot(Tokyo)，1994，47，1425-1433)，目前从海绵、海兔、海鞘、海藻、鲨鱼、珊瑚等海洋生物中分离获得7000余种海洋天然产物，新发现的化合物还在以加速度递增。在已发现的化合物中包括萜类、多肽、甾体类、聚醚类、生物碱、大环内酯类、多糖等化合物，约50％具有各种生物活性，超过0.1％的化合物结构新颖，活性显著，极有可能开发成药(中国新药杂质，2005，14，278-282)。因此，从海洋天然产物中寻找新型活性药物先导已成为当今研究的热点。多果海鞘品(polycarpine)是从金黄多果海鞘(Polycarpaaurata)分离的含硫氨基咪唑环化合物。1996美国俄克拉荷马州大学Schmitz教授研究组首次从楚克岛环礁海鞘Polycarpaaurata中分离得到Polycarpine，并通过单晶确定结构。生物活性结果表明，Polycarpine具有很强的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制活性，IC50为0.03μM，但是当加入过量的二硫苏糖醇(DTT)后抑制活性消失，说明Polycarpine易与巯基反应(J.org.chem.1996，61，2709-2712)。同年，美国加州大学的Fenical教授小组也从印度洋海鞘Polycarpaclavata中分离得到Polycarpine及其双盐酸盐Polycarpinedihydrochloride，研究发现Polycarpine成盐后稳定性提高，并证实生物碱在海鞘体内的真正存在形式是其双盐酸盐Polycarpinedihydrochloride，而Polycarpine则是在柱层析过程中产生。生物活性研究表明，Polycarpinedihydrochloride能够在0.9μg/mL浓度下抑制人结肠癌细胞HCT-116增殖(Tetrahedronlett.1996，37，2369-2372)。1997年俄罗斯的Novikov教授小组完成了Polycarpinedihydrochloride的合成。如方程式一所示，以α-溴代对甲氧基苯乙酮为原料，经胺化、合环和偶联三步以57％的总收率完成Polycarpinedihydrochloride的合成。抗癌活性研究表明，Polycarpinedihydrochloride对多种癌细胞都表现出很好的抑制活性(表1)(Tetrahedronlett.1997，38，3581-3584)。表1：Polycarpinedihydrochloride抗癌活性结果2007年日本Namikoshi教授小组从印度尼西亚海鞘Polycarpaaurata中分离得到已知生物碱Polycarpinebis(2，2，2-trifluoroacetate)，同时还首次分离得到天然生物碱PolycarpaurinesA，，B和C。生物活性研究表明，该类化合物表现出不错的抑制中国仓鼠V79细胞系增殖活性：Polycarpinebis(2，2，2-trifluoroacetate)，PolycarpaurinesA，B和C的EC50分别为3.8μM，6.8μM，＞10μM和8.6μM(Tetrahedron2007，63，409-412)。2010年中国西北农林科技大学生命科学学院的梁宗锁教授小组(ChinesePharm.J.2010，45，332-334)从巴布亚新几内亚的海鞘Polycarpaaurata中分离得到生物碱Polycarpine，并首次发现该类具有很好的抗真菌活性(表2)。表2：Polycarpine抗菌活性结果目前为止，生物碱Polycarpine及其衍生物在防治植物病毒和病菌方面的研究还属于空白。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供Polycarpine盐在抗植物病毒和病菌中的应用。本专利的Polycarpine盐具有很好的水溶解性和光热稳定性，表现出很好的抗植物病毒和病菌活性。本专利技术的Polycarpine盐是具有如下通式(I)所示结构的化合物：前期工作中我们报道了Polycarpine盐酸盐的合成(J.HeterocyclicChem.Inprint，DOI：10.1002/jhet.2549)(方程式二)，本专利技术运用方程式二的方法完成通式(I)的合成：以上通式中，X代表无机酸和有机酸，HX代表无机酸时，分别选自如下所示无机酸：HCl、HBr、HI，HX代表有机酸时，分别选自如下所示有机酸：二氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟脑磺酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、反式阿魏酸、水杨酸、苹果酸、琥珀酸、对羟基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、绿原酸、对氨基苯磺酸、5-磺基水杨酸、富马酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。本专利技术优选如下化学结构式的Polycarpine盐(I)：本专利技术首次发现Polycarpine盐(I)表现出很好的抗植物病毒和病菌活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，马铃薯晚疫，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉，水稻纹枯14种植物病菌。具体实施方式下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本专利技术，但不意味着限制本专利技术。实施例1：Polycarpine盐I-1～I-7的实验数据Polycarpine盐酸盐(I-1)：黄色固体，熔点209-211℃，1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ13.42(s，2H，HCl)，7.66(s，4H，NH2)，7.45(d，J＝8.6Hz，4H，Ar-H)，7.00(d，J＝8.6Hz，4H，Ar-H)，3.89(s，6H，O-CH3)，3.18(s，6H，N-CH3).13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ160.6，147.3，136.9，127.5，117.1，114.1，108.8，55.4，28.7.HRMS(ESI)calcdforC22H25N6O2S2+[M+H-2HCl]+469.1475，found469.1469.Polycarpine阿魏酸盐(I-2)：暗红色固体，熔点136-138℃，1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.15(brs，2H，COOH)，9.59(brs，2H，OH)，7.54(brs，4H，NH2)，7.49(d，J＝15.9Hz，2H，CH)，7.28(s，2H，Ar-H)，7.08(d，J＝8.0Hz，2H，Ar-H)，6.83(brs，4H，Ar-H)，6.79(d，J＝8.0Hz，2H，Ar-H)，6.37(d，J＝15.9Hz，2H，CH)，6.13(brs，4H，Ar-H)，3.81(s，6H，O-CH3)，3.75(brs，6H，O-CH3)，3.17(brs，6H，N-CH3).13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ168.7，149.5，148.4，144.9，126.3，123.3，116.3，116.0，111.6，56.1，55.本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下通式所示结构的Polycarpine盐(I)在抗植物病毒和病菌中的应用

【技术特征摘要】
1.如下通式所示结构的Polycarpine盐(I)在抗植物病毒和病菌中的应用通式中，X代表无机酸和有机酸，HX代表无机酸时，分别选自如下所示无机酸：HCl、HBr、HI，HX代表有机酸时，分别选自如下所示有机酸：二氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟脑磺酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、反式阿魏酸、水杨酸、苹果酸、琥珀酸、对羟基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、绿原酸、对氨基苯磺酸、5-磺基水杨酸、富马酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。2.权利要求1所述的Polycarpine盐(I)在...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪清民，郭朋滨，王兹稳，刘玉秀，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津,12