N‑（5‑芳甲基噻唑‑2‑基）哌嗪基酰胺及其作为NA抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的N‑(5‑芳甲基噻唑‑2‑基)哌嗪基酰胺及其药学上可接受的盐，以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。

N (5 aryl methyl thiazole 2 base) piperazine amide and its application as NA inhibitors

The invention relates to a chemical structural formula I or II shown in N (5 aryl methyl thiazole 2 base) piperazine amide and a pharmaceutically acceptable salt thereof, and application thereof in preparation of influenza virus neuraminidase inhibitors in.

【技术实现步骤摘要】
N-(5-芳甲基噻唑-2-基)哌嗪基酰胺及其作为NA抑制剂的应用
本专利技术涉及一类化合物及其应用，具体是N-(5-芳甲基噻唑-2-基)哌嗪基酰胺及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。
技术介绍
Gurdal等[JEnzymeInhibitionandMedChem,2015,30(4):649-654]描述了化合物1对人结肠癌细胞HCT-116、人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HUH-7的抑制活性，其GI50分别为7.9μM、9.2μM和3.1μM，其中，对HCT-116和HUH-7的抑制活性优于阳性对照物5-氟尿嘧啶。Abou-Seri等[EurJMedChem,2016,107:165-179]描述了化合物2对血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)激酶的抑制活性，其IC50为0.40±0.04μM，与阳性对照物瓦他拉尼(IC50＝0.18±0.02μM)接近；细胞活性测试显示，该化合物对多种癌细胞的GI50低于阳性对照物索拉菲尼。El-Messery和Hassan等[EurJMedChem,2012,54:615-625；Bioorg&MedChemLett,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类如结构式Ⅰ或Ⅱ所示的N‑(5‑芳甲基噻唑‑2‑基)哌嗪基酰胺及其在药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一类如结构式Ⅰ或Ⅱ所示的N-(5-芳甲基噻唑-2-基)哌嗪基酰胺及其在药学上可接受的盐：I式中R选自：C1～C2烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基；X选自：4-氟、4-氯、4-溴或4-碘；n选自：1、2、3、4或5；或I式中R选自：氢、C1～C2烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R2选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基；X选自：4-氟、4-氯、4-溴或4-碘；n选自：1、2、3、4或5；Ⅱ式中R选自：C1～C2烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基；X选自：4-氟、4-氯、4-溴、4-碘或3,4-OCH2O；Y1选自：氢或羟基；Y2选自：氢或C1～C2烷氧基；n选自：1、2、3、4或5；或Ⅱ式中R选自：氢、C1～C2烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R2选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基；X选自：4-氟、4-氯、4-溴、4-碘或3,4-OCH2O；Y1选自：氢或羟基；Y2选自：氢或C1～C2烷氧基；n选自：1、2、3、4或5。2.权利要求1所述的N-(5-芳甲基噻唑-2-基)哌嗪基酰胺及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自：N-[4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基]-2-哌嗪基乙酰胺、N-[4-叔丁基-5-(4-氯苄基)噻唑-2-基]-2-[4-(4-羟基苯基)哌嗪基]乙酰胺或N-(4-叔丁基-5-胡椒基噻唑-2-基)-2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基]乙酰胺。3.权利要求1所述的N-(5-芳甲基噻唑-2-基)哌嗪基酰胺的制备方法；其特征在于它制备反应如下：式中R选自：C1～C2烷基；R1选自：C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基；X选自：4-氟、4-氯、4-溴或4-碘；n选自：...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍智林，胡艾希，
申请(专利权)人：南华大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43