阿奇霉素在抗冠状病毒感染中的应用制造技术

本发明专利技术涉及阿奇霉素在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，以及含有阿奇霉素的药物组合物在制备抗冠状病毒感染的药物中的应用或阿奇霉素与其他抗病毒药物的联合应用。

Application of azithromycin in the treatment of anti coronavirus infection

The present invention relates to azithromycin in preparing anti coronavirus infection in drug application, and drug combination pharmaceutical composition containing azithromycin in preparing anti coronavirus infection or application of azithromycin and other antiviral drugs.

【技术实现步骤摘要】
阿奇霉素在抗冠状病毒感染中的应用
本专利技术是关于阿奇霉素在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，属于医药
本专利技术包含阿奇霉素在冠状病毒预防或治疗中的单独或联合应用。
技术介绍
冠状病毒(Coronavirus，CoV)病毒学分类属于网巢病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirinae)。冠状病毒根据其进化，又可分为α-冠状病毒、β-冠状病毒和γ-冠状病毒[GorbalenyaAE,EnjuanesL,ZiebuhrJ,etal.Nidovirales:evolvingthelargestRNAvirusgenome.VirusRes.2006,117:17-37.](图1)。冠状病毒是直径为50-200nm的球状包膜病毒，其基因组为单链正链RNA，共编码4种结构蛋白：刺突蛋白(spike,S)、膜蛋白(membrane,M)、包膜蛋白(envelope,E)和核衣壳蛋白(nulcleocapsid,N)。其中S蛋白是唯一负责介导病毒进入宿主细胞的蛋白。S是跨膜蛋白，分子量128-160kDa，S蛋白以三聚体形式嵌于病毒外壳。每一个S蛋白又由S1和S2亚基组成，其中S1高度可变，主要功能是与宿主细胞表面受体结合；S2为保守区，负责病毒的融合过程[Masters,PS.；Perlman,S.Coronaviridae.In:Knipe,DM.；Howley,PM.,editors.Fieldsvirology.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins.2013,825-858.]。当冠状病毒以pH依赖方式进入宿主细胞后，遗传物质释放至胞浆，由于其基因组5'-甲基化和3'-polyA序列的结构特征，使其RNA可结合至核糖体并启动翻译过程，合成多聚蛋白[SethnaPB,HungSL,BrianDA.Coronavirussubgenomicminus-strandRNAsandthepotentialformRNAreplicons.ProcNatlAcadSci.1989,86:5626-5630.]。冠状病毒的基因组还编码聚合酶，在该聚合酶的催化下，利用宿主元件可以以冠状病毒基因组RNA为模板生成新RNA。当多聚蛋白和RNA基因组都被合成后，开始子代新病毒包装，多聚蛋白由冠状病毒的蛋白酶水解，变为具有功能的结构蛋白，此新生成的冠状病毒出芽，释放至细胞外并开始新一轮感染过程[HogueBG,MachamerCE.Coronavirusstructuralproteinsandvirusassembly.In:PerlmanS,GallagherT,SnijderEJ,eds.Nidoviruses.Washington,DC:ASMPress.2008,179-200.]。冠状病毒感染哺乳动物和人的上呼吸道或消化道。现已知可感染人类的冠状病毒共有六种：人冠状病毒OC43(HumancoronavirusOC43，HCoV-OC43)、人冠状病毒229E(Humancoronavirus229E，HCoV-229E)、人冠状病毒NL63(HumancoronavirusNL63，HCoV-NL63)、人冠状病毒HKU1(HumancoronavirusHKU1，HCoV-HKU1)、重症急性呼吸综合征冠状病毒(Severeacuterespiratorysyndromecoronavirus，SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus，MERS-CoV)。人感染冠状病毒后一般引起呼吸系统疾病，前四株冠状病毒通常引起人的普通感冒，而人感染后两种冠状病毒的临床表现则为高致病性的呼吸窘迫症。在2003年前，人们对人冠状病毒的通常认知是此类病毒感染会引起患者低致死率的上呼吸道感染。HCoV-229E和HCoV-OC43即为上世纪六十年代从患者上呼吸道分离获得的毒株[McIntoshK.Coronaviruses:acomparativereview.CurrTopMicrobiolImmunol.1974,63:85-129.]。据报道，冠状病毒在全球范围内流行，10-15％的普通感冒是由冠状病毒感染引起[VanDerHoek,L.Humancoronaviruses:Whatdotheycause？,Antiviraltherapy.2007,12(4PtB):651–658.；JumpupWat,Dennis).Thecommoncold:Areviewoftheliterature.EuropeanJournalofInternalMedicine.2004,15(2):79–88.]。人感染HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-NL63或HCoV-HKU1会引起普通感冒，目前无针对上述四种病毒的疫苗或特效药物。2002年11月-2003年7月重症急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)在我国的传播造成较严重疫情，共8096人感染，其中774人死亡，死亡率9.6％["EpidemicandPandemicAlertandResponse(EPR)".WorldHealthOrganization.]。患者感染SARS-CoV初期症状为发热、肌肉酸痛、喉咙痛。随着病情发展，呼吸短而气促，然后为病毒性肺炎症状或细菌性二次感染致肺炎。患者主要采用干扰素及对症或支持治疗，到目前为止尚无特效药或疫苗[RobertsA,ThomasWD,GuarnerJ,LamirandeEW,BabcockGJ,GreenoughTC,VogelL,HayesN,SullivanJL,ZakiS,SubbaraoK,AmbrosinoDM."Therapywithasevereacuterespiratorysyndrome-associatedcoronavirus-neutralizinghumanmonoclonalantibodyreducesdiseaseseverityandviralburdeningoldenSyrianhamsters".JInfectDis.193(5):685–692.]。中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是另一种高致死率可传染人的冠状病毒。MERS-CoV最早于2012年在沙特阿拉伯被分离，起初称为“新冠状病毒2012”["ECDCRapidRiskAssessment-Severerespiratorydiseaseassociatedwithanovelcoronavirus".19Feb2013.Retrieved22Apr2014.]。该病毒已在26个国家出现，至2016年3月23日，共有1698人确诊感染，其中609人死亡，致死率36％[http://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/，WHO]。流行病研究结果显示，蝙蝠为该病毒的原始宿主，大约在上世纪九十年代中期，该病毒由蝙蝠传播到骆驼，然后又由骆驼传到人。现尚无证据显示本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有结构式(I)所示的阿奇霉素在制备预防或治疗冠状病毒药物中的应用，

【技术特征摘要】
1.具有结构式(I)所示的阿奇霉素在制备预防或治疗冠状病毒药物中的应用，2.一种药物组合物在制备预防或治疗冠状病毒药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物含有如结构式(I)所示的阿奇霉素以及药学上可接受的载体或赋形剂，3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的药物组合物还可以含有其他的抗病毒药物。4.根据权利要求1-3任一项的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭颖，陈勍，唐克，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11