一种血液滤过置换液制造技术

本发明专利技术提供一种实现局部抗凝、纠正酸中毒、降低低磷血症发生的血液滤过置换液，属于医学药物制剂技术领域。本发明专利技术提供的血液滤过置换液的各组分为：电解质75～160mmol/L、枸橼酸盐0.5～3.0mmol/L、NaHCO310～40mmol/L、磷酸盐0～2mmol/L、无水葡萄糖0～2g/L、缓冲剂1～20mmol/L、治疗成分0～100mmol/L。本发明专利技术还提供血液滤过置换液采用A、B双室的双室袋的包装形式A、B两室的液体混合后的pH值为6.0～8.0。本发明专利技术血液滤过置换液包装袋为非PVC材料制成。采用本发明专利技术组分的血液滤过置换液安全、有效、具有明显的推广性。

A Hemofiltration Replacement Fluid

The invention provides a Hemofiltration Replacement Fluid for realizing local anticoagulation, correcting acidosis and reducing the occurrence of hyperphosphatemia, which belongs to the field of medical drug preparation technology. The invention provides a group of Hemofiltration Replacement Fluid is divided into: the electrolyte of 75 ~ 160mmol/L, citrate 0.5 ~ 3.0mmol/L, NaHCO310 ~ 40mmol/L, 0 ~ 2mmol/L, phosphate anhydrous dextrose of 0 ~ 2g/L, 1 ~ 20mmol/L, buffer treatment composition of 0 ~ 100mmol/L. The invention also provides the packaging form of the double chamber bag for Hemofiltration Replacement Fluid using A and B double chambers, and the pH value of the mixture of A and B two chambers is 6 to 8. The Hemofiltration Replacement Fluid packaging bag is made of non PVC material. The Hemofiltration Replacement Fluid with this component is safe, effective and has obvious promotion.

【技术实现步骤摘要】
一种血液滤过置换液
本专利技术涉及一种肾脏患者使用的血液滤过置换液，属于医学药物试剂药物

技术介绍
连续性肾脏替代治疗(CRRT)最初主要用于治疗急性肾功能衰竭(ARF)，经过研究探索，随着CRRT作用机制的认识不断加深，其应用范围也得到逐渐拓展。例如CRRT技术在多种危重病的救治中具有不断地清除毒素，有效控制水、盐代谢，稳定血流动力学，保障营养支持和静脉药物治疗等作用；为危重患者的治疗提供良好的内环境平衡，从而达到促进病情恢复，提高救治成功率。临床进行CRRT治疗时，必须补充血液滤过置换液，以达到患者体内液体平衡的目的。目前市售的血液滤过置换液主要以乳酸盐型为主。采用乳酸盐作为缓冲液进行CRRT治疗，其纠正代谢性酸中毒的作用与碳酸氢盐相似。但许多危重病人常伴有乳酸酸中毒、肝功能损害、低氧血症及代谢紊乱，机体代谢乳酸的能力降低，不能耐受大量乳酸盐血液滤过置换液的输入，甚至导致或加重酸中毒。相比之下，国际上常用碳酸氢盐型血液滤过置换液，在不增加肝脏负担的情况下实现纠正代谢性酸中毒；同时还可以减少治疗时的并发症和副作用。例如BARENBROCK等报道，在CRRT中应用碳酸氢盐和乳酸盐缓冲液病人的病死率无显著差异，但碳酸氢盐组心血管事件风险明显减低，更适合CRRT。碳酸氢盐型血液滤过置换液最大的制剂难点在于，碳酸氢盐易与钙、镁等无机盐离子发生反应生成不溶性沉淀物，从而影响制剂的稳定性。这也是限制国内制药企业开发本品的主要因素。使用抗凝剂对CRRT的治疗是必不可少的。目前临床上常用的抗凝剂主要有肝素及其衍生物、枸橼酸钠和新型抗凝剂水蛭素等。然而当患者存在活动性出血，或肝素相关的血小板减少情况，采用肝素抗凝方法是禁止的。枸橼酸三钠(trisodiumcitrate，枸橼酸钠)具有局部抗凝的优点。近年来，在血液净化治疗时，尤其在肝素或其它抗凝剂禁忌的患者中已有应用。枸橼酸钠通过络合钙离子，降低血清离子钙浓度，进而阻断了血液凝固过程。而这种作用是可逆的，只要再加入足量的钙离子，凝血功能则能立即恢复正常。枸橼酸钠进入体内后，主要在肝脏和肌肉组织及肾皮质参加三羧酸循环，很快被代谢为碳酸氢钠(每分子枸橼酸钠可代谢为三分子碳酸氢钠)，也可高效地纠正重症患者的代谢性酸中毒。与肝素相比，枸橼酸钠能局部抗凝，而且生物相容性好，无肝素相关的白细胞、血小板降低；降低钙离子后，同时具有纠正酸中毒的作用，因此是一种非常理想的抗凝剂。CRRT治疗时常会导致患者体液磷元素丢失。由于CRRT对磷酸盐的清除效率高，而市售的血液滤过置换液常常不含磷，因此患者低磷血症的发生率比较高，有统计认为低磷血症的发生率可达17.6％～65.1％。故在进行CRRT治疗时需酌情补充磷。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种可实现局部抗凝、具良好的纠正代谢性酸中毒和补充CRRT治疗丢失的磷酸盐等作用的血液滤过置换液。为了解决上述技术问题，主要是通过以下技术方案加以实现。一种血液滤过置换液包括以下组分：具体地，本专利技术的电解质是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或含氯离子盐中一种或几种。优选地，电解质组分为氯化钠、氯化钾或氯化镁中的一种或几种。具体地，上述枸橼酸盐为枸橼酸钠或枸橼酸钾。优选的，枸橼酸盐的加入量为0.5～1.5mmol/L。具体地，碳酸氢钠的优选范围为24～32mmol/L。具体地，上述磷酸盐为磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾或磷酸二氢钾中的任意一种或几种。优选的，磷酸盐添加范围为1.0～1.5mmol/L。具体地，上述无水葡萄糖的优选范围是0.5～1.2mmol/l。具体地，上述缓冲剂是碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、磷酸盐、乳酸盐、丙酮酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐或草酰乙酸盐；优选的，缓冲剂为柠檬酸盐、磷酸盐或碳酸氢盐。具体地，本专利技术的血液滤过置换还含治疗性药物如血管扩张剂、利尿剂、激素、维生素、抗氧化剂等。本专利技术还提供了血液滤过置换液的包装方法，其采用双室袋的包装形式。具体地，血液滤过置换液的包装袋分为A、B两室，其中A室包含电解质和葡萄糖，B室包含电解质、磷酸盐、缓冲剂、枸橼酸盐。A、B室混合后，可实现接近生理pH的血液滤过置换液。通过将制剂包装袋设置为双室袋可以实现碳酸氢盐与钙、镁盐的有效隔离，增强制剂的配伍稳定性；由于磷酸盐、缓冲剂、枸橼酸盐同属于强碱弱酸盐，具有潜在的不稳定性，故将三者置于同一室，调节pH值至碱性以增强其稳定性。具体地，血液滤过置换液的A、B液混合后的pH值为6.0～8.0。优选血液滤过置换液的A、B液混合后的pH值为6.4～7.0。本专利技术的血液滤过置换液中加入枸橼酸盐，以实现CRRT治疗时的体外局部抗凝，特别适合有出血倾向的患者。同时枸橼酸钠经机体代谢后产生碳酸氢盐，从而进一步发挥纠正代谢性酸中毒的作用。在处方中将碳酸氢盐替代常用的乳酸盐，可发挥良好的纠正酸中毒，同时减少高乳酸相关的不良反应。此外，新加入了磷酸盐，尤其是磷酸氢二钠能有效弥补CRRT治疗时造成的磷丢失，减少低磷血症的发生率。在药效实现方面，将枸橼酸钠加入血液滤过置换液中，以前稀释的方式参与血液滤过治疗，可有效实现体外局部抗凝血作用，同时进入机体后可代谢为碳酸氢盐而发挥纠正代谢性酸中毒的作用。本专利技术血液滤过置换液的包装袋采用聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚酯、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、苯乙烯-乙烯-丁烯(SEB聚合物)或尼龙中一种或几种成分制备而成。有益效果本专利技术血液置换液组分中以碳酸氢盐代替乳酸盐作为缓冲体系，可避免乳酸大量输入带来的副作用，同时更好地纠正酸中毒。此外，加入了磷酸盐，可有效补充患者在CRRT治疗时造成的磷丢失，减少低磷血症的发生。故通过以上的制剂和配方设计思路，最终配制出具有更好的药效作用的血液滤过置换液。本专利技术的新型血液滤过置换液中加入枸橼酸钠，以实现CRRT治疗时的体外局部抗凝，特别适合有出血倾向的患者。而且枸橼酸钠经机体代谢后产生碳酸氢盐，可进一步发挥纠正代谢性酸中毒的作用。本专利技术通过血液滤过置换液的包装时，采用双室结构，避免沉淀产生，增强配伍稳定性，同时最后得到的滤过液pH接近生理值，降低安全隐患。本专利技术血液滤过置换液包装袋采用非PVC材料、增强临床使用安全。附图说明图1本专利技术各实例的平均生存时间结果图。图2本专利技术各实例的超滤量结果。图3本专利技术各实例的血磷结果。具体实施方式以下通过具有实施例对本专利技术的技术方案作进一步阐述，其中所涉及的具体值、参数条件不作为对本专利技术的限定。本领域技术人员在理解技术方案的基础上，所做的任何改进和变化都属于本专利技术的保护范围。具体的实施例则根据含枸橼酸钠的新型碳酸氢盐血液滤过置换液成分组成范围，设计了6个实施例，具体处方如表1所示。表1各实施例处方组成(A、B液混合后的终浓度)表2各实施例A、B室制备体积及其pH值实施例A室体积(ml)B室体积(ml)A室pH值B室pH值实例160014002.89.0实例272012803.08.5实例380012003.28.2实例4100010003.58.0实例512807203.87.5实例614006004.07.0制备方法：首先制备三层输液用共挤膜双室袋备用。取适量的注射用水，投入原料药如氯化镁、氯化钙和葡萄糖，充分溶解，定容，调节pH值，微本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血液滤过置换液，其特征在于：包括以下组分：

【技术特征摘要】
1.一种血液滤过置换液，其特征在于：包括以下组分：2.根据权利要求1所述的一种血液滤过置换液，其特征在于：包括以下组分：3.根据权利要求1所述的一种血液滤过置换液，其特征在于：所述电解质是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或含氯离子盐中一种或几种。4.根据权利要求1所述的一种血液滤过置换液，其特征在于：所述电解质为氯化钠、氯化钾或氯化镁中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的一种血液滤过置换液，其特征在于：所述枸橼酸盐为枸橼酸钠或枸橼酸钾。6.根据权利要求1所述的一种血液滤过置换液，其特征在于：所述磷酸盐为磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾或磷酸二氢钾中的任意一种或几种。7.根据权利要求1所述的一种血液滤过置换液，...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈圣民，王刚，
申请(专利权)人：华仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37