珠光膜涂层系统及其涂布基质技术方案

本发明专利技术涉及具有改进的珠光性质、用于例如压缩药片和口服可摄取基质的口服剂型的膜涂层系统。膜涂布系统可以或是直接应用到基质或是在基质已经涂布了底涂层后应用。在优选的方面，珠光膜涂层制备成含有纤维素聚合物、防粘剂、光泽增强剂和珠光颜料的干粉混合物。本发明专利技术还公开了含粉末混合物的水悬液的膜涂层组合物、应用涂层到基质的方法和涂布过的基质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】珠光膜涂层系统及其涂布基质相关申请的交叉引用本申请要求2003年2月20号提交的US临时申请序列号60/448,990的优先权，其内容在此引入作为参考。专利技术背景1.专利
本专利技术涉及具有改进的珠光性质的膜涂层。该专利技术还涉及具有这种膜涂层的药物基质及其制备方法。2.现有技术的描述为提高药片和胶囊的视觉吸引力，已进行多年大量的工作。许多制药厂通过改变剂型的形状、颜色等等努力为它们新批准的产品建立品牌一致性。已有建议表明与包含相同活性成分的不引人注意的外观的产品，即白色压缩片剂相比，消费者对区别性外观的产品产生更大的品牌忠诚度。还有建议认为给予药片等珠光外观将提供进一步区分新产品的方法，甚至与具有光亮的或高度抛光处理涂层的药片分开。现在市售的使各种产品具有珠光或珍珠质的这样一种涂层以商品名Candurin由Merck KGaA出售。珠光颜料是支持在包括云母或Al2O3、SiO2或TiO2薄片的层状基质上的二氧化钛和/或氧化铁颜料。公开号WO 00/03609的PCT专利申请公开使用Candurin珠光颜料制备的涂层物品。涂层物品有糖类产品(例如，焦糖)、蛋糕装饰、口香糖、巧克力、冰淇淋、谷类、快餐产物、巧克力糖珠、明胶产品、糖果、甘草、糖衣、奶油成分、药片和胶囊。可以包含有珠光颜料的-->涂层材料是糖类、虫胶(水成的和乙醇的)、聚甲基丙烯酸酯和具体地包括羟基丙基甲基纤维素(HPMC)和SepifilmLP(HPMC，微晶纤维素(MCC)和硬脂酸)的“纤维素型”。尽管所述出版物公开了添加常规颜料到珠光组合物中，其未以或是通过配方或是方法的修饰，优化而提及如何获得药物剂型的高光泽度。另外，US专利号6,627,212公开在可摄取药物中使用特别效果的颜料。例子包括涂布在无机板状基质上的板状二氧化钛颜料、二氧化钛和/或氧化铁及其组合，与给予涂层和/或包埋的物品光学效果的成分的混合物，所述成分例如巴西棕榈蜡、异丙醇和明胶。然而再一次，没有提及如何获在药物剂型上获得高光泽度。对改善药片的外观已经进行其他的尝试。例如，US专利号4,576,646公开具有缎光外观的涂层的药片。此外，普通转让的US专利号6,420,473公开丙烯酸肠溶衣组合物，尤其可以包含基于云母和/或二氧化钛的珠光颜料。然而由这些配方产生的涂层具有相对低的光泽。肠溶衣组合物高度专一性地帮助递送对肠有活性的药物，因此通常不适用于立即释放的剂型。由于一般肠溶衣体系的物理性质，所述涂层抛光通常是低光泽的。尽管有前述努力，已经开始寻求进一步完善。例如，据发现合乎需要的是为具有珠光涂层的药片及其他基质提供高光泽抛光。本专利技术致力于这些和其他的需要。专利技术概述本专利技术一方面提供对制备用于药物、糖果和有关
的膜涂层有用的干粉混合物。粉末混合物或掺合物包括纤维素聚合物、防粘剂、光泽增强剂或增强剂和珠光颜料。在本实施方案的优选方面，纤维素聚合物是羧甲基纤维素钠(NaCMC)，防粘剂是卵磷脂，以及光泽增强剂是麦芽糖糊精或右旋糖或这两个的组合。适合的麦芽糖糊精和-->右旋糖包括引商购和批准用于食物和药物领域的麦芽糖糊精和右旋糖。优选的珠光颜料包括二氧化钛片晶(亦称板状TiO2)或云母基的珠光颜料。在本专利技术另一个方面，提供含上述一种或多种粉末混合物的悬液的珠光膜涂层组合物。悬液优选包含大约2到大约20％固体含量。更进一步方面包括用所述含珠光颜料的悬液涂布口服可摄取的食用基质的方法和任选的通过这些方法制备的底涂层及涂布基质。作为本专利技术的结果，实现了对现有技术的一些优点和改进。例如，本领域技术人员现在能提供具有高珠光度和光泽感的涂层膜的可摄取产品。此外，本专利技术的珠光系统具有出色的氧屏障性能。从而，有可能不仅提供令人喜爱的美观的外表，还可以提供对氧不稳定的核心的功能性保护。本专利技术的“口服可摄取的基质”应该理解为表示任何药用剂型，例如药片、胶囊、药锭等等或任何通过口服给药途径吸收的其他兽医产品或糖果产品。对本专利技术来说，“干粉”应该理解为表示触摸时相对干燥的粉末，而不是基本上没有含水量的粉末。专利技术详述本专利技术的第一方面包括用于制备膜涂层的粉末混合物。膜涂层优选具有珠光性质及利用本领域技术人员公知的平板涂布或喷雾技术一般以悬液形式施用到口服可摄取的基质例如压缩药片等等。本专利技术的粉末混合物包括纤维素聚合物、防粘剂、光泽增强剂和珠光颜料。大多数实施方案中，包含在本专利技术的粉末混合物中的纤维素聚合物的量为大约25到大约70％重量。在一些优选实施方案中，其在大-->约35到大约60％重量之间变动，更优选在大约40大约55％重量之间变动。本领域技术人员公知的能被用于例如食物级和/或药用产品的适合的纤维素聚合物的非限制性目录包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(NaCMC)、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素等等及其组合。优选纤维素聚合物是NaCMC。优选NaCMC的等级是根据USP、EP、JP等标准可药用的，并在水化作用下产生基本上无色的溶液。优选地，NaCMC具有中等，更优选，低的粘度。包含在本专利技术的粉末混合物中的防粘剂可以选自卵磷脂、硬脂酸、聚山梨醇酯、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、单酸甘油酯、甘油二酯和其混合物。优选地，防粘剂是卵磷脂、聚山梨醇酯80、硬脂酸，或其组合。更优选防粘剂是卵磷脂，例如大豆磷脂。防粘剂主要用于减少发生药片和药片之间粘住，这在利用基于本专利技术组合物的水悬液/分散体对药片进行膜涂布期间产生。存在的防粘剂的量取决于需要，但可以广泛地从大约4到大约12％重量变动。优选地，其在大约6到大约10％重量之间变动，更优选在大约7.5到大约10％重量之间变动。在本专利技术的某些方面，粉末混合物包括(按重量计)从大约0.5到大约40％珠光颜料，优选从大约4到大约32％和更优选从大约7到大约30％。然而应当理解，用于本专利技术粉末混合物中的珠光颜料的量取决于使用的具体颜料的阻光度，和其量足以或有效给予被涂布的基质表面以改进的珠光外涂层。本专利技术的一个关键是能够使食用物品的表面具有改进的珠光。在这点上，包括在粉末混合物中的珠光颜料的选择必须考虑颜料部分应该符合或能够符合政府批准对人消费的所有要求。在本专利技术的一个优选实施方案中，包含的珠光颜料基于二氧化钛片晶，亦称板状TiO2，例如可从Engelhard可获得的那些颜料和/或US专利5,611,851和US专利6,627,212中所述的那些颜料，公开的内容在此插入作为参考。-->这样的产品可以称为二氧化钛的片晶。适合的珠光板状TiO2颜料的非限制性目录包括绿色、蓝色、紫罗兰色、红色、金色、橙色和珍珠色。在该实施方案的替代方面，珠光颜料是云母珠光颜料，例如涂有二氧化钛、氧化铁等，其组合等含云母的那些珠光颜料。一些优选的颜料是如上述来自Merck KGaA的商品名为Candurin的珠光颜料。还参见PCT公开号WO 00/03609，其内容在此引入作为参考。适合的珠光颜料产品的非限制性目录包括Candurin银fine、银sheen、银光泽和sparkle银等各种不同的糖类产品如香蕉糖类或其它具有白色和金色、红色或蓝色加亮区的糖类。另外其它的珠光颜色产品包括具有不同的颜色，例如具有闪光或光泽抛光的红色本文档来自技高网...

【技术保护点】
干粉混合物，用于制备膜涂布组合物，包含纤维素聚合物、防粘剂、光泽增强剂和珠光颜料。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-2-20 60/448,9901.干粉混合物，用于制备膜涂布组合物，包含纤维素聚合物、防粘剂、光泽增强剂和珠光颜料。2.权利要求1的干粉混合物，其中所述光泽增强剂是麦芽糖糊精和/或右旋糖。3.权利要求1的干粉混合物，其中所述纤维素聚合物的量从约25到约70％重量，优选从约35到约60％重量，以及更优选从约40到约55％重量。4.权利要求1的干粉混合物，其中所述纤维素聚合物选自羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，以及优选为羧甲基纤维素钠。5.权利要求2的干粉混合物，其中所述麦芽糖糊精的量从约1到约35％重量，优选从约5到约25％重量，以及更优选从约10到约20％重量。6.权利要求1的干粉混合物，其中所述防粘剂是卵磷脂或硬脂酸。7.权利要求1的干粉混合物，其中所述防粘剂的量从约4到约12％重量，优选从约6到约10％重量，以及更优选从约7.5到约10％重量。8.权利要求2的干粉混合物，其中所述右旋糖的量从约1到约45％重量，优选从约10到约35％重量，以及更优选从约15到约30％重量。9.权利要求1的干粉混合物，其中所述珠光颜料的量从约0.5到约40％重量，优选从约4到约32％重量，以及更优选从约7到约30％重量。10.权利要求1的干粉混合物，其中所述珠光颜料是云母珠光颜料。11.权利要求10的干粉混合物，其中所述珠光颜料选自用二氧化钛、氧化铁或其组合涂布的云母，以及优选云母用二氧化钛小片涂布。12.权利要求1的干粉混合物，进一步包括选自下列的成员：色料、增塑剂、助流剂、表面活性剂、悬液助剂、甜味剂、香料及其混合物。13.权利要求12的干粉混合物，其中所述色料的量从约0.01到约30％重量。14.权利要求12的干粉混合物，其中所述色料选自FD&C色淀、D&C色淀，二氧化钛，氧化铁和染料。15.珠光膜涂布组合物，用于膜涂布药物基质，包括权利要求1-14任一项的粉末混合物的水悬液。16.权利要求15的珠光膜涂布组合物，其中所述悬液具有从约2到约20％的固体，以及优选从约6到约12％的固体。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：里塔M斯特费尼诺，富兰克林J古利安，欧文M拉什，托马斯P法雷尔，查尔斯D菲尔茨，
申请(专利权)人：BPSI控股公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]