一种8-epi-puupehedione的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种海洋天然产物8‑epi‑puupehedione的合成方法，属于化学合成领域。本发明专利技术以香紫苏醛和1‑碘‑2,4,5‑三烷氧基苯为起始原料，经过香紫苏醛与对甲苯磺酰肼生成香紫苏腙2，香紫苏腙2再与1‑碘‑2,4,5‑三烷氧基苯在钯催化下偶联构建puupehedione的骨架4，骨架化合物4在还原剂作用下，实现一步羟基还原、双键异构化，得到中间体5，中间体5在氧化剂作用下氧化为对醌化物6，对醌6在碱性条件下一步实现异构化、Diels‑Alder关环，得到中间体7，中间体7进一步氧化得到最终产物8‑epi‑puupehedione。本发明专利技术具有反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等特点。

A synthetic method of 8 EPI puupehedione

The invention relates to a synthesis method of marine natural product EPI puupehedione 8, which belongs to the field of chemical synthesis. The invention to the fragrant perilla aldehyde and 1 iodine 2,4,5 three alkoxy benzene as the starting material, after the fragrant perilla aldehyde and ptsh generated sclare hydrazone 2, 2 and 1 of salviosclarea hydrazone iodine 2,4,5 three alkoxy benzene in the palladium catalyzed coupling of puupehedione skeleton 4, skeleton compounds 4 under the action of reducing agent, one-step reduction, hydroxyl isomerization, intermediate 5, intermediate 5 oxidation oxidation agents of quinone compounds 6, 6 of the quinone in alkaline conditions step to achieve the Diels Alder isomerization, cyclization, intermediate 7, intermediate 7 further oxidation of the final product of 8 EPI puupehedione. The invention has the advantages of less reaction steps, simple operation, good product selectivity, and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种8-epi-puupehedione的合成方法
本专利技术涉及一种海洋天然产物8-epi-puupehedione的合成方法。
技术介绍
化合物8-epi-puupehedione为海洋天然产物puupehedione的8-位甲基取向相反的差向异构体，它是活性海洋天然产物puupehenone的衍生物。2004年，Quesada等人报道了化合物8-epi-puupehedione是一种活性非常高的血管再生抑制剂.（M.E.Castro,M.González-Iriarte,A.F.Barrero,N.Salvador-Tormo,R.Muñoz-Chápuli,M.Á.MedinaandA.R.Quesada,Int.J.Cancer,2004,110,31.）。对于8-epi-puupehedione的合成方法报道较少，且收率较低。1999年，Barrero等人报道了一种酸催化的酚羟基进攻烯烃的关环方法，得到了8位甲基取向不同的混合物，导致收率偏低（A.F.Barrero,E.J.Alvarez-Manzaneda,R.Chahboun,M.CortésandV.Armstro本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种海洋天然产物8‑epi‑puupehedione的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤（见附图）：a)香紫苏醛1在醇溶液中，经过与对甲苯磺酰肼反应，合成香紫苏腙2；b)香紫苏腙2和1‑碘‑2,4,5‑烷氧基苯在钯催化下经偶联反应，合成骨架化合物4；c)骨架化合物4经还原剂作用下，一步实现羟基还原、双键异构化，合成中间体5；d)中间体5在氧化剂作用下，合成对醌化物6；e)对醌6在碱性条件下，一步实现异构化、Diels‑Alder关环，合成中间体7；f)中间体7在氧化剂作用下，进一步氧化合成最终产物8‑epi‑puupehedione。

【技术特征摘要】
1.一种海洋天然产物8-epi-puupehedione的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤（见附图）：a)香紫苏醛1在醇溶液中，经过与对甲苯磺酰肼反应，合成香紫苏腙2；b)香紫苏腙2和1-碘-2,4,5-烷氧基苯在钯催化下经偶联反应，合成骨架化合物4；c)骨架化合物4经还原剂作用下，一步实现羟基还原、双键异构化，合成中间体5；d)中间体5在氧化剂作用下，合成对醌化物6；e)对醌6在碱性条件下，一步实现异构化、Diels-Alder关环，合成中间体7；f)中间体7在氧化剂作用下，进一步氧化合成最终产物8-epi-puupehedione。2.根据权利要求1所述的香紫苏醛1与对甲苯磺酰肼的反应，优先选择甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇等脂肪醇为溶剂，反应温度为0oC到回流，反应时间为1-12小时条件。3.根据权利要求1所述的香紫苏腙2和1-碘-2,4,5-烷氧基苯在钯催化下的偶联反应，优先选择1-碘-2,4,5-甲氧基苯、1-碘-2,4,5-乙氧基苯、1-碘-2,4,5-异丙氧基苯等作为原料，氢氧化钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸钾等为碱，双三苯基磷二氯化钯、双乙腈氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、四三苯基膦钯等为催化剂，四氢呋喃、甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺等为溶剂，反应温度...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴彦超，王洪双，李惠静，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学威海，
类型：发明
国别省市：山东,37