The present invention provides an expression of human / non-human chimeric MHC 1 polypeptides and / or human or humanized beta 2 microglobulin polypeptide gene modified non-human animal, and contains the gene modified cells, embryo and tissue. Also provided are constructs for preparing the genetically modified animals and methods for preparing the constructs. The present invention also provides a method for studying different aspects of the human immune system using the genetically modified animals.
【技术实现步骤摘要】
制备主要组织相容性复合物基因修饰小鼠的方法相关申请的交叉引用本申请为申请日为2012年10月26日,申请号为201280060540.8的中国申请的分案申请。原申请要求申请日为2011年10月28日的美国临时专利申请号61/552,582和61/552,587以及申请日为2012年9月14日的美国临时专利申请号61/700,908的优先权,其全部内容通过引用并入本申请。
本专利技术涉及基因修饰的非人动物例如啮齿动物(例如小鼠或大鼠),其表达人源或人源化的主要组织相容性复合物(MHC)I类分子。本专利技术还涉及基因修饰的非人动物,例如小鼠或大鼠,其表达人源或人源化的MHCI蛋白(例如MHCIα链)和/或人源或人源化的β2微球蛋白;及表达人源或人源化的MHCI蛋白(例如MHCIα链)和/或人源或人源化的β2微球蛋白的胚胎、组织和细胞。本专利技术进一步提供了一种制备基因修饰的非人动物的方法,所述动物表达人源或人源化的MHCI类蛋白(例如MHCIα链)和/或β2微球蛋白。本专利技术还提供了一种在体外人源化细胞免疫系统或基因修饰的非人动物中鉴定和评估肽的方法,以及修饰非人动物例如小鼠或大鼠的MHCI和/或β2微球蛋白基因座以表达人源或人源化的MHCI和/或β2微球蛋白的方法。
技术介绍
在适应性免疫应答中,通过B淋巴细胞(例如免疫球蛋白)和T淋巴细胞(例如T细胞受体或TCR)上的受体分子识别外来抗原。这些外来抗原在细胞表面上以特定蛋白的肽片段递呈,通常将其称为主要组织相容性复合物(MHC)分子。MHC分子由多个基因座编码,已发现其为跨距约4Mb的连锁的基因簇。在小鼠 ...
【技术保护点】
一种核酸,其包含编码嵌合人源/非人源MHC I多肽的核苷酸序列,其中所述核苷酸序列包含编码人HLA I类多肽的α1、α2和α3结构域的第一核酸序列,其可操作地连接至编码非人源MHC I多肽的跨膜和胞内结构域的第二核酸序列。
【技术特征摘要】
2011.10.28 US 61/552,582;2011.10.28 US 61/552,587;1.一种核酸,其包含编码嵌合人源/非人源MHCI多肽的核苷酸序列,其中所述核苷酸序列包含编码人HLAI类多肽的α1、α2和α3结构域的第一核酸序列,其可操作地连接至编码非人源MHCI多肽的跨膜和胞内结构域的第二核酸序列。2.根据权利要求1所述的核酸,其中所述非人源MHCI多肽是啮齿动物MHCI多肽,并且其中所述第二核酸序列编码啮齿动物MHCI多肽的跨膜和胞内结构域。3.根据权利要求2所述的核酸,其中所述第二核酸序列编码小鼠MHCI多肽的跨膜和胞内结构域。4.根据权利要求3所述的核酸,其中所述小鼠MHCI多肽选自下组:H-2K、H-2D和H-2L。5.根据前述任一项权利要求所述的核酸,其中所述人HLAI类多肽选自下组:HLA-A、HLA-B和HLA-C。6.根据前述任一项权利要求所述的核酸,其中所述第一核酸序列编码人HLA-A多肽的α1、α2和α3结构域,并且所述第二核酸序列编码小鼠H-2K多肽的跨膜和胞内结构域。7.根据权利要求6所述的核酸,其中所述HLA-A多肽是HLA-A2多肽。8.根据权利要求7所述的核酸,其中所述HLA-A2多肽是HLA-A2.1多肽。9.根据权利要求6-8所述的核酸,其中所述H-2K多肽是H-2Kb多肽。10.根据前述任一项权利要求所述的核酸,进一步包括可操作地连接至所述核苷酸序列的调控元件和前导序列。11.根据权利要求10所述的核酸,其中所述调控元件是非人源调控元件并且所述前导序列选自:人HLAI类多肽前导序列、非人源MHCI多肽前导序列和其组合。12.根据权利要求11所述的核酸,其中所述调控元件是啮齿动物调控元件。13.根据权利要求12所述的核酸,其中所述调控元件是小鼠调控元件。14.一种分离的细胞,其包含前述任一项权利要求所述的核酸。15.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员:L·麦克唐纳,A·J·莫菲,C·古雷尔,J·麦克沃克,V·沃罗宁那,F·哈里斯,S·史蒂文斯,
申请(专利权)人:瑞泽恩制药公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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