温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其应用制造技术

本发明专利技术属于物理化学领域，提供温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其应用。所述温度敏感性的三嵌段聚合物结构为：PEIm‑b‑PNIPAMn‑b‑PEIm，其在低临界溶解温度(LCST)之上呈现出两亲性，可以在水溶液中自组装成以PNIPAMn为核，PEI为外壳的粒径均匀且状态稳定的胶束溶液。还提供该胶束与交联剂BACy加成得到具有还原敏感性的凝胶壳层，壳层中的二硫键能被还原性试剂如GSH，TCEP，DTT等选择性裂解。通过负载具有气液相变性质的氟烷分子可以得到具有超声响应的核壳结构微凝胶，从而达到靶向给药的目的。

Temperature sensitive three block polymer, reduction of the three block polymer and ultrasonic sensitive core-shell structure microgels and their applications

The present invention belongs to the field of physical chemistry, providing temperature sensitive three block polymer, reduction of the three block polymer and ultrasonic sensitive core-shell structure microgel and its application. The temperature sensitivity of the three block copolymer structure: PEIm B PNIPAMn B PEIm, the lower critical solution temperature (LCST) above shows two pro, can self assemble in aqueous solutions with PNIPAMn as core and PEI as shell micelles with uniform size and stable. In addition, the micelle and crosslinker BACy are added to obtain a reduced sensitive gel shell, and the two sulfur bond in the shell can be selectively cleaved by reduced reagents such as GSH, TCEP, DTT, etc.. The core shell microgels with ultrasonic response can be obtained by the halothane molecules loaded with gas-liquid phase transition, so as to achieve the goal of targeting drug delivery.

【技术实现步骤摘要】
温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其应用
本专利技术属于物理化学领域，具体涉及合成的温度敏感性三嵌段聚合物、含该三嵌段聚合物的还原和超声敏感核壳结构微凝胶及其在核壳结构微凝胶制备中的应用。
技术介绍
聚合物胶束是一种新型药物制剂，由两亲性二嵌段或三嵌段聚合物自组装形成，具有制备简单、载药量高和药物可控释放等优点，是一种极有前途的药物载体。一般情况下，聚合物胶束形成核壳纳米微球，内核疏水，可容纳疏水性药物；外壳亲水，确保其在水溶液中的稳定性溶解性。还可以通过对外壳进行化学修饰，使其具有某种特定功能。单一刺激响应性的聚合物胶束难以实现在空间和时间上的更精确的释药。因此研究具有多重响应性的聚合物胶束具有很大的意义。ElizabethHuynh[1]在文献中提到在纳米微粒表面接枝卟啉分子，内部负载全氟分子，可使其同时具有超声、光声响应性。BezaguM[2]也在文献中提到可以利用超声波实现对复合液滴自发反应的高时空控制。本专利技术基于以上情况，设计合成了具有温度敏感性的三嵌段聚合物，将其自组装后进行交联、负载，最终得到具有温度、还原、超声多重敏感性的核壳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有温度敏感性的三嵌段聚合物，其结构为PEIm‑b‑PNIPAMn‑b‑PEIm，其中聚合度n:20、50、100、150、300，PEI分子量m:600、1800、10000；所述具有温度敏感性的三嵌段聚合物由以下方法制备得到：1)在Schlenk瓶中，将单体NIPAM、链转移剂双(羧甲基)三硫代碳酸酯、引发剂AIBN以n:10:1的摩尔比溶于1，4‑二氧六环中，进行ATRP聚合，体系在60‑70℃下反应6‑8h，得到HOOC‑PNIPAMn‑COOH；其中n:20、50、100、150、300；2)将步骤1)中得到的HOOC‑PNIPAMn‑COOH在40‑50℃下旋蒸至粘稠状，用冰无...

【技术特征摘要】
1.一种具有温度敏感性的三嵌段聚合物，其结构为PEIm-b-PNIPAMn-b-PEIm，其中聚合度n:20、50、100、150、300，PEI分子量m:600、1800、10000；所述具有温度敏感性的三嵌段聚合物由以下方法制备得到：1)在Schlenk瓶中，将单体NIPAM、链转移剂双(羧甲基)三硫代碳酸酯、引发剂AIBN以n:10:1的摩尔比溶于1，4-二氧六环中，进行ATRP聚合，体系在60-70℃下反应6-8h，得到HOOC-PNIPAMn-COOH；其中n:20、50、100、150、300；2)将步骤1)中得到的HOOC-PNIPAMn-COOH在40-50℃下旋蒸至粘稠状，用冰无水乙醚沉降提纯，过滤分离，30-40℃下真空干燥过夜，得淡黄色粉末状产物HOOC-PNIPAMn-COOH；3)将步骤2)中所得HOOC-PNIPAMn-COOH溶解在MES缓冲液中，向其中加入EDC和NHS，室温下预活化，边搅拌边加入支化PEI；氮气氛下，25℃恒温振荡水浴反应，反应结束后，离心，除去未反应的HOOC-PNIPAMn-COOH；4)将反应液升温至50℃，使产物沉淀，在相同温度下离心得到产物PEIm-b-PNIPAMn-b-PEIm。2.一种具有温度敏感性的胶束，由权利要求1所述聚合物在水溶液中自组装所得。3.一种具有温度、还原双重敏...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐首红，雷彬，沈能为，王义洲，刘洪来，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31