在血栓溶解剂存在下使用粘弹性分析鉴定新疾病状态制造技术

在一些实施方案中，本发明专利技术提供了用于检测患者中异常纤维蛋白溶解状况的方法。该方法包括在已知量的血栓溶解剂的存在下对来自患者的血液样品进行粘弹性分析，以获得患者的凝血特征值；将患者的凝血特征值与健康个体的凝血特征值进行比较，将来自健康个体的血液样品在已知量的血栓溶解剂的存在下经过粘弹性分析得到健康个体的凝血特征值，其中与健康个体的凝血特征值相比，患者的凝血特征值的差异将该患者鉴定为具有异常纤维蛋白溶解。在一些实施方案中，本发明专利技术还提供一种适于使用粘弹性分析、检测血液样品中的异常纤维蛋白溶解状况的容器，该容器包含具有包含血栓溶解剂的涂层的内部。

Identification of new disease states by viscoelastic analysis in the presence of thrombolytic agents

In some embodiments, the present invention provides a method for detecting abnormal fibrinolysis in patients. The method includes thrombolytic agents in the presence of a known amount of blood samples from patients with viscoelastic analysis, to obtain the coagulation characteristics of patients with the blood coagulation characteristics of patients with value; value is compared with the coagulation characteristics of healthy individuals, blood samples from healthy individuals in a known amount of thrombolytic agents the visco elastic analysis obtained after coagulation characteristics of healthy individuals, including coagulation characteristics and healthy individuals compared to the values of the differences in the characteristics of patients with coagulation value of the patients identified as having abnormal fibrinolysis. In some embodiments, the invention also provides a container for the detection and analysis of blood samples of abnormal fibrinolysis using viscoelastic, the container contains internal coating containing the thrombolytic agent.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在血栓溶解剂存在下使用粘弹性分析鉴定新疾病状态交叉参考相关申请本申请要求2014年11月6日美国临时申请号62/076,386(其全部内容通过引用并入本文)的优先权。关于联邦赞助研究或发展的声明本专利技术是由国家卫生研究院授予的授权号为T32-GM008315，P50-GM49222和UMHL120877的政府支持产生的，以及处于国防部合同号.W81XWH1220028。政府对专利技术有一定的权利。背景本专利技术涉及医学和外科以及创伤性损伤和创伤性损伤后遗症的急性和慢性危重护理的领域。创伤性损伤后，人体对组织损伤的正常反应是产生血凝块以防止损伤的血管损失血液。合适的血凝块形成过程称为凝血，它是止血的重要组成部分：维持脉管系统的完整性和遏制血管内的血流。然而，在至多三分之一的严重受损伤的创伤患者中，发生凝血的病理学失败，称为“创伤诱导性凝血病”或“TIC”。TIC是由于生理耗尽、消耗血液凝固的成分因素以及其他不太了解的原因。TIC患者的死亡风险高于类似受损伤的正常凝血患者的至多四倍。因此，找到用于鉴定和治疗创伤诱导的凝血病的患者的方法和试剂将是有用的。
技术实现思路
本专利技术提供用于快速且本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于检测患者中的异常纤维蛋白溶解的方法，所述方法包括a)在已知量的血栓溶解剂的存在下使来自患者的血液样品进行粘弹性分析，以获得患者的凝血特征值；和b)将患者的凝血特征值与健康个体的凝血特征值或一组健康个体的平均凝血特征值进行比较，通过使来自健康的血液样品在已知量的血栓溶解剂存在下进行粘弹性分析获得所述健康个体的凝血特征值，通过使来自一组健康个体的血液样品在已知量的血栓溶解剂存在下进行粘弹性分析获得所述一组健康个体的平均凝血特征值，其中与健康个体的凝血特征值或一组健康个体的平均凝血特征值相比，患者的凝血特征值的差异将患者鉴定为具有异常的纤维蛋白溶解。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.06 US 62/076,3861.一种用于检测患者中的异常纤维蛋白溶解的方法，所述方法包括a)在已知量的血栓溶解剂的存在下使来自患者的血液样品进行粘弹性分析，以获得患者的凝血特征值；和b)将患者的凝血特征值与健康个体的凝血特征值或一组健康个体的平均凝血特征值进行比较，通过使来自健康的血液样品在已知量的血栓溶解剂存在下进行粘弹性分析获得所述健康个体的凝血特征值，通过使来自一组健康个体的血液样品在已知量的血栓溶解剂存在下进行粘弹性分析获得所述一组健康个体的平均凝血特征值，其中与健康个体的凝血特征值或一组健康个体的平均凝血特征值相比，患者的凝血特征值的差异将患者鉴定为具有异常的纤维蛋白溶解。2.权利要求1的方法，其中所述凝血特征值是LY30值或LI30值。3.权利要求1的方法，其中血栓溶解剂是人单链组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)。4.权利要求1的方法，其中所述血栓溶解剂选自由以下组成的组：人tPA，人单链tPA，人双链tPA，来自非人哺乳动物物种的tPA，阿替普酶，瑞替普酶，替奈普酶，阿尼普酶，血清激酶，链激酶，尿激酶和激肽释放酶。5.权利要求1的方法，其中所述已知量是低量的，并且所述异常纤维蛋白溶解状况是纤维蛋白溶解亢进。6.根据权利要求5所述的方法，其中与健康个体的凝血特征值或与一组健康个体的平均凝血特征值相比，患者的凝血特征值的增加将患者鉴定为具有纤维蛋白溶解亢进。7.权利要求5的方法，其中所述低量为约1ng/ml至约100ng/ml血栓溶解剂。8.权利要求5的方法，其中所述血栓溶解剂是人单链组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)，并且所述低量为约75ng/ml。9.权利要求1的方法，其中所述已知量是高量的，并且所述异常纤维蛋白溶解状况是纤维蛋白溶解停止。10.权利要求9的方法，其中与健康个体的凝血特征值或一组健康个体的平均凝血特征值相比，患者的凝血特征值的降低将患者鉴定为具有纤维蛋白溶解停止。11.权利要求8的方法，其中所述高量为约110ng/ml至约1200ng/ml血栓溶解剂。12.权利要求9的方法，其中所述血栓溶解剂是人单链组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)，并且所述低量为约150ng/ml。13.权利要求1的方法，其中所述粘弹性分析使用在容器的内部容纳所述样品的容器进行。14.权利要求1的方法，其中所述粘弹性分析使用容器和销(pin)进行，其中所述销(pin)相对于所述容器移动。15.权利要求1的方法，其中所述粘弹性分析使用容器和销(pin)进行，其中所述容器相对于所述销(pin)移动。16.权利要求13的方法，其中所述容器缺少底面。17.权利要求1的方法，其中所述患者是人或非人动物。18.权利要求1的方法，其中所述患者具有或正在经历选自由以下组成的组的状况：手术，疾病状况，危重疾病，创伤，出血和血栓栓塞事件。19.权利要求5的方法，其中鉴定为具有纤维蛋白溶解亢进的患者被施用治疗相关量的增强血凝块或减缓血凝块溶解的治疗剂。20.权利要求19的方法，其中增强血凝块或减缓血凝块溶解的治疗剂选自由以下组成的组：抗纤维蛋白溶解剂，全血，血浆，低温沉淀物，因子XIII，纤维蛋白原，其他特异性凝血因子浓缩物，以及前述物质的一种或多种的组合。21.权利要求19的方法，其中基于所述患者的凝血特征值来确定增强血凝块或减缓血凝块溶解的治疗剂的治疗相关量。22.权利要求9的方法，其中被鉴定为具有纤维蛋白溶解停止的患者被施用治疗相关量的减弱血凝块或加速血凝块的溶解的治疗剂。23.权利要求22的方法，其中所述减弱血凝块或加速血凝块溶解的治疗剂选自由以下组成的组：阿司匹林，肝素，氯吡格雷，华法林，直接凝血酶抑制剂，因子Xa抑制剂，tPA，抗凝血剂，血栓溶解剂，抗纤维蛋白原剂，抗因子XIII剂，糖蛋白IIb/IIIa抑制剂和抗血小板剂。24.权利要求22的方法，其中基于所述患者的凝血特征值来确定所述减弱血凝块或加速血凝块溶解的治疗剂的治疗相关量。25.一种用于检测患者中潜在的纤维蛋白溶解亢进或纤维蛋白溶解停止的方法，所述方法包括a)在低量的血栓溶解剂的存在下使来自患者的第一血液样品进行粘弹性分析，以获得患者的低凝血特征值；b)在高量血栓溶解剂的存在下使来自患者的第二血液样品进行粘弹性分析，以获得患者的高凝血特征值；c)将患者的低凝血特征值与健康个体的低凝血特征值或一组健康个体的平均低凝血特征值进行比较，通过使来自健康个体的血液样品在低量的血液溶解剂的存在下进行粘弹性分析获得所述健康个体的低凝血特征值，以及通过使来自一组健康个体的血液样品在低量的血液溶解剂的存在下进行粘弹性分析获得所述一组健康个体的平均低凝血特征值，d)将患者的高凝血特征值与健康个体的高凝血特征值进行比较，通过使来自健康个体的血液样品在高量的血栓溶解剂的存在下进行粘弹性分析获得所述健康个体的高凝血特征值，其中患者的低凝血特征值与健康个体的低凝血特征值或与一组健康个体的平均低凝血特征值相比的差异将患者鉴定为具有纤维蛋白溶解亢进(例如潜在的纤维蛋白溶解亢进)并且其中患者的高凝血特征值与健康个体的高凝血特征值或与一组健康个体的平均高凝血特征值相比的差异将该患者鉴定为具有纤维蛋白溶解停止。26.权利要求25的方法，其中所述血栓溶解剂是人单链组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)。27.权利要求253的方法，其中所述血栓溶解剂选自由以下组成的组：人单链tPA人双链t...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·P·查普曼，H·B·莫尔，E·G·巴瑞达，E·E·莫尔，
申请(专利权)人：科罗拉多州立大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US