Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogues and their synthesis methods, and the use of one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogues in the treatment of diseases and / or conditions such as method of picornavirus infection.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】被取代的核苷、核苷酸及其类似物以引用方式并入任何优先权申请例如在与本申请一起提交的申请数据表或请求中标识了国外或国内优先权要求的任何和所有申请，根据37CFR1.57和细则4.18和20.6以引用方式并入本文。
本申请涉及化学、生物化学和医学领域。更具体地，本文公开的是核苷酸类似物、包括一种或多种核苷和/或核苷酸类似物的药物组合物以及合成它们的方法。本文还公开了单独用核苷和/或核苷酸类似物、或者用它们与一种或多种其它治疗剂的联合疗法治疗疾病和/或病症的方法。
技术介绍
核苷类似物是一类已被证实既能在体外又能在体内发挥抗病毒和抗癌活性的化合物，因此成为治疗病毒感染的广泛研究主题。核苷类似物通常是治疗上无活性的化合物，其通过宿主或病毒酶转化成其相应的活性抗代谢物，活性抗代谢物继而可抑制参与病毒或细胞增殖的聚合酶。活化通过多种机制发生，诸如添加一个或多个磷酸基团和/或与其它代谢过程组合。
技术实现思路
本文所公开的一些实施方案涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本文公开的一些实施方案涉及改善和/或治疗小核糖核酸病毒感染的方法，该方法可包括向识别为感染小核糖核酸病毒的受...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.19 US 62/0944181.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：B1A为任选地被取代的杂环碱基或具有受保护的氨基基团的任选地被取代的杂环碱基；RA为氢或氘；R1A选自氢、任选地被取代的酰基、任选地被取代的O连接的氨基酸、Ra1和Ra2独立地为氢或氘；R2A为未被取代的C1-4烷基、未被取代的C2-4烯基、未被取代的C2-4炔基、C1-6卤代烷基、C1-6叠氮烷基或C1-6氨基烷基；R3A选自氢、氘、卤代基、OH、-OC(＝O)R”A和任选地被取代的O连接的氨基酸；R4A为氢或氘；R5A为氢、氘、卤素、N3、OH、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基和任选地被取代的C2-6炔基；R6A、R7A和R8A独立地选自不存在、氢、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的C3-24烯基、任选地被取代的C3-24炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C3-6环烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的*-(CR15AR16A)p-O-C1-24烷基、任选地被取代的*-(CR17AR18A)q-O-C1-24烯基、或者R6A为并且R7A为不存在或氢；或者R6A和R7A合在一起形成选自任选地被取代的和任选地被取代的的部分，其中R6A和R7A所连接的氧、磷和该部分形成六元至十元环系；R9A独立地选自任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的C2-24烯基、任选地被取代的C2-24炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C3-6环烯基、NR31AR32A、任选地被取代的N连接的氨基酸和任选地被取代的N连接的氨基酸酯衍生物；R10A和R11A独立地为任选地被取代的N连接的氨基酸或任选地被取代的N连接的氨基酸酯衍生物；R12A和R13A独立地为不存在或氢；R14A为O-、OH或甲基；每个R15A、每个R16A、每个R17A和每个R18A独立地为氢、任选地被取代的C1-24烷基或烷氧基；R19A、R20A、R22A和R23A独立地选自氢、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；R21A和R24A独立地选自氢、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-O-C1-24烷基、任选地被取代的-O-芳基、任选地被取代的-O-杂芳基、任选地被取代的-O-单环杂环基和R25A、R26A和R30A独立地选自氢、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；R27A和R28A独立地为-C≡N或任选地被取代的取代基，所述任选地被取代的取代基选自C2-8有机基羰基、C2-8烷氧基羰基和C2-8有机基氨基羰基；R29A选自氢、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的C2-24烯基、任选地被取代的C2-24炔基、任选地被取代的C3-6环烷基和任选地被取代的C3-6环烯基；R31A和R32A独立地选自氢、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的C2-24烯基、任选地被取代的C2-24炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C3-6环烯基和任选地被取代的芳基(C1-4烷基)；R”A为任选地被取代的C1-24烷基；m和t独立地为0或1；p和q独立地选自1、2和3；s为0、1、2或3；r和u独立地为1或2；y为3、4或5；并且Z1A、Z2A、Z3A和Z4A独立地为O或S。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2A为未被取代的C1-4烷基。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R2A为未被取代的C2-4烯基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中R2A为未被取代的C2-4炔基。5.根据权利要求1所述的化合物，其中R2A为C1-6卤代烷基。6.根据权利要求1所述的化合物，其中R2A为C1-6叠氮烷基。7.根据权利要求1所述的化合物，其中R2A为C1-6氨基烷基。8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中R1A为9.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为氢。10.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均不存在。11.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均独立地选自任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的C3-24烯基、任选地被取代的C3-24炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C3-6环烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的芳基(C1-6烷基)。12.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选地被取代的C1-24烷基。13.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选地被取代的C3-24烯基。14.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为*-(CR15AR16A)p-O-C1-24烷基。15.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为*-(CR17AR18A)q-O-C2-24烯基。16.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选地被取代的芳基。17.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为任选地被取代的芳基(C1-6烷基)。18.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为19.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为20.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为21.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为22.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为23.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A均为24.根据权利要求8所述的化合物，其中R6A和R7A能合在一起形成选自任选地被取代的和任选地被取代的的部分，其中R6A和R7A所连接的氧、磷和该部分形成六元至十元环系。25.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中Z1A为O。26.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中Z1A为S。27.根据权利要求1所述的化合物，其中R1A为28.根据权利要求27所述的化合物，其中R8A为氢，并且R9A为NR31AR32A，其中R30和R31独立地选自氢、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的C2-24烯基、任选地被取代的C2-24炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C3-6环烯基和任选地被取代的芳基(C1-4烷基)。29.根据权利要求27所述的化合物，其中R8A为任选地被取代的芳基；并且R9A为任选地被取代的N连接的氨基酸或任选地被取代的N连接的氨基酸酯衍生物。30.根据权利要求27所述的化合物，其中R8A为任选地被取代的芳基；并且R9A具有结构其中R34A选自氢、任选地被取代的C1-6-烷基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)和任选地被取代的卤代烷基；R35A选自氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C1-6卤代烷基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C6芳基、任选地被取代的C10芳基和任选地被取代的芳基(C1-6烷基)；并且R36A为氢或任选地被取代的C1-4烷基；或者R35A和R36A合在一起形成任选地被取代的C3-6环烷基。31.根据权利要求27至30中任一项所述的化合物，其中Z2A为O。32.根据权利要求27至30中任一项所述的化合物，其中Z2A为S。33.根据权利要求1所述的化合物，其中R1A为34.根据权利要求33所述的化合物，其中R10A和R11A均为任选地被取代的N连接的氨基酸或任选地被取代的N连接的氨基酸酯衍生物。35.根据权利要求33所述的化合物，其中R10A和R11A独立地具有结构其中R37A选自氢、任选地被取代的C1-6-烷基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)和任选地被取代的卤代烷基；R38A选自氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C1-6卤代烷基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C6芳基、任选地被取代的C10芳基和任选地被取代的芳基(C1-6烷基)；并且R39A为氢或任选地被取代的C1-4烷基；或者R38A和R39A合在一起形成任选地被取代的C3-6环烷基。36.根据权利要求33至35中任一项所述的化合物，其中Z3A为O。37.根据权利要求33至35中任一项所述的化合物，其中Z3A为S。38.根据权利要求1所述的化合物，其中R1A为39.根据权利要求38所述的化合物，其中m为0，并且R12A和R13A独立地为不存在或氢。40.根据权利要求38所述的化合物，其中m为1，R12A和R13A独立地为不存在或氢，并且R14A为O-或OH。41.根据权利要求38所述的化合物，其中m为1，R12A和R13A独立地为不存在或氢，并且R14A为甲基。42.根据权利要求1所述的化合物，其中R1A为H。43.根据权利要求1所述的化合物，其中R1A为任选地被取代的酰基。44.根据权利要求1所述的化合物，其中R1A为任选地被取代的O连接的氨基酸。45.根据权利要求1所述的化合物，其中R1A为其中R41A选自氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C1-6卤代烷基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C6芳基、任选地被取代的C10芳基和任选地被取代的芳基(C1-6烷基)；并且R42A为氢或任选地被取代的C1-4烷基；或者R41A和R42A合在一起形成任选地被取代的C3-6环烷基。46.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物，其中B1A选自：其中：RA2选自氢、卤素和NHRJ2，其中RJ2选自氢、-C(＝O)RK2和-C(＝O)ORL2；RB2为卤素或NHRW2，其中RW2选自氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基、任选地被取代的C3-8环烷基、-C(＝O)RM2和-C(＝O)ORN2；RC2为氢或NHRO2，其中RO2选自氢、-C(＝O)RP2和-C(＝O)ORQ2；RD2选自氢、氘、卤素、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C2-6烯基和任选地被取代的C2-6炔基；RE2选自氢、羟基、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C3...
【专利技术属性】
技术研发人员：王广义，DB史密斯，L贝格曼，CA杰克勒，
申请(专利权)人：艾丽奥斯生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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