制备1‑[(1R,4R/S,8S)‑10,10‑二甲基‑7‑亚甲基‑4‑双环[6.2.0]癸基]乙酮的方法技术

本发明专利技术涉及制备1‑[(1R,4R/S,8S)‑10,10‑二甲基‑7‑亚甲基‑4‑双环[6.2.0]癸基]乙酮的方法。

Preparation of 1 [(1R, 4R/S, 8S) method 10,10 two methyl 7 methylene 4 bicyclo [6.2.0] decyl] ethanone

The present invention relates to the preparation of 1 [(1R, 4R/S, 8S) method 10,10 two methyl 7 Ya Jiaji 4 bicyclo [6.2.0] decyl] ethanone.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮的方法本专利技术涉及制备1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮的方法。专利技术背景香精尤其在化妆品以及洗衣和清洁洗涤剂领域中很有意义。天然来源的香精大多昂贵，供应量通常有限，并且由于环境条件的波动，它们的含量、纯度等也发生变化。为了避开这些不合意的因素，因此很有意义的是，例如化学改性易得的天然物质，例如易得的天然来源的香精以制造具有类似更昂贵的天然香精的感官性质或具有新颖有趣的感官属性的物质。这样的“半合成”物质由于它们的气味可以例如用作纯天然物质的代用品，其中代用品和天然物质不必具有化学结构相似性。石竹烯(caryophyllene)及其类似物是已知的香精化学品。石竹烯是容易从丁子香油中分离的天然产品。在现有技术状况中也描述了其一些氧化产物。始终需要例如利用温和氧化反应改进具有有利感官性质的芳香化学品的制造的新型方法。Starokon等人,Adv.Synth.Catal.2004,第346卷，第268-274页描述了用N2O氧化1-甲基环己烯。1-甲基环己烯基本上在250℃下在25巴N2O下氧化12小时。这一反应中的1-甲基-环己烯转化率为33％并获得含有2-甲基环己酮作为主要产物(44％选择性)、甲基环戊酮(34％选择性)、甲基-戊-4-烯-1-基-酮(5％选择性)和5-庚烯醛(2-3％选择性)的产物混合物。Hermans等人,Phys.Chem.Chem.Phys.,2007,第9卷,第4269-4274页描述了1-甲基环己烯与N2O的类似氧化反应，其以几乎相同的选择性产生相同反应产物。他们还观察到这一氧化反应的极低反应速率。β-石竹烯((1R,4E,9S)-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-双环[7.2.0]十一-4-烯)及其类似物是已知的香精化学品。在现有技术状况中也描述了它的几种氧化产物。等人,FoodandChemicalToxicology,2006,第44卷,第538-545页描述了香精化学品β-石竹烯空气氧化成氧化石竹烯及其致敏活性。Collado等人,Nat.Prod.Reports,1998,第15卷,第187-204页详细描述了β-石竹烯的物理性质和反应性，包括获自各种氧化反应的其氧化产物。Matsubara等人,NipponNogeiKagakuKaishi,1985,第59卷,Nr.1,第19-24页和Uchida等人,Agric.Biol.Chem.,1989,第53卷,第11期,第3011-3015页描述了用四乙酸铅将β-石竹烯氧化和所得氧化产物的分析表征。除其它11种化合物外，它们在氧化产物混合物中被鉴定为1-[(1R,4R,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮和1-[(1R,4S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮。具体而言，通过使β-石竹烯与乙酸铅(IV)以化学计算量反应进行氧化反应，此时分别以10.2％和9.9％的选择性获得1-[(1R,4R,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮和1-[(1R,4S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮。此外，它们提出这些氧化产物由于其温和的木质气味在香精中的潜在用途。专利技术概述本专利技术的一个目的是提供有效制备1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮的改进的方法。此外，该方法应该以高收率和选择性提供所需产物而不使用有毒和/或昂贵的试剂。令人惊讶地发现，1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮可通过使(1R,4E,9S)-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-双环[7.2.0]十一碳-4-烯(β-石竹烯)与N2O反应而以高收率和选择性制备。相应地，本专利技术涉及制造1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮或主要含有4R-异构体的其立体异构体的混合物的方法，其包括使(1R,4E,9S)-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-双环[7.2.0]十一碳-4-烯与N2O反应。本方法表现出下列优点：-1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮可以使用便宜易得的原材料(1R,4E,9S)-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-双环[7.2.0]十一碳-4-烯(其也被称作β-石竹烯)以高选择性合成生产。-1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮不必使用昂贵和/或有毒的试剂(如乙酸铅(IV))合成生产。-生产1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮的方法简单高效。1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮因此可以毫无困难地以大工业规模提供。专利技术详述1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮是下式(I)的化合物：从式(I)中显而易见，4-位置的携带乙酰基的碳原子可具有(R)-或(S)-构型。因此1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮可以分别以(1R,4R,8S)-异构体1-[(1R,4R,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮(下文也称作4R-异构体)，或(1R,4S,8S)-异构体1-[(1R,4S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮(下文称作4S-异构体)的形式或以(1R,4R,8S)-异构体和(1R,4S,8S)-异构体的混合物(下文称作4R/4S-异构体混合物)的形式存在。使用本专利技术的方法，可以制备1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]-乙酮的(1R,4R,8S)-和(1R,4S,8S)-立体异构体以及这些立体异构体的混合物。术语“1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮”包括纯(1R,4R,8S)-异构体和(1R,4S,8S)-异构体以及混合物，其中这些立体异构体等量存在或其中这些立体异构体之一过量存在。通常，本方法提供4R/4S-异构体混合物形式的1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮。更通常，本方法提供主要含有4R-异构体或4S-异构体的4R/4S-立体异构体的混合物形式的1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮。更具体地，在这些混合物中，1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]-乙酮的4R-或4S-异构体本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备1‑[(1R,4R/S,8S)‑10,10‑二甲基‑7‑亚甲基‑4‑双环[6.2.0]癸基]乙酮的方法，其包括使(1R,4E,9S)‑4,11,11‑三甲基‑8‑亚甲基‑双环[7.2.0]十一碳‑4‑烯与N2O反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.19 EP 14199401.21.制备1-[(1R,4R/S,8S)-10,10-二甲基-7-亚甲基-4-双环[6.2.0]癸基]乙酮的方法，其包括使(1R,4E,9S)-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-双环[7.2.0]十一碳-4-烯与N2O反应。2.权利要求1的方法，其中在5至325巴的压力下施加N2O。3.权利要求1或2任一项的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·沃特拉韦尔，J·H·特莱斯，R·派尔泽，D·施奈德，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE