使用自然杀伤细胞治疗血液病症、实体瘤或感染性疾病的方法技术

本文提供使用与第二药剂组合的自然杀伤细胞，或使用具有针对靶特异性和/或归巢特异性的遗传修饰的自然杀伤细胞治疗有需要的对象的血液病症、实体瘤或感染性疾病的方法。

Natural killer cells for the treatment of hematological disorders, solid tumors, or infectious diseases

This paper provides the use of natural killer cells and second drug combinations, or use the method with natural killer cell therapy for genetic modification of target specific homing specificity and / or there is a need to target blood disorders, tumors or infectious diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用自然杀伤细胞治疗血液病症、实体瘤或感染性疾病的方法本申请要求2014年12月31日提交的美国临时申请号62/098,547和2015年3月30日提交的美国临时申请号62/139,952的权益，其每一个的公开内容通过引用以其整体并入本文。1.专利
本文提供使用与第二药剂组合的自然杀伤细胞或使用具有针对靶特异性和/或归巢特异性的遗传修饰的自然杀伤细胞治疗有需要的对象的血液病症、实体瘤或感染性疾病的方法。2.专利技术背景自然杀伤(NK)细胞是构成先天免疫系统的主要组分的细胞毒性淋巴细胞。NK细胞在响应干扰素或巨噬细胞衍生细胞因子时被激活。NK细胞具有控制细胞的细胞毒活性的两种类型的表面受体，标记为“激活性受体”和“抑制性受体”。在其它活性中，NK细胞在肿瘤的宿主排斥中起作用，并且显示能够杀伤病毒感染细胞。自然杀伤细胞可被缺乏主要组织相容性复合体(MHC)蛋白或显示其水平降低的细胞激活。来自外周血的激活或增殖的NK细胞和LAK细胞已被用于患有晚期癌症的患者的离体疗法和体内治疗两者中，其针对骨髓相关疾病(例如白血病)、乳腺癌和某些类型的淋巴瘤有某种成效。尽管NK细胞在杀伤肿瘤细胞和病毒本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括：(a)给予所述对象分离的自然杀伤(NK)细胞群或其药物组合物；和(b)给予所述对象第二药剂或其药物组合物，其中所述第二药剂可用于治疗所述癌症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.31 US 62/098,547;2015.03.30 US 62/139,9521.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括：(a)给予所述对象分离的自然杀伤(NK)细胞群或其药物组合物；和(b)给予所述对象第二药剂或其药物组合物，其中所述第二药剂可用于治疗所述癌症。2.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是与肿瘤相关抗原(TAA)特异性结合的抗体或其抗原结合片段。3.权利要求2的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。4.权利要求2或3的方法，其中所述TAA选自CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138、ROR1、FAP、MUC1、PSCA、EGFRvIII、EPHA2和GD2。5.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是与肿瘤微环境相关抗原(TMAA)特异性结合的抗体或其抗原结合片段。6.权利要求5的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。7.权利要求5或6的方法，其中所述TMAA选自VEGF-A、EGF、PDGF、IGF和bFGF。8.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是与免疫检查点蛋白特异性结合并拮抗其活性的抗体或其抗原结合片段。9.权利要求8的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。10.权利要求8或9的方法，其中所述免疫检查点蛋白选自CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2和LAG-3。11.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是双特异性杀伤细胞衔接器(BiKE)。12.权利要求11的方法，其中所述BiKE包含与TAA特异性结合的第一单链可变片段(scFv)。13.权利要求12的方法，其中所述TAA选自CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138、ROR1、FAP、MUC1、PSCA、EGFRvIII、EPHA2和GD2。14.权利要求11-13中任一项的方法，其中所述BiKE包含与CD16特异性结合的第二scFv。15.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是抗炎药。16.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是免疫调节剂。17.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是细胞毒性剂。18.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是癌症疫苗。19.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是化疗剂。20.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是HDAC抑制剂。21.权利要求1的方法，其中所述第二药剂是siRNA。22.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物在第二药剂或其药物组合物之前给予。23.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物在第二药剂或其药物组合物之后给予。24.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物与第二药剂或其药物组合物在同一时间给予。25.权利要求1-24中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤是通过注射、输注、静脉内(IV)给药、股骨内给药或肿瘤内给药。26.权利要求1-25中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤用装置、基质或支架进行。27.权利要求1-26中任一项的方法，其中给予所述对象第二药剂或其药物组合物的步骤是通过注射、输注、静脉内(IV)给药、股骨内给药或肿瘤内给药。28.权利要求1-27中任一项的方法，其中给予所述对象第二药剂或其药物组合物的步骤用装置、基质或支架进行。29.权利要求1-28中任一项的方法，其中所述NK细胞在细胞表面上被岩藻糖基化。30.权利要求1-29中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以单剂量给予。31.权利要求1-29中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以多剂量给予。32.权利要求1-31中任一项的方法，其中所述第二药剂或其药物组合物以单剂量给予。33.权利要求1-31中任一项的方法，其中所述第二药剂或其药物组合物以多剂量给予。34.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物，其中所述NK细胞包含嵌合抗原受体(CAR)，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和可选的共刺激结构域。35.权利要求34的方法，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和共刺激结构域。36.权利要求34或35的方法，其中包含CAR的NK细胞来源于经工程改造表达CAR的CD34+造血干细胞(HSC)。37.权利要求34-36中任一项的方法，其中所述胞外域是抗原结合域。38.权利要求37的方法，其中所述抗原结合域是scFv结构域。39.权利要求37或38的方法，其中所述抗原结合域与TAA特异性结合。40.权利要求39的方法，其中所述TAA选自CD123、CLL-1、CD38和CS-1。41.权利要求34-40中任一项的方法，其中所述胞内刺激结构域是CD3ζ信号转导结构域。42.权利要求34-41中任一项的方法，其中所述共刺激结构域包含CD28、4-1BB、PD-1、OX40、CTLA-4、NKp46、NKp44、NKp30、DAP10或DAP12的胞内域。43.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物，其中所述NK细胞包含归巢受体。44.权利要求43的方法，其中包含归巢受体的所述NK细胞来源于经工程改造表达归巢受体的CD34+造血干细胞(HSC)。45.权利要求43或44的方法，其中所述归巢受体是趋化性受体。46.权利要求45的方法，其中所述趋化性受体选自CXCR4、VEGFR2和CCR7。47.一种治疗有需要的对象的癌症的方法，所述方法包括给予所述对象分离的自然杀伤(NK)细胞群或其药物组合物，其中所述NK细胞包含嵌合抗原受体(CAR)和归巢受体，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和可选的共刺激结构域。48.权利要求47的方法，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和共刺激结构域。49.权利要求47或48的方法，其中所述包含CAR和归巢受体的NK细胞来源于经工程改造表达CAR的CD34+造血干细胞(HSC)。50.权利要求47-49中任一项的方法，其中包含CAR和归巢受体的NK细胞来源于经工程改造表达归巢受体的CD34+造血干细胞(HSC)。51.权利要求47-50中任一项的方法，其中所述胞外域是抗原结合域。52.权利要求51的方法，其中所述抗原结合域是scFv结构域。53.权利要求51或52的方法，其中所述抗原结合域与TAA特异性结合。54.权利要求53的方法，其中所述TAA选自CD123、CLL-1、CD38和CS-1。55.权利要求47-54中任一项的方法，其中所述胞内刺激结构域是CD3ζ信号转导结构域。56.权利要求47-55中任一项的方法，其中所述共刺激结构域包含CD28、4-1BB、PD-1、OX40、CTLA-4、NKp46、NKp44、NKp30、DAP10或DAP12的胞内域。57.权利要求47-56中任一项的方法，其中所述归巢受体是趋化性受体。58.权利要求57的方法，其中所述趋化性受体选自CXCR4、VEGFR2和CCR7。59.权利要求34-58中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤是通过注射、输注、静脉内(IV)给药、股骨内给药或肿瘤内给药。60.权利要求34-59中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤用装置、基质或支架进行。61.权利要求34-60中任一项的方法，其中所述NK细胞在细胞表面上被岩藻糖基化。62.权利要求34-61中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以单剂量给予。63.权利要求34-61中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以多剂量给予。64.权利要求1-63中任一项的方法，其中所述癌症是血液癌症。65.权利要求1-63中任一项的方法，其中所述癌症是实体瘤。66.一种治疗有需要的对象的病毒感染的方法，所述方法包括：(a)给予所述对象分离的自然杀伤(NK)细胞群或其药物组合物；和(b)给予所述对象第二药剂或其药物组合物，其中所述第二药剂可用于治疗所述病毒感染。67.权利要求66的方法，其中所述第二药剂是与免疫检查点蛋白特异性结合并拮抗其活性的抗体或其抗原结合片段。68.权利要求67的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。69.权利要求67或68的方法，其中所述免疫检查点蛋白选自CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2和LAG-3。70.权利要求66的方法，其中所述第二药剂是双特异性杀伤细胞衔接器(BiKE)。71.权利要求66-70中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物在第二药剂或其药物组合物之前给予。72.权利要求66-70中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物在第二药剂或其药物组合物之后给予。73.权利要求66-70中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物与第二药剂或其药物组合物在同一时间给予。74.权利要求66-73中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤是通过注射、输注、静脉内(IV)给药、股骨内给药或肿瘤内给药。75.权利要求66-74中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤用装置、基质或支架进行。76.权利要求66-75中任一项的方法，其中给予所述对象第二药剂或其药物组合物的步骤是通过注射、输注、静脉内(IV)给药、股骨内给药或肿瘤内给药。77.权利要求66-76中任一项的方法，其中给予所述对象第二药剂或其药物组合物的步骤用装置、基质或支架进行。78.权利要求66-77中任一项的方法，其中所述NK细胞在细胞表面上被岩藻糖基化。79.权利要求66-78中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以单剂量给予。80.权利要求66-78中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以多剂量给予。81.权利要求66-80中任一项的方法，其中所述第二药剂或其药物组合物以单剂量给予。82.权利要求66-80中任一项的方法，其中所述第二药剂或其药物组合物以多剂量给予。83.一种治疗有需要的对象的病毒感染的方法，所述方法包括给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物，其中所述NK细胞包含嵌合抗原受体(CAR)，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和可选的共刺激结构域。84.权利要求83的方法，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和共刺激结构域。85.权利要求83或84的方法，其中包含CAR的NK细胞来源于经工程改造表达CAR的CD34+造血干细胞(HSC)。86.权利要求83-85中任一项的方法，其中所述胞外域是抗原结合域。87.权利要求86的方法，其中所述抗原结合域是scFv结构域。88.权利要求83-87中任一项的方法，其中所述胞内刺激结构域是CD3ζ信号转导结构域。89.权利要求83-88中任一项的方法，其中所述共刺激结构域包含CD28、4-1BB、PD-1、OX40、CTLA-4、NKp46、NKp44、NKp30、DAP10或DAP12的胞内域。90.一种治疗有需要的对象的病毒感染的方法，所述方法包括给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物，其中所述NK细胞包含归巢受体。91.权利要求90的方法，其中包含归巢受体的所述NK细胞来源于经工程改造表达归巢受体的CD34+造血干细胞(HSC)。92.权利要求90或91的方法，其中所述归巢受体是趋化性受体。93.权利要求92的方法，其中所述趋化性受体选自CXCR4、VEGFR2和CCR7。94.一种治疗有需要的对象的病毒感染的方法，所述方法包括给予所述对象分离的自然杀伤(NK)细胞群或其药物组合物，其中所述NK细胞包含嵌合抗原受体(CAR)和归巢受体，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和可选的共刺激结构域。95.权利要求94的方法，其中所述CAR包含胞外域、跨膜结构域、胞内刺激结构域和共刺激结构域。96.权利要求94或95的方法，其中包含CAR和归巢受体的NK细胞来源于经工程改造表达CAR的CD34+造血干细胞(HSC)。97.权利要求94-96中任一项的方法，其中所述NK细胞自经工程改造表达归巢受体的CD34+造血干细胞(HSC)产生。98.权利要求94-97中任一项的方法，其中所述胞外域是抗原结合域。99.权利要求98的方法，其中所述抗原结合域是scFv结构域。100.权利要求94-99中任一项的方法，其中所述胞内刺激结构域是CD3ζ信号转导结构域。101.权利要求94-100中任一项的方法，其中所述共刺激结构域包含CD28、4-1BB、PD-1、OX40、CTLA-4、NKp46、NKp44、NKp30、DAP10或DAP12的胞内域。102.权利要求94-101中任一项的方法，其中所述归巢受体是趋化性受体。103.权利要求102的方法，其中所述趋化性受体选自CXCR4、VEGFR2和CCR7。104.权利要求83-103中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤是通过注射、输注、静脉内(IV)给药、股骨内给药或肿瘤内给药。105.权利要求83-104中任一项的方法，其中给予所述对象分离的NK细胞群或其药物组合物的步骤用装置、基质或支架进行。106.权利要求83-105中任一项的方法，其中所述NK细胞在细胞表面上被岩藻糖基化。107.权利要求83-106中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以单剂量给予。108.权利要求83-106中任一项的方法，其中所述分离的NK细胞群或其药物组合物以多剂量给予。109.权利要求1-13和15-108中任一项的方法，其中所述NK细胞是胎盘中间体自然杀伤(PiNK)细胞。110.权利要求1-108中任一项的方法，其中所述NK细胞是活化NK细胞。111.权利要求1-108中任一项的方法，其中所述NK细胞是三步法NK(TSPNK)细胞。112.权利要求111的方法，其中所述TSPNK细胞是NK祖细胞。113.权利要求108的方法，其中所述PiNK细胞来源于胎盘细胞。114.权利要求113的方法，其中所述胎盘细胞获自胎盘灌注液。115.权利要求113的方法，其中所述胎盘细胞获自经机械和/或酶破坏的胎盘组织。116.权利要求110的方法，其中所述活化NK细胞通过包括以下的步骤产生：(a)将造血干细胞群或祖细胞群接种在包含白介素-15(IL-15)和可选的干细胞因子(SCF)和白介素-7(IL-7)的一种或多种的第一培养基中，其中所述IL-15和可选的SCF和IL-7不包括在所述培养基的成分不确定的组分中，使得该群扩增，且所述造血干细胞群或祖细胞群内的大量造血干细胞或祖细胞在所述扩增期间分化成NK细胞；和(b)使来自步骤(a)的细胞在包含白介素-2(IL-2)的第二培养基中扩增，以产生活化NK细胞群。117.权利要求110的方法，其中所述活化NK细胞通过包括以下的步骤产生：使造血干细胞群或祖细胞群在包含干细胞因子...

【专利技术属性】
技术研发人员：康琳，张小葵，杰弗里·哈里斯，弗拉基米尔·扬科维奇，
申请(专利权)人：人类起源公司，
类型：发明
国别省市：美国,US