抗肿瘤药物替加氟的合成工艺制造技术

本发明专利技术属于有机合成化学领域，具体涉及抗肿瘤药物替加氟的合成工艺。本发明专利技术以5‑氟尿嘧啶和四氢呋喃为原料，在碱和氧化剂的作用下，加热至50～100度，得到1,3‑二取代替加氟衍生物，简单过滤后，在醇的水溶液中加热，反应数小时，制得替加氟，所得产物经过重结晶加以分离纯化。本发明专利技术制备方法绿色高效，与现有方法相比，该工艺原料廉价易得，反应条件温和，无需高温、碱、Lewis酸及其他添加剂，原子经济性高，仅少量废料排放。

Synthesis process of antineoplastic drug tegafur

The invention belongs to the field of organic synthetic chemistry, in particular to the synthesis process of an antineoplastic drug tegafur. The invention takes 5 fluorouracil and tetrahydrofuran as raw materials in alkali and oxidant under the effect of heating to 50 ~ 100 degrees, 1,3 two replaces fluoride derivatives, simple filtration after heating in alcohol aqueous solution, reaction for several hours, prepare tegafur, products obtained by recrystallization the separation purification. The preparation method of the invention is green and efficient, compared with the existing methods, the process of cheap material, mild reaction conditions, without high temperature, alkali, Lewis acid and other additives, high atom economy, only a small amount of waste discharge.

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤药物替加氟的合成工艺
本专利技术属于有机合成化学领域，具体涉及抗肿瘤药物替加氟的合成工艺。
技术介绍
替加氟是抗代谢类肿瘤化疗第二代氟尿嘧啶类药物，自1967年发现替加氟作为5-氟尿嘧啶的前药体，具有更好的亲油性和水溶性，（Giller,S.A.;Zhuk,R.A.;Lidak,M.Yu.Dokl.AkadNaukSSSR.1967,176,332.），目前在肠癌、胃癌和转移性肠癌的治疗中被广泛应用。工业生产替加氟是通过5-氟尿嘧啶与2,3-二氢呋喃，在150度至180度的高温下反应，并增加添加剂（如Lewis酸，有机质子酸，胺盐等）以使反应进行。或者是使用5-氟尿嘧啶的前硅烷化衍生物与四氢呋喃衍生物，在Lewis酸作用下加热得到目标产物（Lukevits,É.;Zablotskaya,A.Chem.Heterocycl.Compd.1991,27,1271）。但是，这些方法都有一定的局限性，如反应条件相对复杂严苛（高温，增加添加剂等），有副产物（原子经济性不高），或者是原料需要预官能团化。因而发展一种原料廉价易得、步骤简单、操作方便，条件温和，效率高的合成替加氟的方法是重点本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗肿瘤药物替加氟的合成工艺，其特征在于：以5‑氟尿嘧啶和四氢呋喃为原料，在氧化剂和碱的作用下，加热至50‑100℃，反应数小时制得1，3‑二取代替加氟衍生物，过滤固体后旋干溶剂，加入醇的水溶液，加热至50℃，反应数小时，所得产物经过重结晶加以分离纯化。

【技术特征摘要】
1.抗肿瘤药物替加氟的合成工艺，其特征在于：以5-氟尿嘧啶和四氢呋喃为原料，在氧化剂和碱的作用下，加热至50-100℃，反应数小时制得1，3-二取代替加氟衍生物，过滤固体后旋干溶剂，加入醇的水溶液，加热至50℃，反应数小时，所得产物经过重结晶加以分离纯化。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物替加氟的合成工艺，其特征在于：所述的1,3-二取代替加氟衍生物的结构式为：。3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物替加氟的合成工艺，其特征在于：所述的氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：成佳佳，潘长进，黄良森，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：福建,35