用于治疗代谢疾病和相关失调的单酰甘油脂肪酶抑制剂制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗包括肥胖症和糖尿病的代谢疾病的化合物、组合物和方法。此类化合物由如下的式(I)表示：其中Y和Z在本发明专利技术中进行定义。

A triglyceride lipase inhibitor for the treatment of metabolic diseases and associated disorders

Compounds, compositions, and methods for treating metabolic diseases, including obesity and diabetes mellitus, are disclosed. Such compounds are represented by the formula (I) as follows: wherein Y and Z are defined in the present invention.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2011年9月30日提交的美国临时专利申请61/541,403的优先权，其全文以引用方式并入本文。关于联邦资助的研究或开发的声明下文所述的本专利技术的研究或开发不是联邦资助的。
技术介绍
单甘油酯脂肪酶(MGL)是本领域已知的靶标并最初由Wall等人(VirusRes.1997，52，152-167)在1997年鉴定并指定为HUK5。Dinh等人(Proc.Nat.Acad.Sci.，2002，99，10819-10824)发现大鼠MGL参与2-花生酰基甘油(2-AG)(一种内源性大麻素单酸甘油酯)的失活。它在也表达大麻素受体的大鼠脑部区域中高表达，并且似乎在海马体中呈现出突触前定位。腺病毒介导的MGLcDNA转移进大鼠皮质神经元增加了MGL表达并减弱了由N-甲基-D-天冬氨酸/卡巴胆碱诱导的2-AG蓄积。在另一方面，Schlossburg等人(Nat.Neurosci.，2010年9月，13(9)，1113-9)已证实了MGL抑制剂通过<br>提高中枢神经系本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 一种用于治疗、改善或预防代谢疾病的方法，包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的式(I)的化合物或其对映体、非对映体、溶剂化物或药学上可接受的盐　　　(I)其中：Y为选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、唑基、吡啶基、异唑基、咪唑基、呋咱-3-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1,2,3]噻二唑基的杂芳基；其中Y任选独立地被一个至两个选自氟、氯、溴、C1-4烷基、氰基和三氟甲基的取代基取代；Z为选自吲哚基、吲唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、喹啉基、喹唑啉基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.30 US 61/5414031.一种用于治疗、改善或预防代谢疾病的方法，包括向对其有需要的受
试者施用治疗有效量的式(I)的化合物或其对映体、非对映体、溶剂化
物或药学上可接受的盐
　　　(I)
其中：
Y为选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、唑基、吡啶基、异唑基、咪唑基、呋咱-3-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1,2,3]噻二唑基的杂芳基；
其中Y任选独立地被一个至两个选自氟、氯、溴、C1-4烷基、氰基和三氟甲基的取代基取代；
Z为选自吲哚基、吲唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、喹啉基、喹唑啉基和苯并咪唑基的杂芳基；
其中所述Z任选独立地被一个至两个选自C1-4烷基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙氧基-甲基、2,2,2-三氟乙氧基、三氟甲硫基、氯、氟、溴和碘的取代基取代；
前提条件是式(I)的化合物不是
其中Y为噻唑-4-基并且Z为5-氟-3H-苯并咪唑-2-基的化合物；
其中Y为噻唑-2-基并且Z为5-氟-1H-苯并咪唑-2-基的化合物；
其中Y为噻唑-4-基并且Z为5-氯-苯并呋喃-2-基的化合物；
其中Y为异噻唑-5-基并且Z为6-三氟甲基-1H-吲哚-2-基的化合物；
其中Y为噻唑-4-基并且Z为5-三氟甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基的化合物；
其中Y为噻唑-2-基并且Z为8-溴-6-氯-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基的...

【专利技术属性】
技术研发人员：M康内里，CM弗罗雷斯，MJ马西伊拉格，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE