靶向PD-1的多肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了靶向PD‑1的多肽及其应用。本发明专利技术还公开了这些多肽的制备方法以及包含这些多肽的药物组合物。本发明专利技术的多肽能够与人PD‑1蛋白结合，从而能作为开发人PD‑1受体抑制剂的先导肽，为抗肿瘤药物的发展提供基础。本发明专利技术的多肽可以采用化学合成的方法制备得到，其具有纯度高、分子量小、安全可靠等优势。

Polypeptides targeting PD-1 and uses thereof

The invention discloses a targeting peptide and its application PD 1. The present invention also discloses the preparation method of these polypeptides and the medicine composition containing these polypeptides. The polypeptides of the invention can be combined with PD 1 protein, which can lead the development of human PD as peptide 1 receptor inhibitors, which provides the basis for the development of antitumor drugs. The polypeptide of the invention can be prepared by chemical synthesis, and has the advantages of high purity, small molecular weight, safety and reliability.

【技术实现步骤摘要】
靶向PD-1的多肽及其应用
本专利技术属于生物
具体地说，本专利技术涉及靶向人PD-1蛋白的多肽及其应用。
技术介绍
免疫系统中存在着众多的共刺激信号和共抑制信号精确调控T细胞反应的强度和质量，这些抑制信号被称为免疫检查点。肿瘤细胞通常会过表达这些免疫检查点蛋白，从而抑制T细胞的激活，逃避免疫系统的杀伤。通过不同的策略增强T细胞的活性对肿瘤免疫治疗具有重要意义，其中对免疫检查点进行阻断是增强T细胞活性的有效策略之一。T细胞表面存在着一系列的免疫抑制性分子，如PD-1、CTLA-4、Tim-3、SLAM等，这些免疫抑制性分子可以与其相应的配体结合从而激活免疫抑制调节通路，进而导致T细胞功能的衰竭，其中，PD-1/PD-L1通路是目前的研究热点。PD-1是T细胞表面一个重要的抑制性受体，因最初在凋亡的T细胞淋巴瘤中发现，并能促进程序性细胞死亡而得名。PD-1蛋白可诱导性地表达于活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及单核细胞等。其配体有两个，分别为PD-L1(CD274，B7-H1)和PD-L2(CD273，B7-DC)。PD-L1比PD-L2的分布更加广泛，PD-L1可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I表示的多肽：[Xaa0]‑[Xaa1]‑Asp‑Tyr‑[Xaa2]‑Arg‑[Xaa3]‑Tyr‑[Xaa4]  (I)其中，[Xaa0]为Gly Asn、Thr Glu、或Phe Asn构成的肽段、或无；[Xaa1]为Trp、Lys或Met；[Xaa2]为Asn Ser Gln、Arg His Gly Asn Ile、Ser Leu Glu Glu Leu、Ser Trp Lys Ser Glu、Gln Asn、Cys Pro Cys、Cys His Gly Pro Cys、Cys Ala Glu Pro Leu、Ser Trp Cys Pro Cys构成的肽段；[Xaa3]为Al...

【技术特征摘要】
1.一种式I表示的多肽：[Xaa0]-[Xaa1]-Asp-Tyr-[Xaa2]-Arg-[Xaa3]-Tyr-[Xaa4](I)其中，[Xaa0]为GlyAsn、ThrGlu、或PheAsn构成的肽段、或无；[Xaa1]为Trp、Lys或Met；[Xaa2]为AsnSerGln、ArgHisGlyAsnIle、SerLeuGluGluLeu、SerTrpLysSerGlu、GlnAsn、CysProCys、CysHisGlyProCys、CysAlaGluProLeu、SerTrpCysProCys构成的肽段；[Xaa3]为AlaGlnLeu、MetLysLeuAla、GluLysAlaLys、LeuLysGluAla、或GluLysCysLys构成的肽段；[Xaa4]为AsnGln、AspLeu、Lys、AspLeu、或Arg；并且所述多肽具有PD-1结合活性，所述多肽的长度为15-18个氨基酸。2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽选自下组：(a)氨基酸序列如SEQIDNO:1-9中任一所示的多肽；(b)将(a)所述的多肽经过1-6个(较佳地1-4个)氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的，且具有PD-1结合活性的由(a)衍生的多肽。3.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽选自氨基酸序列如SEQIDNO:1-9中任一所示的多肽。4.如权利要求3所述的多肽，其特征在于，所述多肽是氨基酸序列如SEQIDNO:1或6所示的多肽。5.一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1-4中任一项所述的多肽。6.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求5所述的分离的核酸分子。7.一种药物组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪林，刘晓峰，朱丽丽，李巧，全丽娜，吴方舒，赵振江，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31