较重卤原子取代的斯夸苷基染料,其制备方法及其在光动力的治疗和工业应用中作为敏化剂的用途技术

本发明专利技术涉及如下面分子式１的较重卤原子取代斯夸苷基染料及其药学可接受的衍生物，以及其制备方法，其中Ｘ是较重卤原子，它们可被用于光动力的治疗和工业应用中。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法及其在光动力的治疗和工业应用中作为敏 ...的制作方法
本专利技术涉及如下面分子式1的较重卤原子取代斯夸苷(squaraine)基染料及其药学可接受的衍生物， 分子式1其中X是较重卤原子，它们能被用于光动力的治疗和工业应用。本专利技术还涉及一种较重卤原子取代斯夸苷基染料的制备方法及这种染料在光动力的治疗和工业应用中作为敏化剂的用途。本专利技术还涉及如分子式1的斯夸苷染料，其中X是溴或碘，或其药学可接受的衍生物，它们可以在诊断和治疗人或动物的癌及其它疾病的光动力应用中被用作光敏剂。本专利技术还涉及其中X是重卤原子的如分子式1的斯夸苷染料或其衍生物，它们可被用作水消毒的光动力工业应用中的光敏剂。光动力治疗是用于癌症和多种疾病的诊断和治疗的最新方式。大量证据提示光动力治疗代表一种用于许多癌症的方便有效的方法。光动力治疗包括通过光和化学药品(光敏剂)的联合作用使活细胞失活。在静脉注射后，光敏剂被肿瘤细胞选择性地保留。肿瘤组织中比正常组织中有更多的敏化剂。当用特定波长的光或激光照射时，敏化剂产生高反应性物种，这些高反应性物种改变生物组织而引起癌细胞的选择性破坏。唯一已经过广泛研究的敏化剂是光敏钠，一种血卟啉衍生物(HpD)，也称为第一代光敏剂。光敏钠和其商业变体Photosan、发光菌是首先被许可临床使用并首先获得管理批准的。可是，光敏钠的缺点是它是一种组份对所采用的合成方法高度敏感的混合物产品。已知会引起皮肤光敏性的不希望的副作用，因为它自身体缓释。在这些情况下，用光敏钠治疗的病人需要长时间呆在黑暗中直到它从身体内排泄完。光敏钠在光谱的红区仅有微弱的吸收(在630nm的摩尔吸收系数为3000 M-1cm-1)，导致难于将光传送到某些肿瘤位置以及大肿瘤光穿透的不完全。因此，利用光敏钠的光动力治疗仅显示在小于10mm深度的表层的癌。可以参考Dougherty，T.J.Photochem.Photobiol.1987，45，879；Kessel，D.；Dougherry，T.J.PhorphyrinPhotosensitization；Plenum Publishing Corp.；New York，1983；Brown，S.B.；Truscott，T.G.Chem.Ber，1993，29，955；Andreoni，A.；Cubeddu，R.Phorphyrins in Tumor Phototherapy；Plenum Publishing Corp.NewYork，1984；Brasseur，N.；Hasarat，A.；Langlois，R.；Wagner，J.R.；Roussean，J.；van Lier J.E.Photochem.Photobiol.1987，45，581；Spikes，J.D.，Photochem.Photobiol.1986，43，691；Firey，P.A.；Ford，W.E.；Sounik，J.R.；Kenney，M.E，；Rodgers，M.A.J.J.Am.Chem.Soc.1988，110，7626；Moan，J.Cancer Lett.1986，33，45；Tralau，C.J.；Young，A.R.；Walker，N.P.J.；Vernon，D.I.；MacRobert，A.J.；Brown，S.B.；Brown，S.G.Photochem.Photobiol.1989，49，305。为了克服第一代敏化剂的缺点，合成了在长波长区表现出强吸收的第二代敏化剂。正在光动力治疗的不同临床阶段进行评价的第二代敏化剂包括二氢卟吩类、porphycenes、苯并卟啉类、酞菁类、红紫素类和氨基乙酰基丙酸介导的卟啉类。红紫素类具有良好的光学性质和生物分布型，但是需要加溶剂和乳化剂如脂质体或脂蛋白用于其光动力应用。二氢卟吩类在光谱的红区和红外区有强吸收并与光敏钠竞争，但皮肤光敏性是它们的主要问题。已经发现酞菁和金属酞箐类在600-700nm区有强吸收，但是磺化程度对光动力活性的细节是不清楚的。可以参见美国专利第603267、5965598、5889181、586035和5789586号；Kostenich，G.A.；Zuravkin，I.N.；Zhavrid，E.A.J.Photochem.Photobiol.B.Biol.1994，22，211；Leach，M，W.；Higgins，R.J.；Autry，S.A.；Boggan，J.E.；Lee，S.-J.H.；Smith，K.M.Photochem.Photobiol.，Bai，S.；Lin，C.；Guo，Z.Proc.SPIE 1993，1616，275；Vogel，E.；Kocher，M.Schmickler，H.；Lex，J.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1986，25，197；Leunig，M.；Richert，C.；Gamarra，F.；Lumper，W.；Vogel，E.；Jochani D.；Goetz，A.E.Br.J.Cancer 1993，68，225；Boyle，R.W.；Legnoff，C.C.；Vanheir，J.E.Br.J.Cancer 1993，67，1177；Wohrl，D.；Shopova，M.；Muller，S.；Muleiv，A.D.；Mantereva，V.N.；Krastev，K.K.J.Photochem.Photobiol.B.Biol.1993，21，155；Morgan，A.R.；Garbo，G.M.；Keck，R.W.；Ericksen，L.D.；Selman，S.H.Photochem.Photobiol.1990，51，589。仍期望开发这样的光敏剂，它在长波长区有强吸收，对正常组织无毒，在生理pH时溶于缓冲液，能够在光动力治疗期间被漂白，并显示出更高的治疗效果。斯夸苷形成一类染料，在红至接近红外区具有尖锐并且强的吸收带。这些染料的摩尔吸收系数通常在500,000M-1CM-1范围内。斯夸苷在静电复印光感受器、太阳能电池和光学记录装置中有工业应用。然而，由于这些染料非常低的系间窜越效率，它们作为光动力治疗应用中的光敏剂的潜力还没有研究。可以参考美国专利第6001523、5552253、5444463号；Law，K.-Y.Chem.Rev.1993，93，449；Piechowski，A.P；Bird，G.R；Morel，D.L；Stogryn，E.L.J.Phy.Chem.1984，88，934。因此，研究斯夸苷基染料以观察与先前技术有关的问题是否可以被克服。本专利技术的一个目的是提供一种光敏剂，基于斯夸苷部分，它适用于光动力治疗应用。我们的初步研究表明当与母体未取代斯夸苷染料相比时，斯夸苷部分的卤化作用导致增大的水溶性和系间窜越效率。这些卤化染料在近红外区(＞600nm)表现出强吸收和在微观不均一性介质中显著的红移。三重激发态是包含在这些系统中的主要过渡态，它与分子氧有效地相互作用以定量的收率产生生物学高反应性的单线态氧，由此使它们成为光治疗应用中潜在的候选者。可以参考Ramaiah，D.；Joy，A.；Chandrasekhar，N；Eldho，N本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如分子式１的较重卤原子取代斯夸苷染料及其药学可接受的衍生物，＊＊＊ 分子式１其中Ｘ是较重卤原子。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：拉迈亚达纳博伊纳，阿伦泰扎特威蒂尔卡利亚特，苏雷什达斯，贝恩德埃佩，
申请(专利权)人：科学工业研究院，
类型：发明
国别省市：IN[印度]