一种唑虫酰胺杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种化学结构式Ⅰ所示的N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种唑虫酰胺杂质的制备方法
本专利技术涉及一化合物的制备方法，具体是一种唑虫酰胺杂质N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备方法。
技术介绍
唑虫酰胺(tolfenpyrad)，是日本三菱化学公司于1988年开发的新型吡唑酰胺类杀虫、杀螨剂：吡唑酰胺具有高效、杀虫谱广、应用范围大、速效等特点，是一个效果卓著的药剂，兼具杀卵、抑食、抑制产卵及杀菌作用，广泛用于蔬菜、果树、花卉、茶叶等作物的害虫防治。唑虫酰胺的制备路线如下：在唑虫酰胺制备中，产品中含有杂质N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺。N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺和唑虫酰胺性质相近，难以分离：N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺在制备唑虫酰胺的过程中以类似物出现，其作为唑虫酰胺的副产物严重影响唑虫酰胺原料的质量，因此，控制唑虫酰胺原料中副产物的含量具有重要意义，但控制产品质量需要对产品的杂质进行检测，为此，需要这种杂质作为对照品，本专利技术通过研究，找到一种适合制备这种杂质的方法，为进一步控制产品质量开通了思路。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备方法：其特征在于它的制备反应如下：在甲基化反应制备1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯中，选用碳酸二甲酯(DMC)作甲基化剂，DMC为绿色化学产品；选用的碱性催化剂为碳酸铯；在1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备中，采用1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯经氯甲基化和催化氢解制得1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯；在1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸的酰氯化反应中，采用三光气作酰氯化剂，绿色环保。本专利技术与现有技术相比具有如下优点：本专利技术的唑虫酰胺杂质N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备既有利于唑虫酰胺分析方法的开发，更利于唑虫酰胺产品质量的控制。具体实施方式以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。实施例11，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸的制备(1)乙酰丙酮酸乙酯的制备25.0g乙醇钠和120mL甲苯，搅拌，于10～20℃滴加17.6g丙酮和46.5g草酸二乙酯的混合液，滴毕，保温反应2h；反应毕，加入60.8g浓盐酸、120mL水进行酸化；静置分出油层，30mL×2甲苯萃取水层，合并甲苯层，饱和碳酸钠洗至中性，得到乙酰丙酮酸乙酯的甲苯溶液；用于下一步反应。(2)3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备第(1)步得到的乙酰丙酮酸乙酯甲苯溶液，于室温滴加18.8g水合肼，滴毕，室温搅拌0.5h；反应毕，分出甲苯层，甲苯层用20mL水洗涤，分水后脱甲苯，加入150mL二氯乙烷，得到3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯的二氯乙烷溶液，直接用于下一步甲基化反应。(3)1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备第(2)步得到的3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯的二氯乙烷溶液和42.4g硫酸二甲酯，搅拌，55～60℃反应6h；反应毕，加入170g水和20g碳酸钠，调节pH7～8，分出油层，水层用24mL二氯乙烷萃取，合并油层，脱二氯乙烷得到油状1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯，用于下一步反应。(4)1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备第(3)步得到的1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯、150mL1，4-二氧六环、0.3g氯化锌和9g多聚甲醛，搅拌，50℃通入14g干燥氯化氢气体，保温反应3h；反应毕，脱溶剂得到1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯。(5)1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备第(4)步得到的1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯、150mL甲醇和0.3g5％钯炭，搅拌，0℃通入氢气进行反应，当转化率大于99％，停止反应；反应液经过滤钯炭，脱溶后得到1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯。(6)1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸的制备第(5)步得到的1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯、100mL水、12.5g氢氧化钠，升温，回流1h；反应毕，冷却，10％盐酸酸化至pH2，冷至10℃，过滤、烘干得到21.3g1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸，熔点180.5～181.9℃，经液相色谱定量分析含量为97.6％，六步总收率44.3％；LC/MS，[M+1]+(％)：154(100)；1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：2.23(s，3H，CH3)，2.25(s，3H，CH3)，4.13(s，3H，NCH3)。实施例2N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备(1)1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰氯的制备10.8g1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸、50mL二氯乙烷和8.2g三光气，75～85℃反应4h，反应毕，脱溶剂密闭保存，用于下一步反应。(2)N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备15.7g4-(4-甲基苯氧基)苄胺、7.7g三乙胺和100mL甲苯，搅拌冷却至20℃，滴加第(1)步得到的1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰氯，滴毕，保温反应0.5h；反应毕，过滤三乙胺盐酸盐，甲苯层用20mL水洗涤，分出油层，脱溶剂，残余物用30mL甲醇结晶，过滤烘干得23.2gN-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺，熔点134.1～136.5℃，经液相色谱定量分析含量97.5％，收率92.1％；LC/MS，[M+1]+(％)：351(100)；1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：2.11(s，3H，CCH3)，2.17(s，3H，CCH3)，2.34(s，3H，ArCH3)，4.02(s，3H，NCH3)，4.59(d，J＝5.4Hz，2H，NCH2)，5.99～6.01(bm，1H，NH)，6.90～6.98(m，4H，C6H43，5-H+C6H42，6-H)，7.14(d，J＝8.4Hz，2H，C6H42，6-H)，7.28(d，J＝8.4Hz，2H，C6H43，5-H)。实施例31，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备0.1mol3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯、0.055mol碳酸二甲酯(DMC)、100mL二甲苯和2.0gCs2CO3，130～140℃反应8h；反应毕，冷却至室温，旋蒸脱溶剂，得到油状物1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯，经液相色谱定量分析含量97.7％，收率85.8％。实施例41，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸的制备(1)1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备0.07mol1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯、150mL1，4-二氧六环、0.3g氯化锌和9g多聚甲醛，搅拌，50℃通入14g干燥氯化氢气体，保温反应3h；反应毕，脱溶剂得到1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯。(2)1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备第(1)步得到的1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯、150mL甲醇和0.3g5％钯炭，搅拌，0℃通入氢气进行反应，当转化率大于99％，停止反应；反应液经过滤除本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化学结构式Ⅰ所示的N‑[4‑(4‑甲基苯氧基)苄基]‑1，3，4‑三甲基‑5‑吡唑甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

【技术特征摘要】
1.一种化学结构式Ⅰ所示的N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：在甲基化反应制备1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯中，选用碳酸二甲酯作甲基化剂；选用碳酸铯作催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，赵东江，王宇，杨彬，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43