用CD154抗体治疗自身免疫性疾病制造技术
Treatment of autoimmune diseases with CD154 antibodies
The present invention relates to methods for treating autoimmune diseases or inflammatory diseases or neurodegenerative diseases using antibodies directed against CD154.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及用特异性结合CD154的抗体或抗体片段治疗自身免疫性和炎症性疾病、特别是治疗系统性红斑狼疮。专利技术背景自身免疫性疾病传统上包含影响约5％-8％的一般人群的超过80种慢性疾病。近几十年期间在理解免疫系统方面取得了相当大的进展，从而更好地了解了共刺激分子如CD40及其配体CD154的作用。此外，此类分子也在许多更普通得多的疾病如动脉粥样硬化的发病机制中发挥作用，这可以大大扩展靶向该分子的疗法的适用性。CD154在活化的T淋巴细胞上表达，并且通过与其受体CD40的相互作用在调节T细胞和其他细胞类型之间的相互作用中起关键作用。已知CD154/CD40对介导同源T细胞辅助B细胞，导致B细胞增殖和分化增加、抗体产生和同种型类别转换。CD154还促进淋巴结中生长中心(germinalcenter)的形成和B细胞存活。因此，CD154有助于增强自身免疫性疾病，并且作为自身免疫性疾病的治疗靶点，所述自身免疫性疾病例如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，狼疮肾炎、肺出血-肾炎综合征(Goodpasture’sdisease)、舍格伦综合征...
【技术保护点】
特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其用于在哺乳动物受试者中治疗自身免疫性、炎症性、神经退行性或神经肌肉疾病的方法，所述方法包括：a)向需要这种治疗的受试者施用初始加载剂量为约20‑60mg/kg的特异性结合CD154的抗体或抗体片段；和b)在初始加载剂量后约2周以约每隔一周一次的频率向需要这种治疗的受试者施用另外的一个或多个约为初始加载剂量一半的剂量的特异性结合CD154的抗体或抗体片段。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.30 GB 1501613.21.特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其用于在哺乳动物受试者中治疗自身免疫性、炎症性、神经退行性或神经肌肉疾病的方法，所述方法包括：a)向需要这种治疗的受试者施用初始加载剂量为约20-60mg/kg的特异性结合CD154的抗体或抗体片段；和b)在初始加载剂量后约2周以约每隔一周一次的频率向需要这种治疗的受试者施用另外的一个或多个约为初始加载剂量一半的剂量的特异性结合CD154的抗体或抗体片段。2.根据权利要求1所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其用于在哺乳动物受试者中治疗自身免疫性、炎症性、神经退行性或神经肌肉疾病的方法，其中初始加载剂量为约30mg/kg，而另外的剂量为约15mg/kg。3.根据权利要求1或2所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其用于在哺乳动物受试者中治疗自身免疫性、炎症性、神经退行性或神经肌肉疾病的方法，其中特异性结合CD154的抗体或抗体片段被施用于需要的患者至少12周。4.根据权利要求1、2或3所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其为中和抗体或抗体片段。5.根据权利要求1-4任一项所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其具有通过表面等离子体共振测定的KD≤4.55pM的单价结合CD40的解离常数。6.根据权利要求1-5任一项所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其含有具有分别包含SEQIDNO：1、2和3的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3的轻链可变区(LCVR)和具有分别包含SEQIDNO：4、5和6的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3的重链可变区(HCVR)。7.根据权利要求1-6任一项所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其表现出单价结合CD40，并且优选仅具有一个特异性结合CD154的结合位点。8.根据权利要求6或7所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其含有SEQIDNO：7所示的VL链序列和SEQIDNO：8所示的VH链序列。9.根据权利要求8所述的特异性结合CD154的抗体或抗体片段，其具有SEQIDNO：9所示的轻链序列和SEQIDNO：10所示的重链序列。10...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·奥利弗，M·萨马科纳，
申请(专利权)人：UCB生物制药私人有限公司，生物基因MA公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE
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