人神经胶质细胞转化成用于大脑和脊髓修复的神经细胞的化学重编程制造技术

本发明专利技术提供了将人神经胶质细胞重编程为人神经元的方法和组合物。使用能够通过转化生长因子β(TGF‑β)、骨形态发生蛋白(BMP)、糖原合成酶激酶3(GSK‑3)和γ‑分泌酶/Notch通路改变信号传导的化合物的组合实现重编程。使用选自thiazovivin、LDN193189、SB431542、TTNPB、CHIR99021、DAPT、VPA、SAG、2,6,9‑三元取代嘌呤的组中的三种或四种化合物的组来演示重编程。使用LDN193189/CHIR99021/DAPT组、B431542/CHIR99021/DAPT组、LDN193189/DAPT/SB431542组、LDN193189/CHIR99021/SB431542组、SB431542/CHIR99021/DAPT的三种药物组合来演示重编程。还提供使用所述化合物的功能类似物以及含有药物组合的药物制剂的重编程。

Chemical reprogramming of human glial cells into nerve cells used for brain and spinal cord repair

The present invention provides methods and compositions for reprogramming human glial cells into human neurons. Through the use of transforming growth factor beta (TGF beta), bone morphogenetic protein (BMP) and glycogen synthase kinase 3 (GSK 3) combined compound and gamma secretase /Notch signal transduction pathway changes the reprogramming. Three or four compounds selected from the group consisting of thiazovivin, LDN193189, using SB431542, TTNPB, CHIR99021, DAPT, VPA, SAG, 2,6,9 three yuan substituted purine group in the group to demonstrate the reprogramming. Using LDN193189/CHIR99021/DAPT, B431542/CHIR99021/DAPT, LDN193189/DAPT/SB431542, LDN193189/CHIR99021/SB431542, and SB431542/CHIR99021/DAPT three drug combinations to demonstrate reprogramming. Reprogramming of a functional analogue using the compound and a pharmaceutical formulation comprising a drug combination are also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年11月25日提交的申请号为62/084,365的美国临时申请和2015年9月9日提交的申请号为62/215828的美国临时申请的优先权，其各自的公开内容通过引用并入本文。关于联邦政府资助研究的声明本专利技术是在根据由美国国立卫生研究院授予的编号为MH083911和AG045656的合同在政府支持下完成的。政府对本专利技术有一定的权利。
本公开大体上涉及与神经胶质瘢痕组织相关的病症的预防和治疗，更具体地涉及包含用于将内部神经胶质细胞转化为用于脑和脊髓修复的功能性神经元的小分子的组合物和方法。
技术介绍
神经退行性疾病中或神经损伤后功能性神经元的再生仍然是神经修复领域的主要挑战。目前的努力主要集中在使用源自胚胎干细胞或诱导多能干细胞的外源细胞的细胞替代疗法(Buhnemann等人，2006；Emborg等人，2013；Nagai等人，2010；Nakamura和Okano，2013；Oki等人，2012；Sahni和Kessler，2010)。尽管潜力很大，但这种细胞移植方法在临床应用中面临重大障碍，如潜在免疫注射、肿瘤发生和分化不确定性(Lee等人本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种产生神经元的方法，包括将神经胶质细胞与共同抑制所述胶质细胞中转化生长因子β(TGF‑β)、骨形态发生蛋白(BMP)、糖原合成酶激酶3(GSK‑3)和γ‑分泌酶/Notch通路的化合物接触。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.25 US 62/084,365;2015.09.09 US 62/215,8281.一种产生神经元的方法，包括将神经胶质细胞与共同抑制所述胶质细胞中转化生长因子β(TGF-β)、骨形态发生蛋白(BMP)、糖原合成酶激酶3(GSK-3)和γ-分泌酶/Notch通路的化合物接触。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物包含选自由thiazovivin、LDN193189、SB431542、TTNPB、CHIR99021、DAPT、VPA、SAG、2,6,9-三元取代嘌呤、其功能类似物及其组合组成的组中的至少三种化合物。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述至少三种化合物选自由SB431542、LDN193189、CHIR99021和DAPT及其功能类似物组成的组。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述化合物包括i)LDN193189/CHIR99021/DAPT、ii)SB431542/CHIR99021/DAPT、iii)LDN193189/DAPT/SB431542、iv)LDN193189/CHIR99021/SB431542、或v)SB431542/CHIR99021/DAPT；或者所述化合物由i)LDN193189/CHIR99021/DAPT、ii)SB431542/CHIR99021/DAPT；iii)LDN193189/DAPT/SB431542、iv)LDN193189/CHIR99021/SB431542、或v)SB431542/CHIR99021/DAPT组成。5.根据权利要求3所述的方法，其中通过向个体施用一种或多种包含所述化合物的组合物，在所述个体中使所述神经胶质细胞重编程为所述神经元。6.根据权利要求4所述的方法，其中通过向个体施用一种或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈功，吴冈义，张磊，殷久超，叶怡君，马宁馨，格瑞斯·李，
申请(专利权)人：宾州研究基金会，
类型：发明
国别省市：美国;US