一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇及其制备方法，本发明专利技术介绍了一种合成无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备方法，是用4‑羟丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚为引发剂合成甲氧基聚乙二醇，之后碘甲烷化，封端羟基。最后用PH＝5±1的盐酸水溶液脱去乙烯基醚键，得到无双羟基单甲氧基聚乙二醇。

Unique hydroxy methoxy methoxy polyethylene glycol and preparation method thereof

The invention discloses a double hydroxy methoxy polyethylene glycol and its preparation method, the invention introduces a preparation method of the synthesis of unique hydroxy methoxy polyethylene glycol, with 4 hydroxybutyl vinyl ether or ethylene glycol ether of polyethylene glycol as initiator to synthesize methoxy, after iodine methanation, hydroxyl terminated. Finally, ethylene glycol ether was obtained by removing vinyl ether bond with PH = 5 + 1 aqueous solution of hydrochloric acid.

【技术实现步骤摘要】
一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇及其制备方法
本专利技术属于有机高分子化学领域，具体是指无双羟基单甲氧基聚乙二醇及其制备方法。
技术介绍
聚环氧乙烷，是一类以(—CH2CH2O—)为结构单元的聚合物，聚乙二醇在生物医学领域有着非常广泛的应用，因为它具有着以下的优异性质：1.合成方法简单可控，并且通过阴离子聚合技术可以得到末端官能化的聚合物；2.水中溶解性很好，聚乙二醇在水、磷酸盐缓冲溶液、生理盐水中都具有很高的溶解度；3.对人体的毒副作用小，聚乙二醇以获FDA批准用作多种药物制剂添加物或载体。聚乙二醇的毒性很小，分子量大于1kD的口服，静脉注射或是经过皮肤给药时都是没有毒性的。研究表明，人体每天可以接受聚醚最大摄入量为10mg/kg；4.生物相容性很好，在水溶液中对蛋白质的构象和酶的活性均无有害的影响；5.可以提高药物在血液循环中的时间，优化药物的药代动力学和体内分布；6.在人体内不易被蛋白质吸附。聚乙二醇的链端可以很好的填充水分子的间隙，最小程度的扰乱水的结构，从而使疏水相互作用最小化。聚乙二醇在谁中呈现液体一样的状态，变性性和移动性都很好，使得蛋白质没有充足的接触时间去吸附；7.聚乙二醇的骨架结构在生理条件下和绝大多数化学反应条件下都很稳定；8.可以被身体排出，而且在排出体外之前不会被降解。基于聚乙二醇上述的优良性质，其成为目前最常用的生物相容性聚合物之一。另外，通过阴离子聚合技术得到的末端官能化的聚合物，具有更加广阔的应用前景。聚乙二醇是有重复的氧乙烯基组成的线性链状结构，是由引发剂与环氧乙烷在DPMKT条件下合成的。合成单羟基PEG过程中，原料中含有的少量水分会在反应过程中合成少量双羟基的PEG。这对要求严格的科研研发会有影响。本专利技术的一种合成无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备方法，能解决这一问题，有关于本专利技术的一种合成无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备方法在国内外未见报道。
技术实现思路
本专利技术实施例所要解决的技术问题在于，提供一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇。本专利技术的另一目的是提供一种上述无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备方法。为实现本专利技术的第一个专利技术目的，其技术方案是一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇，其化学结构如下：其中R为(CH2)mm的数值范围是大于2。4.根据权利要求1所述的无双羟基单甲氧基聚乙二醇，其特征在于：该无双羟基单甲氧基聚乙二醇的数均分子量在500～30000之间。为实现本专利技术的第二个专利技术目的，其技术方案是一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备方法，用4-羟丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚为引发剂合成甲氧基聚乙二醇，之后碘甲烷化，封端羟基，最后用PH＝5±1的盐酸水溶液脱去乙烯基醚键，得到无双羟基单甲氧基聚乙二醇，其具体步骤如下：⑴.在容器中依次加入4-羟丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚，二苯甲基钾(DPMK),四氢呋喃(THF),环氧乙烷，温度在30-40℃反应20-40min，之后每隔20-40min升温5-10℃，到达60-70℃后继续反应20-30h，反应方程式如下：⑵.在步骤⑴基础上降温到30-40℃，直接向容器中补加所需质量的NaH，反应20-40min后，加入所需质量的CH3I单体，继续反应7-9h，反应方程式如下：⑶.在步骤⑵基础上,常温状态下，加入盐酸水溶液使PH值达到5±1，反应4-8h，之后用布式漏斗过滤除去固体颗粒，旋干滤液，再用纯水溶解，用超滤杯超滤除去不水溶性固体颗粒，最后取得滤液冻干后得到目标产物，反应方程式如下：本专利技术的有益效果是：本专利技术先是用引发剂合成PEG,之后用碘甲烷封端羟基，封住所有的羟基，然后水解乙烯基醚键，最后纯化得到产物。实际试验表明，本专利技术具有的优点是能合成PEG中不含有双羟基PEG的成分，终端纯度百分百。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合对本专利技术作进一步地详细描述。实施例1乙烯基乙二醇醚与环氧乙烷反应合成2k无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备将1.0g(0.011mol)乙烯基乙二醇醚、5mlDPMK(0.6mol/L)、30ml四氢呋喃、21g环氧乙烷依次加入干燥洁净的300ml安波瓶中，在油浴温度30-40℃下反应20-40min，之后每隔20-40min升温5-10℃，直至60-70℃。继续反应20-30h。反应完毕降至常温，加入0.8gNaH，搅拌20-40min。之后加入6.45g碘甲烷，反应7-9h。最后加入盐酸水溶液中和至PH值5±1反应4-8h后，纯化除杂得到产物。实施例2乙烯基乙二醇醚与环氧乙烷反应合成5k无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备将0.4g(4.54mmol)乙烯基乙二醇醚、2.5mlDPMK(0.6mol/L)、35ml四氢呋喃、22g环氧乙烷依次加入干燥洁净的350ml安波瓶中，在油浴温度30-40℃下反应20-40min，之后每隔20-40min升温5-10℃，直至60-70℃。继续反应20-30h。反应完毕降至常温，加入0.35gNaH，搅拌20-40min。之后加入3.35g碘甲烷，反应7-9h。最后加入盐酸水溶液中和至PH值5±1反应4-8h后，纯化除杂得到产物。实施例34-羟丁基乙烯基醚与环氧乙烷反应合成2k无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备将1g(8.6mmol)4-羟丁基乙烯基醚、3.6mlDPMK(0.6mol/L)、30ml四氢呋喃、16g环氧乙烷依次加入干燥洁净的350ml安波瓶中，在油浴温度30-40℃下反应20-40min，之后每隔20-40min升温5-10℃，直至60-70℃。继续反应20-30h。反应完毕降至常温，加入0.69gNaH，搅拌20-40min。之后加入4.9g碘甲烷，反应7-9h。最后加入盐酸水溶液中和至PH值5±1反应4-8h后，纯化除杂得到产物。实施例44-羟丁基乙烯基醚与环氧乙烷反应合成5k无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备将0.4g(3.4mmol)4-羟丁基乙烯基醚、1.5mlDPMK(0.6mol/L)、30ml四氢呋喃、16.8g环氧乙烷依次加入干燥洁净的350ml安波瓶中，在油浴温度30-40℃下反应20-40min，之后每隔20-40min升温5-10℃，直至60-70℃。继续反应20-30h。反应完毕降至常温，加入0.3gNaH，搅拌20-40min。之后加入2g碘甲烷，反应7-9h。最后加入盐酸水溶液中和至PH值5±1反应4-8h后，纯化除杂得到产物。实施例5乙烯基乙二醇醚与环氧乙烷反应合成3k无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备将0.6g(6.8mmol)乙烯基乙二醇醚、3mlDPMK(0.6mol/L)、30ml四氢呋喃、19.86g环氧乙烷依次加入干燥洁净的300ml安波瓶中，在油浴温度30-40℃下反应20-40min，之后每隔20-40min升温5-10℃，直至60-70℃。继续反应20-30h。反应完毕降至常温，加入0.5gNaH，搅拌20-40min。之后加入3.8g碘甲烷，反应7-9h。最后加入盐酸水溶液中和至PH值5±1反应4-8h后，纯化除杂得到产物。实施例64-羟丁基乙烯基醚与环氧乙烷反应合成3k无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备将0.5g(4.3mmol)4-羟丁基乙烯基醚、1.8mlDPMK(0.6mol/L)、20ml四本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇，其特征在于是化学结构如下：

【技术特征摘要】
1.一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇，其特征在于是化学结构如下：其中R为(CH2)mm的数值范围是大于2。2.根据权利要求1所述的无双羟基单甲氧基聚乙二醇，其特征在于：该无双羟基单甲氧基聚乙二醇的数均分子量在500～30000之间。3.一种无双羟基单甲氧基聚乙二醇的制备方法，其特征在于：用4-羟丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚为引发剂合成甲氧基聚乙二醇，之后碘甲烷化，封端羟基，最后用PH＝5±1的盐酸水溶液脱去乙烯基醚键，得到无双羟基单甲氧基聚乙二醇，其具体步骤如下：⑴.在容器中依次加入4-羟丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚，二苯甲基钾(DPMK...

【专利技术属性】
技术研发人员：李钟玉，卢成洁，王禄胜，卢稳，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33