一种治疗高脂血症的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种治疗高脂血症的药物组合物。该药物组合物的有效作用成分具有下列结构：

【技术实现步骤摘要】
一种治疗高脂血症的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗高脂血症的药物组合物。
技术介绍
高脂血症是血液中脂蛋白异常增加的一种症状，它与一些疾病如动脉硬化和心肌梗塞密切相关，因此其治疗被认为十分重要。血液脂蛋白的主要成分是胆固醇和甘油三酯，在许多病例中，高血脂患者的血液胆固醇水平不仅增加，还伴随着甘油三酯的增加。本专利技术从现有的多种治疗高脂血症的药物出发，研制出有效安全的治疗高脂血症的创新药。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗高脂血症的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗高脂血症的药物组合物，所述药物组合物由有效药物成分以及药学上可接受的其他辅助成分组成。优选地，所述有效药物成分具有下式结构：其中R1、R2、R3、R4为相同或不同的基团。优选地，R1、R2、R3、R4均可以从卤素、烷基、烷氧基、羟基、氢中任意选择。优选地，R1独立地为羟基、R2独立地为甲基、R3独立地为甲氧基、R4独立地为甲基。更优选地，所述药学上可接受的其他辅助成分可以选自一种或多种药学可接受的载体、稀释剂、赋形剂。更优选地，所述药物组合物可以是任何一种药学上的常规剂型，如胶囊剂或颗粒剂或粉末剂或丸剂。本专利技术还提供化合物在制备治疗高脂血症的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：其中R1、R2、R3、R4为相同或不同的基团。优选地，R1、R2、R3、R4均可以从卤素、烷基、烷氧基、羟基、氢中任意选择。优选地，R1独立地为羟基、R2独立地为甲基、R3独立地为甲氧基、R4独立地为甲基。使用本专利技术药物后发现，本专利技术药物能够有效减缓和降低高脂血症患者肝脏脂肪变性的速度和程度，对高脂血症患者有一定的治疗和恢复作用，服用一段时间后可使高脂血症患者血清脂质向正常化水平方向转变，并且TG和HDL可以恢复至正常水平，进而降低冠心病的风险。附图说明图1是不同剂量本专利技术药物治疗高脂血症大鼠肝脏切片效果(HE，×20)。图2是不同剂量本专利技术药物对高脂血症大鼠肝脏组织中ACCl、HSL蛋白表达的影响。a.正常组；b.模型组；c.洛伐他汀组；d.本专利技术药物高剂量组；e.本专利技术药物中剂量组；f本专利技术药物低剂量组。具体实施方式为了使本领域普通技术人员更好的理解本专利技术药物的治疗效果和机制，以下结合实施例来详细说明。实验例1本专利技术药物的表征1H-NMR(CDCl3)δ:7.90(1H,dd,J＝8.6,2.3Hz),7.83-7.80(1H,m),7.48(1H,t,J＝8.2Hz),7.13-7.06(2H,m),6.92(1H,d,J＝8.6Hz),5.35(2H,s),3.94(3H,s),3.60(3H,s),2.02(3H,s)。实验例2本专利技术药物治疗高脂血症的效果体重180g～200g的健康成年雄性SD大鼠在空调动物饲养室中同室群笼饲养，自由采食，自由饮水。室温20℃±2℃湿度45％-60％。基础饲料配方：玉米35％、麦麸25％、豆粕25％、鱼粉8％.酵母2％、骨粉2％、乳清粉1％、盐0.5％、菜油0.5％、矿物添加剂0.1％、复合维生素0.03％、蛋氨酸0.13％、赖氨酸0.07％，鱼肝油0.05％。高脂饲料配方：基础饲料78.8％、猪油10％、蛋黄粉10％、胆固醇1％、胆盐0.2％。实验大鼠组别设计所有大鼠全部饲喂基础饲料，自由采食、饮水，喂养1周，以适应环境和饲喂方式。1周后根据总胆固醇TC基础值水平，将大鼠分别随机分为6组，每组10只大鼠，具体分为：正常对照组、高脂模型组、洛伐他汀组、本专利技术药物高剂量组、本专利技术药物中剂量组、本专利技术药物低剂量组。7d适应期结束后进入高脂模型建立期：正常对照组饲喂基础饲料和蒸馏水，其余各组均饲喂高脂饲料和蒸馏水，共培养45d，使大鼠具有高脂血症。给药治疗：45d后，本专利技术药物低、中、高剂量组每日经口一次性灌胃量分别为0.5、1.0、2.0mg/kg实施例1药物，正常对照组和高脂模型组灌胃等量蒸馏水。洛伐他汀1.0mg/kg作为阳性对照组大鼠的灌胃剂量。给药45d。待测血清制备采血前禁食12h，乙醚麻醉，眼眶采血。收集血样室温放置1h后，在2000～2500r/min低速离心机上离心15min，用移液器吸出上层血清0.5ml分装于离心管中，待测。大鼠血清中血脂指标的测定：采用全自动生化仪分析。待测肝脏及脂肪组织的制备肝脏、附睾及肠系膜脂肪组织的制备：试验结束时乙醚麻醉，大动脉放血处死实验大鼠，解剖，摘取大鼠的肝脏组织、肠系膜脂肪组织、附睾脂肪组织迅速放入液氮中冷冻后，-80℃保存备用。肝脏病理切片的制备：将大鼠脱颈椎处死，解剖，摘取新鲜肝组织称重后，从最大叶距边缘5mm处取肝脏组织，并固定于10％的甲醛溶液中。指标的测定脂代谢关键酶活性的测定：激素敏感性脂肪酶(HSL)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性测定采用美国RD公司的ELISA检测试剂盒肝脏病理变化：将固定好的肝脏组织脱水，石蜡包埋，切片，HE(苏木精-伊红染色)染色，显微镜观察。脂肪代谢关键酶蛋白表达量测定：采用HSLAntibody(1:500)，FASnAntibody(1:600)，RabbitantiACClPolyclonalantibody(1:1000)，alphaTubulinAntibody(1:10000)，β-ActinAntibody(1:10000)。采用BCA试剂盒测定蛋白浓度，采用SDS-PAGE电泳，杂交时，用PBS或是封闭液稀释一抗：HSLAntibody(1:500)，FASnAntibody(1:600)，RabbitantiACClPolyclonalantibody(1:1000),alphaTubulinAntibody(1:1000)，于37℃摇2-3h或是4℃摇过夜。用含1％Tween-20的PBS洗膜三次，每次10min。加入用PBS或是封闭液稀释的相应的二抗：HRP-GoatAnti-RabbitIgG(1:10000)，4℃过夜。再用含1％Tween-20的PBS洗膜三次，每次10min。按ECL显色试剂盒说明书显色、定影。数据统计分析数据以“平均值±标准差’，表示，所有数据先进行Grubbs检验，以排除过失误差；经G检验合格的数据，采用SPSS16.0，用邓肯氏法进行显著性分析。不同剂量本专利技术药物对高脂血症大鼠血清脂质的影响从下表中可以看出，不同组别大鼠血脂指标TC、TG、LDL、HDL在适应期没有显著性差异，饲喂高脂饲料45天后，与饲喂基础饲料的正常对照组相比，其他饲喂高脂饲料的组大鼠的血脂指标TC、TG、LDL均显著高于正常对照组(p<0.05)，HDL指标则显著低于正常对照组(p<0.05)，说明高脂模型建立成功。从45天的本专利技术药物干预结果看(见下表)，本专利技术药物高剂量组大鼠血清指标TC、TG、LDL均显著低于高脂模型组(p<0.01)，HDL显著高于高脂模型组(p<0.01)，且TG与HDL与正常对照组无显著性差异。洛伐他汀组(阳性对照)的血清指标TC、TG、LDL、HDL与高脂模型组有显著性差异，与正常对照组无显著性差异。本专利技术药物高剂量组的降血脂效果虽不及洛伐他汀，但也证明了本专利技术药物高剂量组具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由有效药物成分以及药学上可接受的其他辅助成分组成。

【技术特征摘要】
1.一种治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由有效药物成分以及药学上可接受的其他辅助成分组成。2.根据权利要求1所述的治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于，所述有效药物成分具有下式结构：其中R1、R2、R3、R4为相同或不同的基团。3.根据权利要求2所述的治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4均可以从卤素、烷基、烷氧基、羟基、氢中任意选择。4.根据权利要求3所述的治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于，R1独立地为羟基、R2独立地为甲基、R3独立地为甲氧基、R4独立地为甲基。5.根据权利要求4所述的治疗高脂血症的药物组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李萍，
申请(专利权)人：李萍，
类型：发明
国别省市：福建,35