一种超多孔水凝胶复合物,其制备方法及其在药剂学中的应用技术

一种超多孔水凝胶复合物，其特征在于含有交联聚合物和卡波沫，并具有超多孔结构，该聚合物由至少一种不饱和烯单体和多烯交联剂聚合形成；其中，卡波沫与聚合物的重量比例为０．０５∶１００至１５∶１００；交联剂与单体的重量比例为０．０１∶１００至１０∶１００。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法及其在药剂学中的应用的制作方法
本专利技术属高分子材料
，具体涉及，其制备方法及其在药剂学中的应用。
技术介绍
水凝胶是含有网络结构的交联的亲水性高分子聚合物。它在水中不溶，但能吸收大量的水分。水凝胶的研究始于二十世纪六十年代，由于其具有生物相容性及生物可降解性等性质，可广泛用于医学、生物学以及药学领域，到目前为止已专利技术了多种水凝胶。就水凝胶的膨胀性能而言，可将其分为如下两种即传统的水凝胶和新型的水凝胶。二者最重要的差异是它们的膨胀性质。水凝胶的膨胀性质主要与网络结构的弹性、高分子聚合物链段中的亲水性官能团的有无、交联的程度以及高分子聚合物的孔隙率有关。除此以外，离子间的相互作用和溶剂介导效应也对其有影响。传统水凝胶由于其刚性的晶状结构及聚合物链段的较低的弹性，使得其膨胀非常慢。普通药片大小(直径1厘米，厚0.5厘米)的水凝胶达溶胀平衡的时间通常为几小时，甚至几天。在应用时需预先溶胀水凝胶。而新型的超多孔水凝胶(superporous gydrogels)由于含有大量的相互交联的孔道，大大增加了水凝胶内部的表面积，使得其吸水很快，通常为几秒至几小时。但是，其机械强度较差。美国专利6271278公开了，在一种崩解剂和一种起泡剂的存在下，通过把一种或多种不饱和烯单体和一种多烯交联剂聚合而形成。该专利技术所公开的超多孔水凝胶由于含有大量的羧酸基团，其具有一定的生物粘附性和抑制蛋白酶的作用。但超多孔水凝胶复合物，由于崩解剂的加入使得其生物粘附性及抑制蛋白酶的作用下降。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种膨胀速度快、机械强度高、且对生物粘附性和抑制蛋白酶作用好的超多孔水凝胶复合物及其制备方法，以及它在药剂学中应用，以克服现有技术的不足和缺陷。卡波沫(Carbomer)是聚烷基蔗糖和聚烷基季戊四醇与丙烯酸交联聚合物的共聚物。由于分子中存在大量的羧酸基团，其与聚丙烯酸有非常相似的物理性质和化学性质，同时，在结构中微弱的交联键又使之与交联聚丙烯酸钠具有相似的吸水现象。卡波沫可以在水中迅速溶胀，但不溶解。并且卡波沫所形成的凝胶具有一定的强度和弹性。卡波沫分子中的羧酸基团可形成大量的氢键，一方面使其极易在水中膨胀，可以产生很大的粘附面积，最大限度地与粘膜蛋白接触；另一方面，丙烯酸类聚合物通过氢键与粘蛋白的相互作用，可使聚合物与粘蛋白之间产生粘性作用。并且聚合物膨胀的越快，它与粘蛋白发生作用就越快，从而保证了强的粘性。本专利技术提出的超多孔水凝胶复合物，是在超多孔水凝胶中加入卡波林而制备获得，它既具有超多孔水凝胶的快速膨胀的性质，又因卡波沫的加入，机械强度增加，并且具有良好的生物粘附性能和对蛋白酶的抑制作用，从而使该水凝胶复合物有利于蛋白质多肽类药物的口服给药及用于胃漂浮制剂。本专利技术的超多孔水凝胶复合物，含有交联聚合物和卡波沫，并具有超多孔结构，该聚合物由至少一种不饱和烯单体和多烯交联剂聚合形成；其中卡波沫与聚合物的重量比为0.05∶100到15∶100，交联剂与单体的重量比为0.01∶100到10∶100。所说的不饱和烯单体可以为(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸盐类、(甲基)丙烯酸酯类、(甲基)丙烯酸酯的盐类或酸类、(甲基)丙烯酸的酰胺类、(甲基)丙烯酸的N-烷基酰胺类、(甲基)丙烯酸的N-烷基酰胺类的盐类和酸类、N-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酰胺、丙烯酰胺衍生物、甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺衍生物中一种或几种。通常所用的不饱和烯单体为丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、2-羟乙基甲基丙烯酸酯、2-羟丙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸、3-磺丙基-丙烯酸钾盐中的一种或几种。所说的交联剂为N，N-亚甲基-双丙烯酰胺(Bis)、二(甲基)丙烯酸乙二醇酯、哌嗪二丙烯酰胺、戊二醛、表氯醇、含1，2二醇结构的交联剂、含功能肽的交联剂和含蛋白质的交联剂。本专利技术的超多孔水凝胶复合物，其平均孔径为50μm至4000μm。优选的平均孔径为100μm至800μm。由于大量孔隙的存在并且它们彼此相互连接，所以该水凝胶复合物膨胀很快并且其达到溶胀平衡的时间也很短。本专利技术的超多孔水凝胶复合物的溶胀比为5至2000，较好的溶胀比为5-800。达到溶胀平衡的时间为1秒至2小时，较好的溶胀平衡时间为1秒至30分钟。本专利技术提出的上述超多孔水凝胶复合物，其制备方法如下(1)将至少一种不饱和烯单体、一种多烯交联剂、卡波沫和一种起泡剂按重量配比混合；(2)上述混合物在聚合和起泡的条件下形成超多孔水凝胶复合物。其中卡波沫与聚合物(由至少一种不饱和烯单体和多烯交联剂聚合形成)的比率在0.05∶100到15∶100的范围内。卡波沫的用量太大，在聚合过程中不能将其全部包含到聚合物中，有部分卡波沫不发生胶凝。所说的不饱和烯单体为(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸盐类、(甲基)丙烯酸酯类、(甲基)丙烯酸酯的盐类或酸类、(甲基)丙烯酸的酰胺类、(甲基)丙烯酸的N-烷基酰胺类、(甲基)丙烯酸的N-烷基酰胺类的盐类和酸类、N-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酰胺、丙烯酰胺衍生物、甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺衍生物中一种或一种以上。通常所用的不饱和烯单体为丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、2-羟乙基甲基丙烯酸酯、2-羟丙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸、3-磺丙基-丙烯酸钾盐中的一种或一种以上。所说的交联剂为N，N-亚甲基-双丙烯酰胺、二(甲基)丙烯酸乙二醇酯、哌嗪二丙烯酰胺、戊二醛、表氯醇、含1，2二醇结构的交联剂、含功能肽的交联剂和含蛋白质的交联剂。其用量为交联剂与单体的比率在0.01∶100到10∶100的范围内。优选的交联剂与单体的比率在1∶100。交联剂浓度太高，引起溶胀的超多孔水凝胶复合物变得易碎，导致溶胀比的降低。反之，交联剂的浓度太低，造成超多孔水凝胶复合物变得更软和易碎。所说的起泡剂为碳酸氢盐、碳酸盐的一种或一种以上或从外导入气泡。其中常用的为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸钙的一种或一种以上。优选的为碳酸氢钠。其加入量为给出质子单体的0.5-1.5重量比。形成超多孔水凝胶复合物的两个必备的条件为聚合和起泡。在聚合和起泡之前，应先加入所需要的水。为了制备均相超多孔水凝胶复合物，聚合和起泡应当同时发生。因为起泡过程较短并很难稳定气泡长于几分钟，为捕获聚合物网络中的气泡，在气泡稳定时必须发生胶凝。起泡的方法多种多样，包括化学试剂的热分解、机械抖动、低沸点液体的挥发、化学反应、释压时溶解气体的膨胀等化学或机械方法。起泡剂的用量决定气泡孔径的大小和超多孔水凝胶复合物的孔隙率。气泡产生后，为使其在胶凝过程中稳定，需使用泡沫稳定剂，其通过降低膜-气界面张力和增加膜粘度来稳定泡沫。。理想的泡沫稳定剂应当把泡沫稳定到胶凝过程的开始。Pluronic F127(泊洛沙姆)是一种较好的泡沫稳定剂，其稳定泡沫的时间较长。但其用量有一定的要求，太少不能提供较好的泡沫稳定效果，而超过一定量同样达不到稳定泡沫的效果。一般来讲，其用量为0.4-0.7％(W/W)。本专利技术中使用了卡波洙，随着卡波洙的用量的增加，可以观察到气泡的产生高度增加。并且如果卡波沫的加入量合适，气泡的稳定性增加。卡波沫对气泡的稳定有辅助作用。上述方法中，在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐翠，印春华，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：