一种吡嗪酰胺水解酶与其编码基因和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种吡嗪酰胺水解酶及其编码基因和应用，该水解酶具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，编码基因为具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列的DNA分子。本发明专利技术所述的吡嗪酰胺酶具有高酶活、pH耐受性好等优点，并为吡嗪酰胺与吡嗪酰胺酶联用治疗体内产生吡嗪酰胺耐药性的病人提供了治疗方向。

【技术实现步骤摘要】
一种吡嗪酰胺水解酶与其编码基因和应用
本专利技术属于生物
，具体而言，涉及一种吡嗪酰胺水解酶及其编码基因和应用。
技术介绍
吡嗪酰胺是世界卫生组织推荐用于治疗结核病的一线药物之一。该药物本身没有抗菌活性，而是在病原菌体内被水解成吡嗪酸，从而在酸性pH环境中持续杀死存在于人群中结核杆菌的能力，可将治疗时间由9-12个月缩短至6个月。尽管吡嗪酰胺在治疗结核病方面的重要性已经被人们认可，但其作用机制可能是所有抗结核药物中最不了解的。目前，越来越多的耐药结核菌株的出现已经对吡嗪酰胺的抗菌活性构成主要挑战，吡嗪酰胺是没有显著抗菌活性的前体药物，被代谢为其活性形式——吡嗪酸，通过由吡嗪酰胺水解酶基因编码的水解酶活性水解生成吡嗪酸，用于杀死结核分枝杆菌。吡嗪酰胺水解酶中的突变是目前结核分枝杆菌中吡嗪酰胺抗性的主要机制。吡嗪酰胺水解酶已经在许多微生物中发现，例如大肠杆菌，酿酒酵母。该酶可将吡嗪酰胺转化为吡嗪酰酸。人们研究了某些细菌吡嗪酰胺水解酶的生物化学特征，并且已经很好地表征了结核分枝杆菌吡嗪酰胺水解酶MtPncA，但是在假诺卡氏菌(Pseudonocardiacarboxydivorans本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡嗪酰胺水解酶，其特征在于，该水解酶具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；或该水解酶是在SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列基础上缺失、替换、插入或/和添加一个至几个氨基酸的保守性突变而获得的具有水解吡嗪酰胺活性的保守性变异体。

【技术特征摘要】
1.一种吡嗪酰胺水解酶，其特征在于，该水解酶具有SEQIDNO.1所示的氨基酸序列；或该水解酶是在SEQIDNO.1所示的氨基酸序列基础上缺失、替换、插入或/和添加一个至几个氨基酸的保守性突变而获得的具有水解吡嗪酰胺活性的保守性变异体。2.一种吡嗪酰胺水解酶的编码基因，其特征在于，该基因编码：(a)具有SEQIDNO.1所示的氨基酸序列的蛋白质；或(b)具有衍生自缺失、置换、插入或添加一个至几个氨基酸的SEQIDNO.1所示的氨基酸序列并具水解吡嗪酰胺活性的蛋白质。3.根据权利要求2所述的吡嗪酰胺水解酶的编码基因，其特征在于，所述基因为(i)、(ii)或(iii)的DNA分子：(i)具有SEQIDNO.2所示的核苷酸序列的DNA分子；(ii)在严格条件下与(i)所述的核苷酸序列杂交且编码具有水解吡嗪酰胺活性的蛋白质的DNA分...

【专利技术属性】
技术研发人员：张桂敏，张景轩，严闯，马延和，
申请(专利权)人：湖北大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42