2‑羟基吲哚类衍生物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种2‑羟基吲哚类衍生物、其制备方法和用途，其结构通式(I)如下：R1为3‑硝基苯基、2‑甲氧基苯基、间氨基苯乙酮、对氨基苯乙酮、甲基亚胺基、乙基亚胺基、异丙亚胺基、对甲基苯亚胺基、4‑三氟甲基苯基、苄基亚胺基、3‑氯‑4甲基苯基、2,4‑二甲基苯基、2‑乙基苯基、2,6‑二甲基苯基、4‑甲氧基苯基、2,5‑二甲氧基苯基、2,5‑二甲氧基苯基、3‑氯苯基、间甲基苯基、4‑羟基苯基、4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基、2,5‑二氯苯基、2‑乙氧基苯基。本发明专利技术能提高生物活性、低毒、且环境友好，能抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌。

2 hydroxyindole derivatives, preparation method and application thereof

The invention discloses a 2 hydroxy indole derivatives, preparation method and application thereof, the structure of general formula (I) as follows: R1 3, 2 nitro phenyl methoxy phenyl, amino acetophenone, p-aminoacetophenone, methyl imino imino, ethyl, isopropyl imine group, methyl benzene imine, 4 three fluorine methyl phenyl, benzyl chloride, imino 3 4 methyl phenyl methyl phenyl 2,4, two, 2, two ethyl phenyl 2,6 methyl phenyl, 4 methoxy phenyl, 2,5 two methyoxyphenyl, 2,5 two a oxygen, 3 chlorophenyl phenyl methyl phenyl, phenyl, hydroxyl, 4 4 chloride 3 (three trifluoromethyl) phenyl 2,5, two chlorophenyl, 2 ethoxy phenyl. The present invention can improve biological activity, low toxicity and environment friendly, and can inhibit bacterial blight of rice, citrus canker and bacterial wilt of tobacco.

【技术实现步骤摘要】
2-羟基吲哚类衍生物、其制备方法和用途
本专利技术涉及化学
，具体来说涉及一种2-羟基吲哚类衍生物，同时还涉及该衍生物的制备方法，以及在抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌方面的用途。
技术介绍
吲哚类化合物是一类重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性。十字花科蔬菜中及大量海洋生物和放线菌中广泛存在着吲哚类次生代谢产物。近年来，其在抗癌方面的活性引起了人们的普遍关注。目前，SU11248(商品名：舒尼替尼)、长春碱(VLB，Vinblastine)、长春新碱(VCR，Vincristine)、长春地辛(VDS，Vindesine)、长春瑞滨(VBR，Vinorelbine)、靛玉红等少量含吲哚结构的品种已上市投入使用，毒副作用小和选择性强等特点已凸现出吲哚类抗癌化合物的特殊效果，吲哚类化合物不仅有抗癌活性，其在抗菌方面同时也具有较高活性。根据已报道含吲哚杂环类化合物在生物活性方面已有着重要地位的化合物结构，2010年，LakshmiNV等(LakshmiNV,ThirumuruganP,NoorullaKM,等，InCl3一锅法合成抗菌，抗氧化和抗癌3-吡喃吲哚类衍生物[J]，生物有机化学与医药化学，2010,20(17):5054-5061.),即此合成了一系列化合物具有抗癌、抗肿瘤、杀菌等生物活性。2014年，A.Faritha等(A.Faritha1,A.J.A.N.,合成一系列取代肼基噻唑基吡啶类衍生物和其生物活性测试[J]，药物化学研究，2014.6(11):808-813.)制备出吲哚衍生物一系列化合物，并对其进行了生物活性测试，个别表现出了高的抗菌活性，其他都有着不同的抗菌活性。同年，A.Faritha等人又制备出类似的系列化合物，也都表现出了较高的抗菌生物活性。2017年Okada等(Okada,Masahiro；Sugita,Tomotoshi；Wong,ChinPiow；Wakimoto,Toshiyuki；Abe,Ikuro.鉴定吡啶三吲哚类作为杀菌剂[J]，天然产物，2017头版)，设计合成了一类新型吡啶三吲哚类化合物，此类化合具有良好的抗菌活性，其最低抑制浓度(MinimalInhibitoryConcentration)值为0.78μg/mL。由此可见吲哚类化合物在医药及农药领域有很多的报道及应用。由于其具有高活性，低毒等作用特点，非常符合当今绿色农药的发展要求。但关于2-羟基吲哚类结构相连的化合物目前国内外未见其关于该类化合物抗细菌的研究报道。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服上述缺点而提供的一种提高生物活性、低毒、且环境友好，具有抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的2-羟基吲哚类衍生物。本专利技术的另一目的在于提供该2-羟基吲哚类衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供该2-羟基吲哚类衍生物在抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌方面的用途。本专利技术的一种2-羟基吲哚类衍生物，其结构通式(I)如下：其中：R1为3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、间氨基苯乙酮、对氨基苯乙酮、甲基亚胺基、乙基亚胺基、异丙亚胺基、对甲基苯亚胺基、4-三氟甲基苯基、苄基亚胺基、3-氯-4甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2-乙基苯基、2,6-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-氯苯基、间甲基苯基、4-羟基苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2,5-二氯苯基、2-乙氧基苯基。优先化合物如下：a.3-(((3-硝基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇b.3-(((2-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇c.1-(3-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮d.1-(4-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮e.3-((甲基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇f.3-((乙基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇g.3-((异丙亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇h.3-((对甲基苯亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇i.3-((4-(三氟甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇j.3-((苄基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇k.3-(((3-氯-4甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇l.3-(((2,4-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇m.3-(((2-乙基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇n.3-(((2,6-二甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇o.3-(((4-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇p.3-(((2,5-二甲氧基苯基)亚胺)甲基)-1H-2-吲哚醇q.3-(((3-氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇r.3-(((间甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇s.3-(((4-羟基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇t.3-(((4-氯-3-(三氟甲基)苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇u.3-(((2,5-二氯苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇v.3-(((2-乙氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇本专利技术的一种2-羟基吲哚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：合成路线如下：第一步：2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的制备第二步：2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛第三步：3-(((取代基R)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇本专利技术的2-羟基吲哚类衍生物在抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌方面的应用。本专利技术与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本专利技术2-吲哚酮、N,N-二甲基甲酰胺等为原料，经下列三步合成而成，本专利技术能提高生物活性、低毒、且环境友好。经测试，本专利技术的2-羟基吲哚类衍生物能抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌。具体实施方式实施例1、3-(((3-硝基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为a)：(1)2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：取N,N-二甲基甲酰胺(30mL，45mmol)放入100mL三口烧瓶中，冰浴(0℃)搅拌5min后，滴加入三氯氧磷(10mL，45mmol)(5min以上)，搅拌20min后，分批加入2-吲哚酮(6.00g，45mmol)，搅拌(0℃～室温)，用TLC跟踪反应，反应完全，倒入10倍量冰水中搅拌1h后抽滤，粗产品用乙醇重结晶得到目标化合物，为橘黄色固体,为橘黄色固体，质量5.50g(理论质量8.09)，收率67.9％。(2)2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛的合成：取2-氯-1H-吲哚基-3-甲醛(4.00g，22mmol)放入50mL圆底烧瓶中，丙酮(30mL)为溶剂，加如溴乙烷(2.91g，26mmol)、碳酸钠(3.07g，29mmol)，常温搅拌，反应完全，倒入水中，搅拌1h抽滤，粗产物用乙醇重结晶，为黄色固体，质量3.41g(理论质量4.62g)，收率77.9％。(3)(E)-3-(((3-硝基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇的合成(化合物编号为a)：三口圆底烧瓶中加入2-氯-1-乙基-1H-吲哚基-3-甲醛(0.62g，3mmol)、冰醋酸(2mL)、间硝基苯胺(0.45g，3.3mmol)、乙醇(15mL本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑羟基吲哚类衍生物，其结构通式(I)如下：

【技术特征摘要】
1.一种2-羟基吲哚类衍生物，其结构通式(I)如下：其中：R1为3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、间氨基苯乙酮、对氨基苯乙酮、甲基亚胺基、乙基亚胺基、异丙亚胺基、对甲基苯亚胺基、4-三氟甲基苯基、苄基亚胺基、3-氯-4甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2-乙基苯基、2,6-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-氯苯基、间甲基苯基、4-羟基苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2,5-二氯苯基、2-乙氧基苯基。2.如权利要求1所述的2-羟基吲哚类衍生物，其化合物如下：a.3-(((3-硝基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇b.3-(((2-甲氧基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇c.1-(3-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮d.1-(4-(((2-羟基-1H-吲哚基-3-)亚甲基)亚胺基)苯乙酮e.3-((甲基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇f.3-((乙基亚胺基）甲基)-1H-2-吲哚醇g.3-((异丙亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇h.3-((对甲基苯亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇i.3-((4-(三氟甲基苯基)亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇j.3-((苄基亚胺基)甲基)-1H-2-吲哚醇k...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳贵平，涂红，李小琴，巫受群，万金林，田坤，蔡朝庭，徐洋，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52