一种3‑甲基‑3‑烷基吲哚酮衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑甲基‑3‑烷基吲哚酮衍生物的合成方法，包括下列步骤：在通氮气情况下，含苯基的有机溶剂中，以N‑芳基丙烯酰胺(Ⅰ)为原料，以过氧化正烷基酰(II)为烷基化试剂，在80‑120℃的反应温度下，反应12‑24小时，即得3‑甲基‑3‑烷基吲哚酮衍生物(Ⅲ)。本发明专利技术操作简单，合成方法简单以及本发明专利技术产物的产率较高，无需要过渡金属催化，无自由基重排副产物，后处理简单，具有较强的实用价值。

A method for synthesizing 3 methyl 3 alkyl indole ketone derivatives

The synthesis method of the invention discloses a 3 methyl 3 alkyl indole derivatives, which comprises the following steps: in the case of nitrogen, organic solvent containing phenyl, N aryl acrylamide (1) as raw materials, with the peroxide alkyl amide (II) as alkylating agent, in the reaction temperature is 80 120 DEG C, the reaction of 12 24 hours, which was 3 methyl 3 alkyl indole derivatives (III). The invention has the advantages of simple operation, simple synthesis method, high yield of the product, no transition metal catalysis, no free radical rearrangement by-products, simple post-processing, and high practical value.

【技术实现步骤摘要】
一种3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法
本专利技术属于化合物合成领域，尤其涉及一种3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法。
技术介绍
吲哚酮骨架普遍存在于天然产物及药物分子结构中，其是发挥分子生理活性的重要结构，在不对称合成中也有非常重用的应用。因此，关于吲哚酮合成方法的研究非常多。[参见：(a)Galliford，C.V.；Scheidt，K.A.Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，8748.(b)Dalpozzo，R.；Bartoli，G.；Bencivenni，G.Chem.Soc.Rev.2012，41，7247.(c)Singh，G.S.；Desta，Z.Y.Chem.Rev.2012，112，6104.(d)Zhou，F.；Liu，Y.；Zhou，J.Adv.Synth.Catal.2010，352，1381.]。其中，也有很多学者对长链烷基官能化的吲哚酮分子的进行研究。例如，杨罗使用脂肪醛为烷基化试剂实现了吲哚酮的烷基化[Yang，L.；Lu，W.；Zhou，W.；Zhang，F.GreenChem.2016，18，2941]，但是当底物为直链醛(α-无取代醛)时，产率较低。朱成建课题组使用链状脂肪羧酸为烷基化试剂在可见光条件下成功实现了吲哚酮的烷基化，但反应需要醋酸碘苯参与以及贵金属Ir催化[Xie，J.；Xu，P.；Li，H.；Xue，Q.；Jin，H.；Cheng，Y.；Zhu，C.Chem.Commun.2013，49，5672]。总之，现有技术中存在对于吲哚酮分子的长链烷基官能化的合成方法复杂，产率较低，需要过渡金属催化的缺陷。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的吲哚酮分子的长链烷基官能化的合成方法复杂，产率较低，需要过渡金属催化的缺陷，提供一种3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法。一种3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法，包括下列步骤：在通氮气情况下，含苯基的有机溶剂中，以N-芳基丙烯酰胺(Ⅰ)为原料，以过氧化正烷基酰(II)为烷基化试剂，在80-120℃的反应温度下，反应12-24小时，合成3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物(Ⅲ)，其化学反应式如下：其中，R1是2-、3-、或4-位氢、甲基、甲氧基、异丙基、苯基、卤原子或三氟甲基；R2是甲基、乙基或苄基；R是直链烷基。进一步地，R是乙基、正丙基、正丁基、正己基、正辛基、正十一烷基、正十五烷基或苯乙基。进一步地，所述硅胶柱层析中硅胶目数是200-300目。进一步地，还包括以下步骤：反应完成后，向体系中加入饱和碳酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，再采用硅胶柱层析分离，最终得到纯产物。具体地，所述N-芳基丙烯酰胺(Ⅰ)为N-甲基-N-苯基丙烯酰胺、N-甲基-N-(对甲基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(邻甲基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(间甲氧基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(对异丙基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(对溴苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(对氟苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(对三氟甲基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(对甲氧酰基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(2-联苯基)丙烯酰胺、N-乙基-N-苯基丙烯酰胺、N,N-二苯基丙烯酰胺或N-苄基-N-苯基丙烯酰胺。具体地，所述过氧化正烷基酰(II)为过氧化月桂酰、过氧化十六烷酰、过氧化正丙酰、过氧化正丁酰、过氧化正戊酰、过氧化正庚酰、过氧化正壬酰或过氧化苯丙酰。具体地，所述的反应温度为100℃。具体地，所述的反应时间为12小时。具体地，其中所述的N-芳基丙烯酰胺与过氧化正烷基酰的投料摩尔比为1：0.7～2。具体地，所述的含苯基的有机溶剂是苯、甲苯、氯苯、氟苯中的一种或两种以上混合的有机溶剂。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术所用原料易得；(2)本专利技术操作简单，仅需要一步完成合成，合成方法简单；(3)本专利技术产物的产率较高，无需要过渡金属催化，无自由基重排副产物，后处理简单，具有较强的实用价值。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1在氮气保护下，将N-甲基-N-苯基丙烯酰胺(35mg，0.2mmol)与过氧化月桂酰(159mg，0.4mmol)混合，加入2mL苯为溶剂，密封，在100℃条件下反应12小时。之后加入10mL饱和碳酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层用饱和食盐水洗涤一次，然后用无水Na2SO4干燥有机层，减压浓缩。再用200-300目硅胶柱层析分离，得到产物3aa53.3mg，产率为81％。1HNMR(CDCl3，400MHz):δ7.28-7.23(m，1H)，7.17-7.15(m，7H)，7.08-7.04(m，1H)，6.83(d，J＝7.7Hz，1H)，3.21(s，3H)，1.92-1.84(m，1H)，1.75-1.67(m，1H)，1.34(s，3H)，1.29-1.13(m，18H)，1.02-0.79(m，5H).13CNMR(CDCl3，100MHz):δ180.9，143.3，134.4，127.5，122.5，122.4，107.8，48.4，38,5，31.9，29.8，29.6，29.57，29.56，29.34，29.32，26.1，24.5，23.8，22.7，14.1.实施例2在氮气保护下，将N-甲基-N-(对甲基苯基)丙烯酰胺(38mg，0.2mmol)与过氧化月桂酰(56mg，0.14mmol)混合，加入2mL苯为溶剂，密封，在100℃条件下反应12小时。之后加入10mL饱和碳酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层用饱和食盐水洗涤一次，然后用无水Na2SO4干燥有机层，减压浓缩。再用200-300目硅胶柱层析分离，得到产物3ba56.2mg，产率为82％。1HNMR(CDCl3，400MHz):δ7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.72(d，J＝7.8Hz，1H)，3.18(s，3H)，2.35(s，3H)，1.89-1.82(m，1H)，1.73-1.65(m，1H)，1.32(s，3H)，1.29-1.14(m，18H)，0.99-0.82(m，5H).13CNMR(CDCl3，100MHz):δ180.8，140.9，134.4，131.8，127.7，123.3，107.5，48.5，38.6，31.9，29.8，29.6，29.5，29.3，26.1，24.5，23.8，22.7，21.2，14.1.实施例3在氮气保护下，将N-甲基-N-(邻甲基苯基)丙烯酰胺(38mg，0.2mmol)与过氧化月桂酰(159mg，0.4mmol)混合，加入2mL苯为溶剂，密封，在80℃条件下反应13小时。之后加入10mL饱和碳酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取3次，有机层用饱和食盐水洗涤一次，然后用无水Na2SO4干燥有机层，减压浓缩。再用200-300目硅胶柱层析分离，得到产物3ca50.7mg，产率为74％。1HNMR(CDCl3，400MHz):δ6.99-6.91(m，3H)，3.49(s，3H)，2.58(s，3H)，1.91-1.83(m，1H)，1.71-1.63(m，1H)，1.31(s，3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑甲基‑3‑烷基吲哚酮衍生物的合成方法，包括下列步骤：在通氮气情况下，含苯基的有机溶剂中，以N‑芳基丙烯酰胺(Ⅰ)为原料，以过氧化正烷基酰(II)为烷基化试剂，在80‑120℃的反应温度下，反应12‑24小时，即得3‑甲基‑3‑烷基吲哚酮衍生物(Ⅲ)，其化学反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法，包括下列步骤：在通氮气情况下，含苯基的有机溶剂中，以N-芳基丙烯酰胺(Ⅰ)为原料，以过氧化正烷基酰(II)为烷基化试剂，在80-120℃的反应温度下，反应12-24小时，即得3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物(Ⅲ)，其化学反应式如下：其中，R1是2-、3-、或4-位氢、甲基、甲氧基、异丙基、苯基、卤原子或三氟甲基；R2是甲基、乙基或苄基；R是直链烷基。2.根据权利要求1所述的3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述R是乙基、正丙基、正丁基、正己基、正辛基、正十一烷基、正十五烷基或苯乙基。3.根据权利要求1所述的3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法，其特征在于：还包括以下步骤：反应完成后，向体系中加入饱和碳酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，再采用硅胶柱层析分离，最终得到纯产物。4.根据权利要求3所述的3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述硅胶柱层析中硅胶目数是200-300目。5.根据权利要求1所述的3-甲基-3-烷基吲哚酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述N-芳基丙烯酰胺(Ⅰ)为N-甲基-N-苯基丙烯酰胺、N-甲基-N-(对甲基苯基)丙烯酰胺、N-甲基-N-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘长多，傅瑜，倪庆婷，
申请(专利权)人：江苏理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32