用氧屏障膜外包装保存血红蛋白血液代用品的方法及其产品技术

本发明专利技术涉及保存血红蛋白血液代用品的稳定性的方法，包括将血红蛋白血液代用品保持在基本上不含氧的氛围中。保存脱氧血红蛋白血液代用品的方法包括将脱氧血红蛋白血液代用品保持在氧屏障膜外包装中，其中外包装的至少一面包括透明层压物物料，其中外包装的至少另一面包括箔层压物物料。保存的脱氧血红蛋白血液代用品包括脱氧血红蛋白血液代用品和氧屏障膜外包装，其中外包装的至少一面包括包括透明层压物物料，其中外包装的至少另一面包括箔层压物物料。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是2000年7月7日递交的申请号为00809685.6，专利技术名称为“用氧屏障膜外包装保存血红蛋白血液代用品的方法及其产品”的分案申请。相关申请本申请是1999年7月7日提交的共同待审的美国专利申请序列No.09/348,881的继续申请，No.09/348,881申请是1998年10月14日提交的美国专利申请序列No.09/173,189的部分继续申请，No.09/173,189申请是目前放弃的1997年11月19日提交的美国专利申请序列No.08/974,658的部分继续申请，No.08/974,658申请是目前已授权的专利5,691,452的1995年6月7日提交的美国专利申请序列No.08/471,583的继续申请，No.08/471,583申请是目前已授权的专利5,840,582的1995年6月2日提交的美国专利申请序列No.08/458,916的部分继续申请，No.08/458,916申请是目前已授权的专利5,854,209的1995年3月23日提交的美国专利申请序列No.08/409,337的部分继续申请。本专利技术的背景存在一种治疗或预防由血液损失(如急性出血或在外科手术期间)引起的，由贫血症(如恶性贫血症或镰状细胞性贫血症)引起的，由休克(如容量缺损休克，过敏性休克，脓毒性休克或变态反应休克)引起的组织缺氧的需要。使用血液和血液组成作为血液代用品作这些用途充满着风险。如使用全血常常伴随着传播能使患者恢复复杂化的或导致患者致命的造成肝炎的病毒和造成AIDS的病毒的风险。此外，使用全血需要进行血液选型和交叉配血以避免免疫血液学上的麻烦和供体间的不相容性。人类血红蛋白，作为血液代用品，具有渗透活性及运输和传递氧的能力，但它也具有通过肾途径及通过血管壁快速从循环系统排除的不利之处，致使半衰期非常短，因此通常具有不满意的半衰期。并且，人类血红蛋白还常常被中毒量的内毒素，细菌和/或病毒污染。非人类血红蛋白具有与人类血红蛋白相同的不足。此外，非人类源的血红蛋白还常常被蛋白质，如抗体的污染，这样会在受体内产生免疫系统反应。以前，已经使用了至少四种其他种类的血液代用品，包括全氟化合物，合成血红蛋白类似物，脂质体-包裹的血红蛋白，和化学修饰的血红蛋白。然而，许多这些血液代用品一般具有短血管内停留时间，被循环系统作为外源物质排除，或滞留在肝脏，脾脏和其他组织中。并且，许多这些血液代用品与生命系统没有生物相容性。因此，尽管制备血红蛋白-基血液代用品目前已很先进，但仍存在需要含有足够低量的污染物如内毒素，细菌，病毒，磷脂和非血红蛋白蛋白质以预防免疫系统反应及任何由于血液代用品输入引起的毒性作用的血液代用品。此外，血液代用品必须还能在环境条件下给组织运输和传递充分量的氧，并必须具有良好的血管内停留时间。并且，较好地，血液代用品1)具有通常与全血的肿胀活性等同的肿胀活性，2)在没有交叉配血或敏感性测试的情况下，能被输入到大多数受体中，3)可使用最小的冷藏量长时间保存。血液代用品通常包装在具有高氧屏障和湿度屏障属性的金属箔层压物包装中。金属箔层压物通常是不透明的，因此不能视觉检查产品，也不能视觉检查初级包装的完整性。并且，不透明的包装需要在包装外使用二级标签。过去，具有高氧屏障和湿汽屏障属性的含层压物的透明硅还没有使用在自动包装装置中，因为重压这种物质会导致其破裂或损失其屏障属性。本专利技术的简述本专利技术涉及保存脱氧血红蛋白血液代用品的方法。方法包括将包装的脱氧血红蛋白血液代用品保持在氧屏障膜外包装中，其中包装包括箔层压物物料和透明层压物料。在一个实施方案中，氧屏障膜外包装在室温单位大气压下每24小时的氧渗透量小于约0.01立方厘米每100平方英寸(或约0.01cc每645平方厘米)。室温本文限定在约23℃。在一个实施方案中，外包装的至少一面包括透明层压物物料，外包装的至少另一面包括箔层压物物料。在本专利技术的一个实施方案中，外包装通过用所述的箔层压物料形成至少一个仓来制备。包装的脱氧血红蛋白血液代用品置于所述的箔的仓中。然后，将透明层压物物料热密封到包括含有的包装的血红蛋白血液代用品的仓的箔层压物物料上，从而将包装的血液代用品包含在外包装内。本专利技术还涉及保存的脱氧血红蛋白血液代用品。本专利技术的保存的血液代用品包括包装的脱氧血红蛋白血液代用品和氧屏障膜外包装的包装。在一个实施方案中，保存的脱氧血红蛋白血液代用品的氧屏障膜外包装包括透明的层压物，透明的层压物的在室温下单位大气压每24小时氧渗透量小于约0.01立方厘米每100平方英寸(或约0.01cc每645平方厘米)。包装的脱氧血红蛋白血液代用品是密封在外包装内，从而将脱氧血红蛋白血液代用品保存在基本上不含氧的环境中。在一个实施方案中，外包装的至少一个面或片包括透明的层压物物料，外包装的另一面包括箔层压物物料。外包装通过用所述的箔层压物料形成至少一个仓来制备。包装的脱氧血红蛋白血液代用品置于所述的箔的仓中。然后，将透明层压物物料热密封到包含所述血红蛋白血液代用品的箔层压物物料上，形成本专利技术的保存的脱氧血红蛋白血液代用品。在本专利技术的一个实施方案中，透明层压物料在自动包装中与箔层压物料结合使用。在一个实施方案中，使用的是由Tiromat(Avon，MA)生产的自动包装机器。本专利技术的优点有很多。一个优点是依据本专利技术的方法储存的血红蛋白具有较高纯度及较长存放期。即使仅使用高屏障初级包装时，高屏障外包装就能提供增加量的产品质量。此外，本专利技术透明高屏障外包装提供了特别高的氧和水屏障属性，但却没有莎纶(saran)(聚偏氯乙烯，PVDC)层。因为在焚烧期间产生氯化产物如多环芳香烃和盐酸，PVDC产生医疗废料问题。透明外包装使得初级包装的标签可以看见。因此，一般不需要在外包装上的二级标签。此外，也可以评估产品质量和初级包装的完整性。并且，如在本文中第一次演示的，自动装置可以透明氧屏障层压物一起使用，在非常少的人力及不损失屏障属性的情况下，可在短时间内生产大量包装。血液代用品在室温下保持两年或更长的时间，比以前的方法有显著的改进。本专利技术的详细描述本专利技术方法的性质和其他细节现在进行更具体的描述并在权利要求书中列出。可以理解认为本专利技术的具体实施方案通过实施例方式演示，并且不作为对本专利技术的限制。本专利技术的主要性质可在不背离本专利技术范围的不同实施方案中使用。本专利技术涉及一种保存脱氧血红蛋白血液代用品稳定性的方法，包括将脱氧血红蛋白血液代用品保持在基本上不含氧的环境中。这种方法通过将血液代用品保持在不渗透氧的容器中来实施，如氧屏障膜初级包装，氧屏障膜外包装(如，袋)，玻璃容器(如，瓶)或钢容器中。在初级包装是氧屏障膜的情况中，容器可从多种物料制备，包括聚合物膜，(如本质上不渗透氧的聚酯，乙烯乙烯基醇(EVOH)，或尼龙)，和其层压物。在容器包括氧屏障外包装的情况中，外包装可从多种物料制备，包括聚合物膜，(如，本质上不渗透氧的聚酯，乙烯乙烯基醇(EVOH)，或尼龙)和层压物，如透明层压物(如含有氧化硅或EVOH的层压物)或金属箔层压物(如银或铝层压物)。在外包装是膜的情况中，如聚酯膜，膜可通过多种适当的方法表现本质上不渗透氧的性质。在一个实施方案中，膜制备为本质上不渗透氧的。可替换地，在聚合物物料本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种保存包装的脱氧血红蛋白血液代用品的方法，包括将包含在初级包装中的脱氧血红蛋白血液代用品保存在包括透明层压物物料和箔层压物物料的形成仓的氧屏障膜外包装中，其中透明层压物物料包括柔性氧化硅层，其中初级包装和血液代用品密封在氧屏障膜外包装箔层压物物料和透明层压物物料之间的仓内。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽亚S盖瑞尔，罗伯特A胡特陈斯，威廉R赖特，
申请(专利权)人：柏尔纯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]