骨粘固剂组合物制造技术

骨粘固剂组合物包含（ａ）分子量至少为２５０并带有至少一个亲水基团的高分子量二甲基丙烯酸酯单体、分子量不超过２５０并带有至少一个亲水基团的单官能甲基丙烯酸酯单体、甲基丙烯酸酯单体与分子量至少为２００，０００的聚合物之间的聚合反应产物，和（ｂ）占粘固组合物总重量至少约４０ｗｔ％的无机填料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】骨粘固剂组合物本专利技术涉及骨粘固剂组合物制剂。这种组合物可用于治疗自然退 化和外伤引起的症状的治疗过程中产生的骨缺损或骨折，以及假体和 其它植入制品的固定。因此本专利技术试图提供外科手术过程中用于粘结骨的粘固剂制剂。 已作出多种尝试来提供机械稳定的骨粘固剂，以提供矫形应用中 良好的固定，并能刺激符合强固定的骨反应。牙科学中采用玻璃离聚 物粘固剂，但用于矫形应用中缺乏机械强度。磷酸4丐粘固剂有时可见 这样的缺点，即它们太弱，不用销钉或螺丝等就不能用于重量支承标 记。已尝试在二曱基丙烯酸酯单体(bis-GMA)中含有高含量磷酸三钙 (TCP)的粘固剂制剂，但该制剂的缺点是由于单体的亲水特性造成磷酸 三钙的高流失。该单体导致TCP很快重新吸附或溶解，不能很好地附 着在骨骼上。诸如bis-GMA、尿烷二甲基丙烯酸酯单体(UDMA)和曱基制成膏状体系，因为它们不能充^侵蚀聚合物粉末以形:捏塑体。因 此，用这些单体制成的粘固剂不具有所期望的良好粘固的加工特性。 配制在制剂中无机材料粉末超过50%(干重)的粘固剂也很困难，因为加工特性很差而且粉末非常干燥。另 一个问题是很难对膏状体系消毒。本专利技术提供了包括液体组分和粉末组分的骨粘固剂体系，其中配 制液体组分使粉末组分构成带来的性能得到优化。因此， 一方面，本专利技术提供用于制备骨粘固剂的液体制剂，包含5 -35 wt。/。分子量至少为250并带有至少一个亲水基团的高分子量二甲 基丙烯酸酯单体、5-35 wt。/。分子量不超过250并带有至少一个亲水基 团的单官能甲基丙烯酸酯单体、30 - 90 wt。/o曱基丙烯酸酯单体。 本说明书中所指分子量值为重均分子量。优选构成液体制剂30 - 90 wt。/。的曱基丙烯酸酯单体是曱基丙烯酸曱酯。优选液体制剂包括用于单体分子间聚合反应的活化剂。 另一方面，本专利技术提供用于制备骨粘固剂的粉末制剂，该粉末包含占粉末制剂20 - 85 Wt。/o的无机填料，和一种或多种占粉末制剂15-80 wt。/。的分子量至少为200,000的生物相容性聚合物。引发剂含量可为粉末制剂的0.10 - 2.0 wt%。又一方面，本专利技术提供通过以1.9-2.9重量份粉末对1.0重量份液 体的比例混合上述液体制剂与上述粉末制剂而形成的骨粘固剂组合物。再一方面，本专利技术提供骨粘固剂组合物，包含(a)分子量至少为250 并带有至少一个亲水基团的高分子量二甲基丙烯酸酯单体、分子量不 超过250并带有至少一个亲水基团的单官能甲基丙烯酸酯单体、曱基 丙烯酸酯单体与分子量至少为200,000的聚合物之间的聚合反应产物， 和(b)占粘固组合物总重量至少约40 wt。/。的无机填料。骨粘固剂可通过液体和粉末制剂的可聚合组分间的共聚反应，由 上述液体和粉末制剂制备。通过这种反应形成粘固剂是公知的。该反 应可涉及通过适当的活化剂或引发剂或二者引发，这是公知的。例如，选的引发剂包括诸如过氧化苯甲酰的有机过氧化物。引发剂可在粉末 制剂中提供或可另外提供。当粉末制剂中提供引发剂时，其含量优选 为粉末制剂的至少约0.10 wt%,更优选至少约0.20 wt%。引发剂含量 优选不超过粉末制剂的约2.0 wt%,更优选不超过约1.0 wt%。反应的引发可采用活化剂。合适活化剂的实例包括某些叔胺，包 括N,N-二曱基对曱苯胺或N,N-二羟乙基对甲苯胺。当活化剂是液体时， 在某些体系中可很方便地作为液体制剂的组分提供。当引发剂和活化剂在粉末与液体的物理混合期间相互接触时就能 引发聚合反应。液体制剂还可优选包括抑制剂，以抑制单体组分的聚合。这有助 于减少诸如曱基丙烯酸酯单体的某些单体在普通储存条件下能观察到 的自发聚合反应。合适的抑制剂包括氢醌、 一曱基氢醌和丁基化羟基 曱苯。该抑制剂的含量可为0.001 - 1.00 wt%。粉末制剂中的高分子量聚合物应能参与液体制剂的可聚合组分的 聚合，以便在液体制剂的可聚合组分与粉末制剂中的高分子量聚合物 之间形成互穿网络。优选粉末制剂中的高分子量聚合物或液体制剂中的长链单体，或更优选这两者，应能参与交联反应。交联可给固化的 粘固剂增加结构整体性。粉末制剂中的高分子量聚合物优选在液体和粉末制剂混合时可溶 于液体制剂中，以便例如形成溶液或凝胶。混合物的特征还受到无机 填料存在的影响。粉末溶解在液体中形成凝胶有助于提供良好的加工 特性，例如通过赋予混合组分类似捏塑体或膏体的特性。液体制剂中优选的长链单体应含有亲水基团。优选的长链单体包括尿烷二曱基丙烯酸酯(UDMA) 、 二曱基丙烯酸双乙二醇酯(bis-GMA)、 聚二曱基丙烯酸乙二醇酯(PEGDM A)。优选的短链单体应含有亲水基团。优选的单官能甲基丙烯酸酯单 体的实例包括曱基丙烯酸四氬糠酯(THFMA)。优选液体制剂的甲基丙烯酸酯基单体为甲基丙烯酸甲酯。长链和 短链单体上存在的亲水基团的实例包括含氧基团和含氮基团。具体的基团包括含氧杂环基团、羟基和胺或酰胺基团。粉末制剂中的填料优选起到4丐离子源的作用。优选钓离子在粘固 剂组合物植入病人后能从该组合物中浸出。钙离子的释放有助于与强 固定一致的骨反应。例如，有助于刺激骨组织生长，尤其是进入在粘 固剂材料固化后从该材料浸出钙离子所导致的骨粘固剂中的孔隙内。 掺入具有这些性能的填料赋予组合物"生物活性"。优选的填料包括磷酸钩(例如P-磷酸三4丐((3-TCP))、硫酸钓和生物 玻璃(bioglass)组合物。 一般优选选择含钓化合物组合物，以便其慢慢 地再吸着在粘固剂表面上，而不会太快地再吸收或溶解出粘固剂，从 而避免发生骨传导(osteoconduction)。防止粘固剂的降解发展到不可接 受的程度也很重要。粉末制剂中填料的含量优选为粉末制剂的至少约20 wt%，更优选 至少约30 wt%,特别是至少约50 wt%。粉末制剂中填料的含量优选不 超过粉末制剂的约90 wt%,更优选不超过约85 wt%，特别是不超过约 75 wt%。混合形成粘固剂的粉末与液体制剂的重量比优选为至少约1.5，更 优选至少约1.9,特别是至少约2.0，例如至少约2.12。该比值优选不 超过约3.2,更优选不超过约2.9,特别是不超过约2.75，例如不超过 约2.57。粘固剂组合物中填料的含量优选为组合物总重量的至少约10wt%,更优选至少约25%,特别是至少约40%，例如至少约50%或至 少约51%。粘固剂组合物中填料的含量优选不超过组合物总重量的约 70 wt%,更优选不超过约65%,特别是不超过约63%,例如不超过约 55%。无机填料优选具有至少约l jam,更优选至少约3 pm的中值粒度(用 Beckman Coulter激光衍射粒度分析仪测量)。无机填料颗粒的粒度优选 不大于约20pm,更优选不大于约15 )am。粉末中的高分子量聚合物可以是单一聚合物或聚合物的组合。它 有助于改变锚固层材料硬化前的粘度。在本实施方案中，为了实现类似捏塑体的稠度，将粘稠单体与液 体制剂中的可聚合组分以及粉末制剂中的高分子量聚合物一起使用。 合适的聚合物包括聚(曱基丙烯酸甲酯)、曱基丙烯酸曱酯共聚物。合适 的共聚物通过单体与曱基丙烯酸曱酯的共聚反应制备，这种单体包括 苯乙烯、曱基丙烯酸乙酯、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备骨粘固剂的液体制剂，包含５－３５ｗｔ％分子量至少为２５０并带有至少一个亲水基团的高分子量二甲基丙烯酸酯单体、５－３５ｗｔ％分子量不超过２５０并带有至少一个亲水基团的单官能甲基丙烯酸酯单体、３０－９０ｗｔ％甲基丙烯酸酯单体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R科瓦尔斯基，D巴克，
申请(专利权)人：德普伊国际有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]