包括至少两个蒸馏步骤以获得纯化的卤化的羧酸卤化物的蒸馏方法、以及该纯化的卤化的羧酸卤化物的用途技术

本发明专利技术涉及一种用于获得具有减少的杂质含量的卤化的羧酸卤化物的方法、该具有减少的杂质含量的卤化的羧酸卤化物的馏分、以及其在农业和药物活性化合物的制造中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括至少两个蒸馏步骤以获得纯化的卤化的羧酸卤化物的蒸馏方法、以及该纯化的卤化的羧酸卤化物的用途本申请要求欧洲申请号14182035.7的优先权，出于所有目的将所述申请的全部内容通过援引方式并入本申请。本专利技术涉及一种用于获得具有减少的杂质含量的氟化的和/或氯化的羧酸卤化物的方法、具有减少的杂质含量的氟化的羧酸卤化物和/或氯化的羧酸卤化物的馏分、以及其在农业和药物活性化合物的制造中的用途。氟化的和/或氯化的羧酸卤化物，例如三氟乙酰氯(TFAC)、二氟乙酰氯(DFAC)或氯二氟乙酰氯(CDFAC)，是化学合成中(例如在除草剂、表面活性剂和药物的制备中)的有价值的中间体。例如，三氟乙酰氯是用于合成4-乙氧基-1,1,1-三氟甲基-3-丁烯-2-酮的起始材料，该4-乙氧基-1,1,1-三氟甲基-3-丁烯-2-酮可适当地被转化成农业活性成分的环状中间体，参见，例如WO2011/3860和WO2010037688。CDFAC可以，例如，被转化为氟取代的-3-氧代-烷酸(alcanoicacid)，这些氟取代的-3-氧代-烷酸可以进一步被转化为农业活性化合物的中间体，参见例如WO2010037688和WO2012/25469。DFAC，例如，被用于合成CDK抑制剂，如在WO2006/64251中描述的，或农业活性化合物，如例如在WO2005/42468中描述的。EP0638539A描述了用以下操作合成氟化的羧酸氯化物，该操作包括在-60℃下的低温冷凝器、随后在40cm的填充柱中的“精馏”。产物的纯度没有报告。DE1069137描述了氟化的和氯化的羧酸氯化物的合成，其中蒸馏该产物。实例以典型的实验室规模进行操作；产物的纯度没有报告。特别地，为了农业和药物活性化合物的结构单元的工业制造，氟化的羧酸卤化物的纯度对下游产物的品质、装置的可行性(特别是考虑到腐蚀性杂质)和废物管理是至关重要的。对于用于纯化氟化的羧酸卤化物的可规模化的方法存在持续的工业需要。因此，本专利技术涉及一种用于获得具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的方法，该方法包括使包含具有式(I)R1-C(O)X的化合物和杂质的粗馏分经受至少两个蒸馏步骤的步骤a)，其中该至少两个蒸馏步骤在不同压力下进行。在优选的方式中，a)包括至少三个蒸馏步骤，这些步骤由在不同压力下进行的高压蒸馏步骤、中压蒸馏步骤和低压蒸馏步骤组成。本专利技术进一步涉及通过所述蒸馏方法可获得的具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的馏分，特别是当具有式(I)的化合物是通过氧化具有式(II)R1-CHX’2的化合物来制造时，并且本专利技术进一步涉及该具有减少的杂质含量的馏分用于制造药物或农业活性化合物的用途。本专利技术的另一方面是一种用于制造农业或药物活性化合物的方法，该方法包括用于获得具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的该方法。已经发现，具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物(特别是TFAC和CDFAC)可以有利地通过施用包括在不同压力下的至少两个、优选至少三个蒸馏步骤的蒸馏方法来获得。该方法使得有可能通过物理方法实现杂质与具有式(I)R1-C(O)X的化合物(特别地TFAC、DFAC和CDFAC)的有效分离。所回收的纯化的具有(I)R1-C(O)X的馏分可以作为起始材料用于实验室规模或工业规模合成和制造另外的化合物和结构单元(特别是用于农业或药物活性化合物)，同时具有减少的量的杂质，这允许对于装置的减少的腐蚀以及在下游过程中减少的量的杂质和废物。该方法有效地减少了无机的(例如卤化氢)以及有机的杂质二者。尤其是，如果卤化氢、特别是HCl以显著的量存在，该纯化方法还允许将所述卤化氢作为含有卤化氢和减少的量的杂质的馏分回收。此类馏分可以适当地被用于下游过程，例如在烷烃或烯烃的氧氯化中。氧氯化的一个实例是由乙烯制造氯乙烯。根据本专利技术的方法可以以容易的方式进行并且允许使用蒸汽加热/水冷却。在根据本专利技术的方法中，R1是被至少一个氟和/或至少一个氯原子取代的C1至C3烷基。在一个方面中，R1被至少1、优选至少2个氟原子取代；例如，R1是被至少氟原子取代的甲基，并且由此R1选自由CH2F、CF2H和CF3组成的组。在另一方面中，R1是被至少一个氟和至少一个氯原子取代的甲基；在此方面，R1选自由CFClH、CF2Cl和CFCl2组成的组，其中优选CF2Cl。在又另一方面，R1是被至少一个氯原子并且不被其他卤化物物种取代的甲基，并且由此R1选自由CH2Cl、CCl2和CCl3组成的组。R1可以进一步选自乙基、正丙基和异丙基，其被至少一个氟原子、至少一个氟原子和至少一个氯原子、或至少一个氯原子取代。根据本专利技术的具有式(I)R1-C(O)X的优选的化合物是三氟乙酰氯(TFAC)、二氟乙酰氯(DFAC)、二氟氯代乙酰氯(CDFAC)和三氯乙酰氯，其中TFAC和CDFAC是最优选的化合物。在一个方面中，当R1＝CH2Cl、CCl2或CCl3、特别是CH2Cl时，用于获得具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的方法包括至少三个蒸馏步骤、优选三个蒸馏步骤，这些步骤在不同压力下进行。在本专利技术中使用的酰基卤可以例如通过卤化的前体烷烃的光氧化获得，具体地如在US5,569,782(将其内容通过援引方式并入本申请)中所描述的。具体地，是本专利技术的特别优选的具有式(I)的化合物的三氟乙酰氯可以通过1,1,1-三氟-2,2-二氯乙烷(HCFC-123)的光氧化获得。在例如EP0623577、US5545298A、US4643851、US5241113、US5659078、US6255524和US7754927中描述了制造具有式(I)的酰基卤的其他方式。总体上，根据本专利技术的纯化方法适合于减少在含有具有式(I)的化合物和杂质的粗馏分中的杂质，不论生产根据式(I)的化合物的方式如何。鉴于根据本专利技术的纯化方法的有效性，特别优选通过氧化式(II)R1-CHX’2来制造含有具有式(I)的化合物和杂质的馏分，其中R1具有与上述相同的定义，并且X’是相同或不同的，其中X’是选自下组的卤素，该组由Cl、F和Br组成，特别地其中X’是Cl。根据本专利技术，使包含具有式(I)R1-C(O)X的化合物和杂质的粗馏分经受在不同压力下进行的至少两个、优选三个蒸馏步骤。当施用两个蒸馏步骤时，这些步骤由高压蒸馏步骤和低压蒸馏步骤组成。在优选的实施例中，a)包括至少三个蒸馏步骤，这些步骤由高压蒸馏步骤、中压蒸馏步骤和低压蒸馏步骤组成。根据优选的实施例，第一进行该高压蒸馏步骤，第二进行该中压蒸馏步骤，并且第三进行该低压蒸馏步骤。总体上，该至少两个、优选至少三个蒸馏步骤可以以适合于粗馏分的杂质分布的顺序进行，以便获得含有化合物(I)和减少的量的杂质的馏分。在本说明书中，对压力的任何提及都与在蒸馏柱顶部测量的绝对压力相对应。在优选的实施例中，在a)中施用三个蒸馏步骤。关于在不同蒸馏步骤中施用的压力值，该中压蒸馏步骤总体上在低于该高压蒸馏步骤至少1巴的压力下进行。总体上，在该高压蒸馏步骤与该中压蒸馏步骤之间的压力差是从1至10巴。经常地，在该高压蒸馏步骤与该中压蒸馏步骤之间的压力差是等于或大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于获得具有减少的杂质含量的具有式(I)R1‑C(O)X的化合物的方法，其中R1是氟化的和/或氯化的C1‑C3烷基并且X是卤素，该方法包括：a)使包含具有式(I)R1‑C(O)X的化合物和杂质的粗馏分经受至少两个蒸馏步骤，其中该至少两个蒸馏步骤是在不同压力下进行的；以及b)至少回收该具有减少的杂质含量的具有式(I)的化合物的馏分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.22 EP 14182035.71.一种用于获得具有减少的杂质含量的具有式(I)R1-C(O)X的化合物的方法，其中R1是氟化的和/或氯化的C1-C3烷基并且X是卤素，该方法包括：a)使包含具有式(I)R1-C(O)X的化合物和杂质的粗馏分经受至少两个蒸馏步骤，其中该至少两个蒸馏步骤是在不同压力下进行的；以及b)至少回收该具有减少的杂质含量的具有式(I)的化合物的馏分。2.根据权利要求1所述的方法，其中a)包括至少三个蒸馏步骤，这些步骤由高压蒸馏步骤、中压蒸馏步骤和低压蒸馏步骤组成。3.根据权利要求2所述的方法，其中该高压蒸馏步骤和该中压蒸馏步骤在低于该高压蒸馏步骤至少1巴的压力下进行，并且该低压蒸馏步骤在低于该中压蒸馏步骤至少0.2巴的压力下进行。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中R1选自由氟化的和/或氯化的甲基和氟化的和/或氯化的乙基组成的组。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中R1选自由CF3、CClF2、CCl2F、CHF2、CHClF、CH2Cl和CCl2H组成的组。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中X选自由Cl、F和Br组成的组，优选X是Cl。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该具有式(I)的化合物选自由三氟乙酰氯、二氟乙酰氯和二氟氯代乙酰氯组成的组。8.根据权利要求2至7中任一项所述的方法，其中在该高压蒸馏步骤与该中压蒸馏步骤之间的压力差是从1至10巴，并且其中在该中压蒸馏步骤与该低压蒸馏步骤之间的压力差是从1至8巴。9.根据权利要求2至8中任一项所述的方法，其中在该高压蒸馏...

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ布劳恩，
申请(专利权)人：索尔维公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE