管状结构物、用于制造管状结构物的装置及管状结构物的制造方法制造方法及图纸

本发明专利技术的课题于提供一种具有分子渗透能力，并含有细胞的生物吸收性管状结构物、用于制造上述管状结构物的装置及上述管状结构物的制造方法。根据本发明专利技术，可提供一种由细胞结构体构成的管状结构物，该细胞结构体含有生物相容性高分子块体和细胞，并在多个上述细胞之间的间隙配置有多个上述高分子块体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】管状结构物、用于制造管状结构物的装置及管状结构物的制造方法
本专利技术涉及一种由包含生物相容性高分子块体和细胞的细胞结构体构成的管状结构物。本专利技术还涉及一种用于制造上述管状结构物的装置及上述管状结构物的制造方法。
技术介绍
在生物内，血管、消化管、尿道管及淋巴管等管状(软管状)结构的组织作为重要的组织而发挥功能。尤其作为重要的管状结构可举出血管，根据在疾病和手术中的替代需要性而开发了多种人造血管。作为取得进展临床应用的人造血管，可举出使用了四氟乙烯(ePTFE)等非生物降解性合成高分子的人造血管。并且，自古以来还尝试了开发通过细胞而使包括合成高分子的人造血管内皮化的混合型人造血管。通过细胞使人造血管内皮化，由此显示了能够赋予非血栓形成性，并能够期待维持血管通畅的效果。然而，报道有血管移植物与生物动脉的吻合部分的顺应性不匹配(非专利文献1)。并且，已知在人造血管与生物动脉的吻合部分产生血流分离部、血流滞留部，且吻合部中的应力集中引起吻合部闭塞(非专利文献2及非专利文献3)。另一方面，专利文献1中记载有一种包含具有生物相容性的高分子块体和细胞，并在上述多个细胞之间的间隙配置有多个上述高分子块体的细胞结构体。专利文献1中所记载的细胞结构体中，能够从外部向细胞结构体的内部输送营养，具有充分的厚度，并且细胞均匀地存在于结构体中。专利文献1的实施例中，使用包括重组明胶和天然明胶材料的高分子块体证实了较高的细胞生存活性。以往技术文献专利文献专利文献1：国际公开WO2011/108517号非专利文献非专利文献1：Abbot，W.M.；Megerman，J.；Hasson，J.E.；L'Italien，G.；Warnock，O.F.,J.Vasc.Surg.5(2)：376-382；1987非专利文献2：Weston，M.W.；Rhee，K.,Tarbell，J.M.,J.Biomech.29(2)：187-198；1996非专利文献3：Rhee，K.；Tarbell，J.M.,J.Biomech.27(3)：329-338；1994
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题关于包括合成高分子的人造血管，已知尤其在设为小口径时，由于因形成于材料表面的血栓而引起的闭塞及狭窄等而容易堵塞。并且，当对象为儿童等处于成长过程时，不适用非自我成长型血管。作为用于解决上述课题的尝试，还报道有通过细胞使包括合成高分子材料的人造血管进行内皮化的混合型人造血管，但存在人造血管与生物动脉的吻合部的中的吻合部闭塞的问题。从这一观点考虑，要求相对于儿童等处于成长过程中的对象的尺寸变化的必要性以及不包含非生物吸收性材料并容易被生物组织取代的含有细胞的生物人造血管。另一方面，已知通常的动脉及大动脉的壁厚为1～2mm左右。当形成仅细胞就具有1～2mm的壁厚的管状结构物时，导致作为血管等生物内管状结构物的重要作用的分子渗透性受损。针对人造血管，要求具有使适当的分子从管状结构物的壁面渗透的能力。从这一观点考虑，仅由细胞制成的管状结构物中，连低分子也无法渗透壁面，因此不适合在生物内使用。另外，仅由ePTFE等合成高分子构成的非生物吸收性人造血管的分子渗透性也较低，因此无法提供所需功能。专利文献1中记载了一种包含生物相容性高分子块体和细胞的细胞结构体，但未提及形成人造血管等管状结构物。本专利技术的应解决课题在于提供一种具有分子渗透能力，并含有细胞的生物吸收性管状结构物。本专利技术的应解决课题还在于提供一种用于制造上述管状结构物的装置及上述管状结构物的制造方法。用于解决技术课题的手段本专利技术人等为了解决上述课题而进行深入研究的结果，发现通过在具有用于制造管状结构物的模具的装置内培养包含生物相容性高分子块体和细胞，并在多个上述细胞之间的间隙配置有多个上述高分子块体的细胞结构体，能够制造从管状结构物内壁渗透的分子渗透能力较高，并具有维持形状的性能的管状结构物。本专利技术是基于这些见解而完成的。即，根据本专利技术，可提供以下专利技术。(1)一种管状结构物，其由细胞结构体构成，该细胞结构体包含生物相容性高分子块体和细胞，并在多个所述细胞之间的间隙配置有多个上述高分子块体。(2)根据权利要求1所述的管状结构物，其为人造血管。(3)根据(1)或(2)所述的管状结构物，其中，上述细胞结构体在每一个细胞中包含0.0000001μg以上且1μg以下的生物相容性高分子块体。(4)根据(1)至(3)中任一个所述的管状结构物，其中，上述生物相容性高分子块体的一个大小为10μm以上且300μm以下。(5)根据(1)至(4)中任一个所述的管状结构物，其中，上述管状结构物具有1mm以上且小于6mm的内径、3mm以上且10mm以下的外径及5mm以上且300mm以下的长度。(6)根据(1)至(5)中任一个所述的管状结构物，其中，上述生物相容性高分子块体包括重组肽。(7)根据(6)所述的管状结构物，其中，上述重组肽为如下肽中的任一个：包括序列编号1中所记载的氨基酸序列的肽；包括在序列编号1中所记载的氨基酸序列中缺失、取代或添加一个或多个氨基酸的氨基酸序列，且具有生物相容性的肽；或包括与序列编号1中所记载的氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的氨基酸序列，且具有生物相容性的肽。(8)根据(1)至(7)中任一个所述的管状结构物，其中，上述生物相容性高分子块体中，上述生物相容性高分子通过热、紫外线或酶而交联。(9)根据(1)至(8)中任一个所述的管状结构物，其中，上述生物相容性高分子块体处于通过粉碎生物相容性高分子的多孔体而得到的颗粒形态。(10)一种装置，其用于制造权利要求1至9中任一个所述的管状结构物，该装置具有：基座部，具有用于形成由细胞结构体构成的管状结构物的外侧侧面的圆柱状中空区域；核心接收部，存在于上述中空区域的内部；及圆柱状核心部，用于形成上述管状结构物的内侧侧面，所述装置中，上述基座部的上表面为平面，上述中空区域从上述基座部的上表面相对于上述基座部的上表面的平面沿垂直方向设置，上述核心部被保持于上述核心接收，上述核心部的至少一部分在上述中空区域内相对于上述基座部的平面方向沿垂直方向设置，上述中空区域的圆柱状直径的中心与上述核心部的圆柱状直径的中心相同，上述核心部的圆柱状直径比上述中空区域的圆柱状直径小，上述核心接收部在中心部具有用于保持核心部的贯穿孔，而且在周边部具有从上述核心接收部的上表面贯穿至底面的一个以上的贯穿区域，且上述基座部的底面具有如下结构，即在包含培养基的容器内设置上述基座部时，培养基中所包含的培养基成分能够从上述核心接收部的贯穿区域的底面侧入口进入上述中空区域的内部的结构。(11)根据(10)所述的装置，其中，上述基座部的底面具有如下形状，即将上述基座部设置于设置面时具有与上述设置面接触的区域和不与上述设置面接触的区域的形状，且上述核心接收部的贯穿区域的底面侧入口设置于不与上述设置面接触的区域。(12)根据(10)或(11)所述的装置，其中，上述核心部的圆柱状直径为1mm以上且小于6mm，上述中空区域的圆柱状直径为3mm以上且10mm以下。(13)根据(10)至(12)中任一个所述的装置，其中，形成核心部和/或中空区域的部为中空网状。(14)一种(1)至(9)中任一个所述的管状结构物的制造本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种管状结构物，其由细胞结构体构成，该细胞结构体包含生物相容性高分子块体和细胞，并在多个所述细胞之间的间隙配置有多个所述高分子块体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.31 JP 2014-2227201.一种管状结构物，其由细胞结构体构成，该细胞结构体包含生物相容性高分子块体和细胞，并在多个所述细胞之间的间隙配置有多个所述高分子块体。2.根据权利要求1所述的管状结构物，其为人造血管。3.根据权利要求1或2所述的管状结构物，其中，所述细胞结构体相对于一个细胞包含0.0000001μg以上且1μg以下的生物相容性高分子块体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的管状结构物，其中，所述生物相容性高分子块体的一个大小为10μm以上且300μm以下。5.根据权利要求1至4中任一项所述的管状结构物，其中，所述管状结构物具有1mm以上且小于6mm的内径、3mm以上且10mm以下的外径及5mm以上且300mm以下的长度。6.根据权利要求1至5中任一项所述的管状结构物，其中，所述生物相容性高分子块体包括重组肽。7.根据权利要求6所述的管状结构物，其中，所述重组肽为如下肽中的任一个：包括序列编号1中所记载的氨基酸序列的肽；包括在序列编号1中所记载的氨基酸序列中缺失、取代或添加一个或多个氨基酸的氨基酸序列，且具有生物相容性的肽；或包括与序列编号1中所记载的氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的氨基酸序列，且具有生物相容性的肽。8.根据权利要求1至7中任一项所述的管状结构物，其中，所述生物相容性高分子块体中，所述生物相容性高分子通过热、紫外线或酶而交联。9.根据权利要求1至8中任一项所述的管状结构物，其中，所述生物相容性高分子块体处于通过粉碎生物相容性高分子的多孔体而得到的颗粒形态。10.用于制造权利要求1至9中任一项所述的管状结构物的装置，该装置具有：基座部，具有用于形成由细胞结构体构成的管状结构物的外侧侧面的圆柱状中空区域；核心接收部，存在于所述中空区域的内部；及圆...

【专利技术属性】
技术研发人员：中村健太郎，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP