用于增强骨和软组织的愈合和再生的组合物和方法技术

本发明专利技术的特征在于生物可降解材料，以及使用这些组合物促进骨和软组织生长和愈合的体外和体内方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强骨和软组织的愈合和再生的组合物和方法
技术介绍
临床上，上颌骨和下颌骨中的骨吸收发生在齿列损失后。部分无齿影响40％的成年人群，并且估计在未来15年将增加到超过2亿人（FactsandFigures.2012,AmericanCollegeofProsthodontics）。在此情况下，骨吸收导致牙槽嵴在宽度和高度上减小，在牙齿损失后的第一年期间发生骨宽度减少50％，其中三分之二发生在最初的3个月（Schropp，L.等，IntJPeriodonticsRestorativeDent，2003.23(4)：第313-23页）。这样的结果是，在用牙植入物恢复患者齿列之前，需要单独的手术来替换这种损失的骨结构。有各种外科手术可用于移植高度和宽度上的缺损牙槽嵴。为此，将骨移植物，通常是同种异体移植骨粉/颗粒或块放置在空隙空间中，以提供用于靶向骨再生的骨传导性/骨诱导性信号。许多这些手术利用导向骨再生（GBR）膜将骨移植物以及软组织保持在适当位置。迄今为止，尚未开发用于大缺损的牙槽嵴骨移植的“理想”GBR膜（Bottino，M.C.等，DentMater，2012.28(7)：第703-21页;Dimitriou，R.等，BMCMed，2012.10：第81页）。用作牙齿拔除中的膜屏障的目前的生物材料通常难以处理，快速降解，并且不提供增强的伤口再生，其对于在骨移植物上的组织完全和及时闭合是至关重要的。迫切需要一种能够支持骨生长、促进骨和软组织愈合并抑制感染的生物可降解材料。这种材料可用于治疗影响骨和软组织的损伤、病症和失调。
技术实现思路
如本文所述，本专利技术的特征在于生物可降解屏障材料和使用这些材料促进骨和软组织生长和愈合的体外和体内方法。一方面，本专利技术提供一种组合物，其包含：a）生物可降解聚合物；和b）蜂蜜。在某些实施方案中，所述组合物另外包含c）填料。在某些实施方案中，所述生物可降解聚合物包含蛋白。在某些实施方案中，所述蛋白是明胶。在某些实施方案中，所述蛋白是胶原蛋白。在某些实施方案中，所述生物可降解聚合物包含聚(乳酸)。在某些实施方案中，相对于100重量份的生物可降解聚合物例如明胶，蜂蜜的存在量为约1重量份至约300重量份。在某些实施方案中，相对于100重量份的生物可降解聚合物例如明胶，蜂蜜的存在量为约1重量份至约100重量份，约1重量份至约50重量份，约1重量份至约15重量份，或特别是约5重量份至约10重量份。在某些实施方案中，相对于100重量份的生物可降解聚合物，填料的存在量为1-300重量份。优选地，填料的存在量为约1-100重量份，5-50重量份，或特别是10-20重量份。在某些实施方案中，填料包括纳米填料、微细填料或其混合物。纳米填料的纳米级的平均直径范围为约1nm至约999nm，或小于约1μm。在某些实施方案中，纳米填料适当地具有小于约990nm，小于约900nm，小于约800nm，小于约700nm，小于约600nm，小于约500nm，小于约400nm，小于约300nm，小于约200nm，或小于约100nm的平均直径。在某些实施方案中，纳米填料适当地具有约1-100nm，约10-80nm，约25-75nm，或特别是约50nm的平均直径。微细填料是微米尺寸的填料，其具有至少约1μm的微米级的平均直径。微细填料适宜地具有约小于约10μm，小于约9μm，小于约8μm，小于约7μm，小于约6μm，小于约5μm，小于约4μm，小于约3μm，小于约2μm，或特别是约1-2μm的平均直径。在某些实施方案中，所述填料包含几丁质晶须。在某些实施方案中，所述填料包含羟基磷灰石。在某些实施方案中，相对于100重量份的生物可降解聚合物，填料（例如几丁质晶须）的存在量为约15重量份。在某些实施方案中，几丁质晶须具有约25-75nm的平均直径，或特别是约50nm的平均直径。在某些实施方案中，几丁质晶须的平均长度为约200-400nm，约250-300nm，或特别是约280nm。在某些实施方案中，所述组合物还包含至少一种或多种额外的填料或至少一种或多种治疗剂，例如抗生素。在某些实施方案中，所述治疗剂是治疗有效量的蜂蜜。在具体实施方案中，所述组合物还包含相对于100重量份生物可降解聚合物范围为约50重量份至约300重量份，或约100重量份至约200重量份的抗菌有效量的蜂蜜。在具体实施方案中，所述组合物还包含有效量的蜂蜜，用于刺激或增强再生（细胞增殖和迁移），其范围为约10重量份至约100重量份，约20重量份至约70重量份，或特别是约50重量份，相对于100重量份的生物可降解聚合物。用于治疗用途的蜂蜜与上述蜂蜜相同或不同。另一方面，本专利技术提供了一种膜，包括：a）生物可降解聚合物;b）蜂蜜。在某些实施方案中，所述膜可额外包含填料。另一方面，多层膜包含至少两层本专利技术的膜。在某些实施方案中，所述多层膜包含2-4层本专利技术的膜。在某些实施方案中，所述多层膜包括四层膜。在某些实施方案中，所述至少两层是交联的。在某些实施方案中，所述至少两层与1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、京尼平、戊二醛或其混合物交联。另一方面，本专利技术提供了制备本专利技术组合物（即，包含生物可降解聚合物和蜂蜜的组合物）的方法。该组合物可另外包含填料。该方法包括：通过将生物可降解聚合物和蜂蜜与溶剂结合来形成组合物。优选地，该方法包括：a）将填料分散在溶剂中以形成分散体；和b）将生物可降解聚合物和蜂蜜与所述分散体结合以形成组合物。在某些实施方案中，所述溶剂是2,2,2-三氟乙醇，1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（HFP）或9:1的乙酸:水。在某些实施方案中，在用于形成和加工组合物、纤维和/或膜的条件下所述溶剂不会使蜂蜜显著溶解。另一方面，本专利技术提供了一种纤维，包括：a）生物可降解聚合物；和b）蜂蜜。所述纤维还可以包含填料。在优选的方面，所述“纤维”可以包括纳米纤维、微纤维或纳米微纤维。所述纤维可以形成为束，而不限于包含所述纳米纤维、微纤维、纳米微纤维或其混合物的数量或其总厚度。在某些实施方案中，纳米纤维具有范围为约1nm至约950nm的纳米级的平均直径或厚度。优选地，纳米纤维适当地具有小于约100nm的平均直径或厚度。微纤维具有范围为约1μm至约950μm的微米级的平均直径或厚度。优选地，微纤维适当地具有约小于约10μm的平均直径或厚度。此外，纳米微纤维适宜地具有范围为约100nm至约10μm的平均直径或厚度。另一方面，本专利技术提供一种制备纤维的方法，所述纤维包含生物可降解聚合物和蜂蜜。所述纤维可以另外包含填料。该方法包括：通过使生物可降解聚合物和蜂蜜与溶剂结合来形成组合物；和静电纺丝所述组合物以形成纤维。优选地，该方法包括：a）将填料分散在溶剂中以形成分散体;b）使生物可降解聚合物和蜂蜜与所述分散体结合以形成组合物；和c）静电纺丝所述组合物以形成纤维。另一方面，本专利技术提供一种制备膜的方法，所述膜包含生物可降解聚合物和蜂蜜。所述膜可以另外包含填料。该方法包括：通过使生物可降解聚合物和蜂蜜与溶剂结合来形成组合物；和静电纺丝所述组合物以形成纤维，从而形成膜。优选地，该方法包括：a）将填料分散在溶剂中以形成分散体;b）使生物可降解聚合物和蜂蜜与所述分散体结本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含：a）生物可降解聚合物；和b）蜂蜜。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.05 US 62/0335991.一种组合物，其包含：a）生物可降解聚合物；和b）蜂蜜。2.权利要求1的组合物，还包含填料。3.权利要求1或2中任一项的组合物，其中所述生物可降解聚合物包含蛋白。4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述生物可降解聚合物包含明胶。5.权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述生物可降解聚合物包含胶原蛋白。6.权利要求1-5中任一项的组合物，其中所述生物可降解聚合物包含聚(乳酸)、聚二氧环己酮（PDO）或其与明胶或胶原蛋白的共混物。7.权利要求2的组合物，其中所述填料包括几丁质晶须。8.权利要求2的组合物，其中所述填料包含羟基磷灰石。9.权利要求2的组合物，其中相对于100重量份的生物可降解聚合物，所述填料的存在量为1-300重量份。10.权利要求7的组合物，其中相对于100重量份的生物可降解聚合物，所述几丁质晶须的存在量为约15重量份。11.权利要求7的组合物，其中所述几丁质晶须具有约25-75nm的平均直径。12.权利要求7的组合物，其中所述几丁质晶须具有约50nm的平均直径。13.权利要求7的组合物，其中所述几丁质晶须具有约200-400nm的平均长度。14.权利要求7的组合物，其中所述几丁质晶须具有约250-300nm的平均长度。15.权利要求7的组合物，其中所述几丁质晶须具有约280nm的平均长度。16.权利要求7的组合物，其中所述几丁质晶须具有约3μm或更小的平均直径。17.权利要求7的组合物，其中所述几丁质晶须具有约1μm或更小的平均直径。18.权利要求1或2中任一项的组合物，其中相对于100重量份的生物可降解聚合物，所述蜂蜜的存在量为约1重量份至约15重量份。19.权利要求1或2中任一项的组合物，其中相对于100重量份的生物可降解聚合物，所述蜂蜜的存在量为约5重量份至约10重量份。20.权利要求2的组合物，其还包含至少一种另外的填料或至少一种另外的抗生素。21.权利要求1或2中任一项的组合物，其还包含治疗有效量的蜂蜜。22.权利要求21的组合物，其进一步包含抗菌有效量的蜂蜜，所述蜂蜜相对于100重量份的所述生物可降解聚合物，范围为约100重量份至约200重量份。23.权利要求21的组合物，其进一步包含有效量的蜂蜜用于刺激或增强再生，所述蜂蜜相对于100重量份的所述生物可降解聚合物，范围为约20至约70重量份。24.一种膜，包括：a）生物可降解聚合物；和b）蜂蜜。25.根据权利要求24所述的膜，其还包含填料。26.一种多层膜，其包含至少两层权利要求24或25中任一项的膜。27.根据权利要求26所述的多层膜，其中所述多层膜包含2-4层权利要求24或25中任一项的膜。28.根据权利要求26所述的多层膜，其中所述多层膜包含四层权利要求24或25中任一项所述的膜。29.根据权利要求26所述的多层膜，其中所述至少两层是交联的。30.根据权利要求28所述的多层膜，其中所述至少两层与1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、京尼平或戊二醛交联。31.一种制备权利要求2的组合物的方法，所述方法包括：a）将填料分散在...

【专利技术属性】
技术研发人员：GL鲍林，IA罗德里格斯，BW伯格，
申请(专利权)人：孟斐斯大学，笑微生物公司，
类型：发明
国别省市：美国,US